苯咪唑類藥物治療小白鼠旋毛蟲感染對比試驗

●呂香汝 甄晶博 馬超凡 王佟 王丹 王明崗 付連軍 李沐森*

（吉林農(nóng)業(yè)科技學(xué)院動物科技學(xué)院 吉林 吉林 132109）

1964年西藏自治區(qū)首次發(fā)現(xiàn)我國人體旋毛蟲病，此后，云南、西藏又相繼發(fā)現(xiàn)了多起人體旋毛蟲病例[1]。1975年后，吉林、遼寧、黑龍江、河南、湖北等地也有本病暴發(fā)的報告。到1999年底，我國已有17 個省、市、自治區(qū)報道了人體旋毛蟲病，而動物旋毛蟲病則見于我國26 個省、市、自治區(qū)。

本病目前在世界上已是一種較常見的人、獸共患寄生蟲病，不僅嚴(yán)重危害人體健康，而且可對動物養(yǎng)殖業(yè)造成巨大的經(jīng)濟(jì)損失。

1 試驗材料

1.1 試驗動物

旋毛蟲蟲種、60 只昆明種健康小白鼠（購于遼寧省長生生物技術(shù)有限公司）。

1.2 試驗藥品

甲苯咪唑（河南圣浩生物有限公司）、丙硫苯咪唑（武漢能仁醫(yī)藥有限公司）、氧苯咪唑（湖北威德利化學(xué)有限公司）等。

1.3 試驗器材

鑷子、刀、托盤、手術(shù)剪、旋毛蟲壓片器、燒杯和顯微鏡等。

2 試驗方法

2.1 試驗分組

將60 只小白鼠隨機(jī)分為A、B、C 3 組，每組20只小白鼠，每只小白鼠經(jīng)口感染旋毛蟲幼蟲300 條。A組的20 只小白鼠隨機(jī)分為4 組，分別是A1、A2、A3、A4；B組隨機(jī)分為 4 組，分別是B1、B2、B3、B4；C組的20 只小白鼠也隨機(jī)分為4 組，分別是C1、C2、C3、C4，見表1。感染后3d分別用甲苯咪唑、丙硫苯咪唑、丙氧苯咪唑進(jìn)行灌胃3d療法、灌胃5d療法、皮下注射5d療法，并設(shè)對照組[2]。動物分組與用藥，見表1。

表1 動物分組與用藥

2.2 試驗藥物配制

灌胃的甲苯咪唑、丙硫苯咪唑、丙氧苯咪唑分別用0.3%的羧甲基素鈉均配成0.4%的藥物濃度[3]。皮下注射的藥物用1%的吐溫80 配成0.2%的藥物濃度。藥物劑量每天按0.248 4mmol/kgBW（體重）計算，即甲苯咪唑為73.35mg/kgBW，丙硫苯咪唑為65.9mg/kgBW，丙氧苯咪唑為61.9mg/kgBW。

2.3 灌胃3d 療法對小白鼠旋毛蟲成蟲的作用

治療小白鼠腸道旋毛蟲成蟲感染。感染后按下述藥劑量每天灌胃1 次，連續(xù)治療3d（3d療法）。對照組小白鼠只灌胃0.3%的羧甲基纖維素鈉等量，療程與治療組小白鼠相同。

2.4 灌胃5d 療法對小白鼠旋毛蟲幼蟲的作用

治療小白鼠肌肉旋毛蟲幼蟲感染，每天灌胃1次，連續(xù)治療5d。對照組小白鼠只給0.3%的羧甲基纖維素鈉等量，療程與治療組小白鼠相同。

2.5 皮下注射5d療法對小白鼠旋毛蟲幼蟲的作用

治療小白鼠肌肉旋毛蟲幼蟲感染，每天皮下注射1 次，連續(xù)注射5d。對照組小白鼠只用1%的吐溫80 皮下注射等量，療程與治療組小白鼠相同。

3 試驗小白鼠的處理

3.1 剖殺小白鼠

將各組試驗小白鼠在相同條件下飼養(yǎng)50d后引頸處死，剝皮后剔除頭、尾、爪、內(nèi)臟和脂肪。

3.2 顯微鏡鏡檢計數(shù)

對小白鼠腸腔內(nèi)成蟲的作用以腸腔內(nèi)殘留成蟲數(shù)作為療效考核標(biāo)準(zhǔn)。治療結(jié)束后第50 天將治療組和對照組小白鼠剖檢，取腸黏膜用清水漂洗和沉淀后，在解剖顯微鏡下檢查成蟲并計數(shù)。

3.3 消化鏡檢計數(shù)

對小白鼠肌肉內(nèi)幼蟲的作用則以每只小白鼠每克肌肉含幼蟲數(shù)作為療效考核的標(biāo)準(zhǔn)。即每只小鼠用天平稱取肌肉1g（包括咬肌、舌肌、隔肌和腿?。?，剪碎后放入三角瓶（250mL）內(nèi)，加入消化液（含2.5%的胃蛋白酶和0.4%的鹽酸）10mL，置于37℃溫箱內(nèi)過夜，次晨取出后用80 目篩過濾，去粗渣；濾過液置于量杯（500mL）內(nèi)用清水沉淀3 次；取沉淀物在解剖顯微鏡下檢查幼蟲數(shù)，治療組和對照組小白鼠均作肌肉壓片活檢。皮下注射的各組小白鼠肌肉作病理檢查。

4 試驗結(jié)果

4.1 灌胃3d 療法對小白鼠旋毛蟲成蟲的影響

使用灌胃3d療法的小白鼠，甲苯咪唑組和丙硫苯咪唑組成蟲減少率分別為71.4%和47.1%，與對照組比較有非常顯著差異，而丙氧苯咪唑組（20.0%）與對照組比較則無顯著差異，見表2。

表2 灌胃3d 療法對小白鼠旋毛蟲成蟲的影響

4.2 灌胃5d 療法對小白鼠旋毛蟲幼蟲的影響

使用灌胃5d療法的小白鼠，甲苯咪唑組和丙硫苯咪唑組旋毛蟲幼蟲減少率分別為 90.8%和67.2%，與對照組比較有明顯差異，而丙氧苯咪唑組與對照組無顯著的差異，見表3。

表3 灌胃5d 療法對小白鼠旋毛蟲幼蟲的影響

4.3 皮下注射5d療法對小白鼠旋毛蟲幼蟲的影響

使用皮下注射5d療法的小白鼠，甲苯咪唑組、丙硫苯咪唑組和丙氧苯咪唑組平均幼蟲減少率分別為97.0%、96.2%和90.7%，與對照組比較有明顯的差異，見表4。

表4 皮下注射5d 療法對小白鼠旋毛蟲幼蟲的影響

試驗結(jié)果表明：

口服甲苯咪唑?qū)χ委熜“资笮x成蟲病療效較好，口服丙氧苯咪唑?qū)π“资笮x成蟲療效不明顯。

口服甲苯咪唑和丙硫苯咪唑?qū)χ委熜“资笮x幼蟲病療效較好，而口服丙氧苯咪唑?qū)π“资笮x幼蟲療效不顯著。

皮下注射甲苯咪唑、丙硫苯咪唑和丙氧咪唑?qū)χ委熜“资笮x幼蟲都有效。

5 分析與討論

5.1 甲苯咪唑與丙硫苯咪唑是近年來臨床上較為常用的抗線蟲藥物，毒性低，療效較好，均為廣譜抗蠕蟲藥物。本試驗結(jié)果證明甲苯咪唑?qū)χ委熜“资笮x成蟲和幼蟲的效果優(yōu)于丙硫苯咪唑。皮下注射甲苯咪唑與丙硫咪唑?qū)π“资笮x幼蟲的療效好于口服法。而丙氧苯咪唑僅皮下注射對治療小白鼠旋毛蟲幼蟲感染有效。

5.2 上述藥物的療效除與藥物在小白鼠腸道吸收程度以及旋毛蟲幼蟲對藥物敏感性相關(guān)外，還與藥物在動物體內(nèi)轉(zhuǎn)化為有效代謝產(chǎn)物的濃度、給藥途徑、飼養(yǎng)管理等有關(guān)。不同種類的動物口服后，其血清藥物濃度有顯著差異，故其療效亦不同。