α1-酸性糖蛋白檢測在兒童川崎病中的價值

曾旺，路明

2徐州醫(yī)科大學附屬醫(yī)院兒科，江蘇 徐州 221002

川崎病（Kawasaki disease，KD）于1967年由日本川崎富作首先報道，又稱皮膚黏膜淋巴結(jié)綜合征，目前病因不明，主要發(fā)生在5歲以下兒童，高達25%～30%未經(jīng)治療的KD病人發(fā)生冠脈損害（coronary artery lesions，CAL），據(jù)統(tǒng)計KD已成為兒童后天性心臟病的主要病因，因此早期診斷及治療對KD病人的預后至關(guān)重要。目前，血清超敏C反應蛋白（hypersensitiveC-reactiveprotein，hs-CRP）、α1-酸性糖蛋白（α1-acid glycoprotein，AAG）和前白蛋白（prealbumin，PA）的檢測在臨床已廣泛應用，血清hs-CRP、PA濃度在KD中變化明顯，且二者與冠脈損害相關(guān)。但同樣作為急性時相蛋白的AAG在KD中的意義目前國內(nèi)外尚未見相關(guān)報道。為此，本研究檢測51例KD病人AAG、hs-CRP、PA，與50例年齡相仿正常體檢兒童及50例住院的感染性疾病病人比較，旨在探討AAG的檢測在KD中的意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2014年8月至2017年5月徐州醫(yī)科大學附屬醫(yī)院住院的KD病人51例，男34例，女17例，男∶女＝2∶1，年齡（1.7±1.3）歲，選取同期徐州醫(yī)科大學附屬醫(yī)院年齡相仿健康體檢兒童50例及住院的感染性疾病（細菌性肺炎）病人50例作為健康對照組及感染組。三組在性別、年齡等方面差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。KD病人入選標準參照2002年日本KD研究委員會第五次修訂的診斷標準［1］。本研究符合2013年修訂的《赫爾辛基宣言》相關(guān)要求，健康體檢兒童和病人近親屬知情同意。

1.2 研究方法三組均在治療前采靜脈血分別送檢，血清AAG、hs-CRP及PA定量檢測均采用速率散射比濁法，使用BECKMAN ARRAY360SYSTEM全自動微量蛋白分析儀及配套試劑進行測定，由專人操作。

1.3 統(tǒng)計學方法應用SPSS 16.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料以±s表示，所有數(shù)據(jù)均先行方差齊性檢驗，多組間比較采用單因素方差分析（oneway ANOVA）檢驗，方差齊時采用LSD法，方差不齊時采用Dennett’s T3法。假設(shè)檢驗水準α＝0.05，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

KD組血清hs-CRP、AAG與健康對照組及感染組比較均明顯增高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；KD組血清PA較健康對照組及感染組明顯降低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。感染組hs-CRP、AAG高于健康對照組（P＜0.05），PA低于健康對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 KD組、健康對照組及細菌性肺炎（感染組）hs-CRP、AAG、PA比較/± s

表1 KD組、健康對照組及細菌性肺炎（感染組）hs-CRP、AAG、PA比較/± s

注：hs-CRP為超敏C反應蛋白，AAG為α1-酸性糖蛋白，PA為前白蛋白；整體分析為單因素方差分析，多重比較為LSD-t檢驗；a、b分別為和正常對照、感染組相比P＜0.05

PA/（g/L）組別例數(shù)hs-CRP/（mg/L）AAG/（mg/dL）0.18±0.04 0.15±0.04a 0.11±0.05ab 33.128 0.000健康對照組感染組KD組F值P值50 50 51 1.86±0.84 15.65±11.65a 92.22±59.25ab 96.342 0.000 83.35±17.00 155.56±42.31a 239.43±61.57ab 157.151 0.000

3 討論

KD是一種全身性的血管炎癥，多發(fā)生在5歲以下兒童，臨床主要表現(xiàn)為口唇皸裂、草莓舌、眼球結(jié)膜充血、皮疹、淋巴結(jié)腫大、手足硬腫脫皮等，常造成冠狀動脈損傷，嚴重者可危及病人生命。目前KD的發(fā)病機制不明，可能機制為在常規(guī)抗原或超抗原介導下，以單核/巨噬細胞為主，多種T細胞和B細胞參與的免疫激活，啟動細胞因子的瀑布效應，產(chǎn)生大量炎癥因子，造成內(nèi)皮和其他細胞損傷。目前KD的診斷主要依靠臨床表現(xiàn)，無特異性實驗室診斷指標，臨床表現(xiàn)無特異性，且往往不同時出現(xiàn)，臨床上不典型KD（Atypical KD，AKD）占比高，且有逐年增高趨勢，給臨床診治帶來困難，臨床上易誤診為其他疾?。ㄈ鐢⊙Y、麻疹、蕁麻疹等），誤診及治療不及時可導致冠狀動脈損害機會增加。有關(guān)研究顯示，不典型KD由于臨床診斷困難，未能及時運用丙種球蛋白、阿司匹林等治療干預，不典型KD病人冠狀動脈損害的發(fā)生率比典型KD高約85%［2］。為此，尋找實驗室客觀指標協(xié)助KD的早期診斷成為時下熱點。

近年來研究顯示，KD病人血清hs-CRP明顯增加，hs-CRP升高水平與冠狀動脈病變的程度呈正相關(guān)［3］。KD合并冠脈損害病人急性期和恢復期PA水平顯著低于無冠脈損害病人，通過對PA值的動態(tài)的監(jiān)測，PA可早期預測冠脈損害的發(fā)生［4］。本實驗結(jié)果顯示，KD組hs-CRP、PA與健康對照組及感染組比較均差異有統(tǒng)計學意義，與有關(guān)報道結(jié)果一致?？墒峭瑯幼鳛榧毙詴r相蛋白的AAG在KD中的臨床意義，目前未見相關(guān)文獻報道。

AAG主要由肝巨噬細胞和粒細胞產(chǎn)生，為血清黏蛋白的主要成分，含糖量為37.9%，包括等分子的己糖、己糖胺和唾液酸，是人類血漿中含糖量最高、酸性最強的精蛋白，分子結(jié)構(gòu)為單鏈，由181個氨基酸殘基組成的多肽鏈構(gòu)成，分子中某些氨基酸順序區(qū)與IgG重鏈及輕鏈的某些區(qū)具有同質(zhì)性，AAG相對分子量為40 000，等電點PH2.7，電泳移動時在α1位置，故稱α1-酸性糖蛋白［5］。與hs-CRP相似，AAG也是一種急性時相蛋白，平時處于無活性狀態(tài)，含量較低，在感染、炎癥、自身免疫性疾病和腫瘤等病理狀態(tài)下，在炎癥因子作用下釋放出來，成為有活性的蛋白，血清AAG急劇升高。炎癥相關(guān)因子包括IL-6、IL-1β、TNF-α、IFN-γ、TGF-β及IL-8等是急性時相蛋白的主要調(diào)節(jié)因子，在這些因子中以IL-6最為主要。上述因子作用于機體，促進急性時相蛋白的合成，并參與AAG的調(diào)節(jié)［6］。AAG為正性急性時相蛋白，不隨年齡的變化而變化，能夠較迅速地反映病情變化，與炎癥程度相關(guān)，AAG具有結(jié)合藥物，抑制血小板凝集，強力的免疫調(diào)節(jié)功能［7］。

血清AAG檢測在臨床上具有一定的運用價值。細菌性感染疾病AAG明顯增高，本實驗研究顯示感染組AAG高于健康對照組，與報道相一致。臨床上AAG常常作為鑒別細菌與病毒感染的可靠指標［8］。此外，結(jié)直腸癌、多發(fā)性骨髓瘤、肝癌、肺癌等腫瘤性疾病AAG高表達，治療有效后AAG水平降低，AAG有助于腫瘤疾病診斷及療效評估［9-11］。肝硬化失代償期血清AAG濃度下降顯著，AAG可作為肝臟儲備功能判斷的指標［12］。AAG升高程度與冠狀動脈粥樣硬化程度明顯正相關(guān)［13］?？芍狝AG檢測在感染、腫瘤、心血管疾病等中均有一定臨床價值。值得注意的是報道顯示類風濕關(guān)節(jié)炎病人AAG明顯增高，活動期明顯高于非活動期［14］。但AAG在同為結(jié)締組織疾病的KD中有無價值未見文獻報道。已有報道證實KD病人急性期IL-6明顯升高［15］，Ueno等［16］報道KD病人急性期血清IL-6明顯升高，恢復期降至較低水平，血清IL-6水平與急性時相蛋白（如CRP，觸珠蛋白和AAG）濃度呈正相關(guān)。本實驗結(jié)果顯示KD組AAG明顯高于健康對照組，且KD組AAG亦高于感染組，說明AAG升高不能用合并感染來解釋，提示AAG參與了KD的發(fā)生發(fā)展，結(jié)合文獻報道，推測KD血清AAG的升高可能與KD中炎癥因子IL-6明顯升高有關(guān)。

本實驗結(jié)果顯示KD組血清hs-CRP、AAG與健康對照組及感染組比較均明顯增高，KD組血清PA較健康對照組及感染組明顯降低。感染組hs-CRP、AAG高于健康對照組，PA低于健康對照組。說明了同樣作為急性時相蛋白的AAG與hs-CRP、PA一樣在感染性疾病及KD中有明顯變化。KD組AAG和hs-CRP較感染組增高，KD組PA較感染組降低，說明KD與普通感染性疾病不同，其炎癥反應一般較重，急性時相蛋白變化較明顯。據(jù)此得知KD病人具有AAG明顯增高的特點。

KD病人可出現(xiàn)血象增高、恢復期血小板增高、輕度貧血、CRP增高、血沉增快、轉(zhuǎn)氨酶增高等血檢特點［17］，臨床上對于臨床表現(xiàn)不典型的可疑KD病人，可參考實驗室指標進一步評估，及時治療干預可一定程度上避免冠脈損害。本實驗結(jié)果提示同樣作為急性時相蛋白的AAG與hs-CRP、PA一樣，與KD的發(fā)生發(fā)展相關(guān)，AAG可作為一項新的實驗室參考指標協(xié)助KD的診斷，AAG聯(lián)合其它實驗室指標可一定程度上幫助不典型KD的診斷。

KD中AAG的升高對機體的利弊，以及AAG是否和hs-CRP、PA一樣與冠脈損害有關(guān)，需進一步深入研究。在此實驗基礎(chǔ)上，下一步擬收集更多的樣本資料，觀察KD病人不同病程AAG的變化，并隨訪病人冠脈損害情況，探討其在預測冠脈損害上的臨床意義，以期獲得更有意義的結(jié)果。