膜聯(lián)蛋白A7水平在胃癌患者癌組織及外周血液中的變化及其臨床意義

葉衛(wèi)華，袁虎方

（河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院 1.超聲科 2.外三科，河北 石家莊 050011）

胃癌是全球最常見的惡性腫瘤之一，2015年胃癌位居全國(guó)癌癥發(fā)病及死亡的前兩位，嚴(yán)重威脅著人民的健康和生活質(zhì)量[1]。胃癌早期癥狀多不明顯，并且缺乏簡(jiǎn)易、敏感的篩查手段，超過(guò)半數(shù)患者在確診時(shí)已屬晚期，失去根治手術(shù)機(jī)會(huì)。探討胃癌的分子機(jī)制對(duì)預(yù)防、早期診斷和治療都具有十分重要的意義。膜聯(lián)蛋白（annexin，ANX）超家族成員中的膜聯(lián)蛋白A7（ANXA7）具有廣泛的生物學(xué)功能，包括膜轉(zhuǎn)運(yùn)、細(xì)胞分化、凋亡、生長(zhǎng)調(diào)節(jié)及鈣離子信號(hào)途徑等[2-3]。許多研究已證實(shí)，ANXA7在胃癌中呈高表達(dá)[4]。本文應(yīng)用實(shí)時(shí)熒光定量PCR（qRT-PCR）及Western blot檢測(cè)胃癌組織和其配對(duì)癌旁組織中ANXA7 mRNA和蛋白的表達(dá)情況；應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）檢測(cè)胃癌患者及正常人血清中ANXA7水平，探討ANXA7在胃癌中的表達(dá)及其與臨床病理因素的關(guān)系，旨在尋找一種新的胃癌標(biāo)記物。

1 資料與方法

1.1 病例資料

選取2013年1月—2015年12月河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院外三科因胃癌入院行根治術(shù)并術(shù)后病理證實(shí)為胃腺癌的患者105例，其中男70例，女35例；年齡35～80歲，平均（60.18±8.23）歲；所有患者均除外合并其他惡性腫瘤以及術(shù)前接受放療、化療和生物治療的患者；收集術(shù)前晨起空腹血、新鮮胃癌組織及其癌旁組織手術(shù)標(biāo)本。同期體檢的正常人50例取血清作為正常對(duì)照組，兩組性別、年齡無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（均P＞0.05）。研究方案預(yù)先經(jīng)河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 試劑

ANXA7 ELISA試劑盒購(gòu)自美國(guó)Uscnlife Science & Technology公司，TRIzol試劑購(gòu)自美國(guó)Invitrogen公司，MMLV逆轉(zhuǎn)錄試劑盒及熒光定量qRT-PCR試劑盒購(gòu)自美國(guó)Promega公司，PCR引物購(gòu)自北京鼎國(guó)生物技術(shù)有限責(zé)任公司，兔抗人ANXA7多克隆抗體購(gòu)自Proteintech Group公司，GAPDH一抗購(gòu)自美國(guó)ImmunoWay公司。

1.3 標(biāo)本制備

取胃癌患者、正常對(duì)照組晨起空腹靜脈血4 mL置于促凝管中，靜置15 min后在3 000r/min離心15 min，取血清置于-20 ℃準(zhǔn)備檢測(cè)血清ANXA7水平。105例胃癌患者術(shù)后病理證實(shí)均為胃腺癌；癌旁組織取自距離癌灶5 cm處，術(shù)后病理證實(shí)均為正常胃壁組織。每個(gè)標(biāo)本取下后迅速放入液氮速凍后轉(zhuǎn)入-80 ℃低溫冰箱保存。同時(shí)收集患者臨床資料，記錄以下參數(shù)：年齡、性別、腫瘤部位、腫瘤最大直徑、浸潤(rùn)深度、腫瘤的分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、TNM分期等。

1.4 組織中ANXA7 mRNA檢測(cè)

TRIzol法提取胃癌組織及其癌旁組織的總RNA，瓊脂糖凝膠電泳進(jìn)行RNA完整性鑒定，使用NanoDrop紫外分光光度計(jì)測(cè)定RNA濃度和純度。按照Promega公司M-MLV逆轉(zhuǎn)錄酶試劑盒說(shuō)明書進(jìn)行反轉(zhuǎn)錄反應(yīng)，42 ℃，65 min；70 ℃，5 min，合成cDNA。然后進(jìn)行PCR，PCR反應(yīng)條件：95 ℃預(yù)變性5 min，95 ℃變性15 s，60 ℃退火34 s，72 ℃延伸25 s，進(jìn)行40個(gè)循環(huán)。95 ℃變性15 s，57℃退火1 min，95 ℃延伸30 s終止。ANXA7上游引物：5'-GTA TCC ACA GCC ACC TTC ACA GTC-3'；下游引物：5'-TCC AAA DAA ACA GGA GAG AAA ACA G-3'。GAPDH上游引物：5'-CGC TGA GTA CGT CGT GGA GTC-3'；下游引物：5'-GCT GAT GAT CTT GAG GCT GTT GTC-3'。設(shè)定GAPDH為內(nèi)參照基因，采用相對(duì)定量的方法（2-ΔΔCt法）來(lái)衡量目的基因的mRNA表達(dá)水平。

1.5 組織中ANXA7蛋白檢測(cè)

取2 mg胃癌組織或癌旁組織，預(yù)冷1×PBS中漂洗剪碎，棄去PBS，加入1 mL組織/細(xì)胞裂解液（1%NP40，150 mmol/L NaCl，50 mmol/L Tris·HCl，pH7.5，10%甘油，1 mmol/L Na3VO4，1 mmol/L PMSF，1 mmol/L DTT），冰上勻漿，裂解30 min，中間間斷渦旋混勻。4 ℃ 8 000r/min離心10 min，收集上清，-80 ℃保存。采用BCA法進(jìn)行蛋白定量。SDS-聚丙烯酰胺凝膠電泳（SDSPAGE）將蛋白質(zhì)條帶轉(zhuǎn)移至PVDF膜，5%脫脂奶粉的TTBS（10 mmol/L Tris·HCl，pH8.0，150 mmol/L NaCl，0.05% Tween-20）封閉液中室溫封閉2 h，浸于含有一抗的TTBS液中，4 ℃緩慢振搖過(guò)夜。TTBS洗膜3次，10 min/次。置入熒光二抗（1:10 000）溶液中，室溫避光孵育2 h。放入盛有適量TTBS的平皿中，室溫振搖洗膜，每次10 min，共3次。采用Odyssey雙色紅外激光成像系統(tǒng)進(jìn)行掃描并計(jì)算條帶的積分吸光度值，以目的條帶灰度值與對(duì)應(yīng)GAPDH的灰度值之比作為目的蛋白表達(dá)強(qiáng)弱的指標(biāo)。

1.6 血清ANXA7水平測(cè)定

ANXA7試劑盒采用ELISA法，為美國(guó)USCN試劑有限公司產(chǎn)品，批號(hào)：30722，R＞0.99，檢測(cè)范圍：最小檢測(cè)量為7.0 ng/L；板內(nèi)變異系數(shù)＜7%、板間變異系數(shù)均＜9%。嚴(yán)格依據(jù)試劑盒的說(shuō)明書進(jìn)行操作。酶標(biāo)儀在450 nm波長(zhǎng)依序測(cè)量各孔的吸光度（OD值）。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

所有統(tǒng)計(jì)學(xué)分析使用SPSS 19.0軟件進(jìn)行處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩樣本間的比較采用t檢驗(yàn)，多個(gè)樣本間比較則采用單因素方差分析。兩兩比較時(shí)，若方差齊，則采用LSD法；若方差不齊，則采用Dunnett T3法。胃癌組織及外周血中ANXA7表達(dá)的相關(guān)性采用Pearson相關(guān)分析。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié) 果

2.1 ANXA7在胃癌組織中的表達(dá)情況

應(yīng)用qRT-PCR技術(shù)檢測(cè)105對(duì)胃癌組織和配對(duì)癌旁組織中ANXA7 mRNA的表達(dá)，結(jié)果顯示ANXA7 mRNA在胃癌組織中的表達(dá)量明顯高于癌旁組織，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=17.361，P=0.000）（圖1）。Western blot檢測(cè)105對(duì)胃癌組織和配對(duì)癌旁組織中ANXA7蛋白的表達(dá)，結(jié)果顯示ANXA7蛋白在胃癌組織中的表達(dá)量顯著高于癌旁組織，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=15.368，P=0.000）（圖2）。

圖1 ANXA7mRNA在胃癌組織和癌旁組織中的相對(duì)表達(dá)量Figure 1 The relative expression levels of ANXA7 mRNA in gastric cancer tissue and adjacent non-cancerous tissue

圖2 ANXA7蛋白在胃癌組織和癌旁組織中的相對(duì)表達(dá)量Figure 2 The relative expression levels of ANXA7 protein in gastric cancer tissue and adjacent non-cancerous tissue

2.2 ANXA7在胃癌患者血清中的水平

應(yīng)用ELISA法檢測(cè)胃癌組與正常對(duì)照組血清中ANXA7蛋白水平，胃癌組血清ANXA7蛋白濃度為（78.620±11.249）ng/L，正常對(duì)照組為（54.971±9.548）ng/L，結(jié)果顯示胃癌組血清ANXA7蛋白濃度明顯高于正常對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=12.823，P=0.000）（圖3）。

圖3 ELISA法檢測(cè)胃癌患者和正常人血清ANXA7表達(dá)水平Figure 3 Serum levels of ANXA7 in patients with gastric cancer and healthy subjects detected by ELISA

2.3 ANXA7與胃癌臨床病理因素的關(guān)系

胃癌組織中ANXA7的mRNA和蛋白表達(dá)水平在性別、年齡、腫瘤大小、腫瘤部位、病理類型等方面差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）；在不同分化程度的胃癌組織中差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且隨著分化程度越低，表達(dá)水平越高；在不同腫瘤浸潤(rùn)深度的組織中，只有T1和T4期組織中ANXA7的mRNA和蛋白表達(dá)水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）；在有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的胃癌組織中ANXA7的mRNA表達(dá)水平比無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的胃癌組織中的高，兩者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），但ANXA7的蛋白表達(dá)水平在兩者中差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）（表1）。胃癌患者血清中ANXA7水平在性別、年齡、腫瘤大小、腫瘤部位、病理類型等方面差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）；在不同分化程度、不同臨床分期、有無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的胃癌中差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表2）。

表1 胃癌組織中ANXA7表達(dá)與胃癌患者臨床病理因素的關(guān)系（±s）Table 1 The relationship between ANXA7 expression in gastric cancer tissue and clinicopathologic variables of gastric cancer patients (±s)

表1 胃癌組織中ANXA7表達(dá)與胃癌患者臨床病理因素的關(guān)系（±s）Table 1 The relationship between ANXA7 expression in gastric cancer tissue and clinicopathologic variables of gastric cancer patients (±s)

臨床病理因素 n ANXA7 mRNA表達(dá)量 P ANXA7蛋白表達(dá)量 P性別男 70 3.714±1.561 0.979 0.501±0.275 0.478女 35 3.705±1.728 0.461±0.271年齡（歲）≥60 60 3.678±1.604 0.809 0.479±0.262 0.696＜60 45 3.755±1.637 0.500±0.289腫瘤大小（cm）≥5 79 3.719±1.523 0.924 0.483±0.259 0.736＜5 26 3.685±1.886 0.504±0.317腫瘤位置胃竇 57 3.991±1.558 0.063 0.504±0.264 0.296胃體 22 3.105±1.405 0.431±0.270幽門 11 3.346±1.840 0.453±0.289賁門 10 3.263±1.806 0.445±0.289胃底 5 4.880±1.256 0.712±0.194病理類型潰瘍型 74 3.547±1.619 0.129 0.462±0.282 0.240浸潤(rùn)型 23 3.891±1.604 0.525±0.259隆起型 8 4.704±1.270 0.617±0.189分化程度高分化 24 1.485±0.513 0.000 0.099±0.012 0.000中分化 38 3.465±0.821 0.405±0.020低分化 43 5.170±0.789 0.779±0.071 T分期T1 11 2.337±1.446 0.004 0.275±0.240 0.020 T2 16 3.251±1.401 0.503±0.287 T3 21 3.693±1.469 0.441±0.279 T4 57 4.111±1.598 0.542±0.256淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽(yáng)性 56 4.098±1.403 0.008 0.527±0.242 0.117陰性 49 3.268±1.729 0.443±0.302

表2 胃癌患者血清AXNA7水平與臨床病理特征的關(guān)系（±s）Table 2 The relationship between serum ANXA7 level and clinicopathologic features of gastric cancer patients(±s)

表2 胃癌患者血清AXNA7水平與臨床病理特征的關(guān)系（±s）Table 2 The relationship between serum ANXA7 level and clinicopathologic features of gastric cancer patients(±s)

臨床病理特征 n AXNA7濃度（ng/L） P性別男70 79.31±11.77 0.427女35 77.25±10.14年齡 (歲)≥60 60 78.99±11.98 0.344＜60 45 78.12±10.31腫瘤大小 （cm）≥5 79 79.17±11.54 0.771＜5 26 76.95±10.36腫瘤位置胃竇 57 79.93±10.81 0.700胃體 22 80.71±12.91幽門 11 76.36±11.79賁門 10 79.77±10.59胃底 5 77.07±10.55病理類型潰瘍型 74 79.23±12.45 0.392浸潤(rùn)型 23 75.18±11.60隆起型 8 72.55±10.08分化程度高分化 24 54.57±9.74 0.000中分化 38 73.48±13.40低分化 43 80.93±11.81 T分期T1 11 64.14±14.71 0.000 T2 16 75.58±11.93 T3 21 78.45±11.73 T4 57 80.04±12.06淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽(yáng)性 56 77.28±13.22 0.003陰性 49 80.01±8.35

2.4 胃癌患者癌組織與血液中ANXA7蛋白水平的相關(guān)性

對(duì)胃癌組織ANXA7蛋白表達(dá)與外周血中ANXA7蛋白水平進(jìn)行Pearson相關(guān)分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)胃癌組織與外周血中ANXA7水平有正相關(guān)關(guān)系（r=0.789，P=0.001）。

2.5 血清ANXA7蛋白水平對(duì)胃癌的診斷效能

為進(jìn)一步評(píng)價(jià)ANXA7作為胃癌診斷標(biāo)記物的臨床價(jià)值，采用ROC曲線進(jìn)行分析。胃癌患者與正常人ROC曲線的曲線下面積（AUC）為0.941（P＜0.05）（圖4）。通過(guò)ROC曲線分析得出，取敏感性和特異性之和最高所對(duì)應(yīng)的節(jié)點(diǎn)-67.21 ng/L為胃癌患者與正常人的臨界值，對(duì)胃癌診斷的敏感性為96.59%，特異性為70.15%，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為80.95%，陰性預(yù)測(cè)值為94.00%。

圖4 胃癌患者與正常人血清ANXA7水平ROC曲線圖Figure 4 The ROC curves of serum ANXA7 levels in gastric cancer patients and healthy subjects

3 討 論

胃癌在發(fā)病初期一般無(wú)明顯癥狀或癥狀輕微、不典型，多數(shù)患者就診時(shí)已屬晚期，治療效果差，預(yù)后不良[5]。研究特定生物因子在胃癌中表達(dá)有助于加深對(duì)胃癌發(fā)生、發(fā)展機(jī)制的了解，并有可能為胃癌的早期診斷、合理治療等提供幫助。ANX超家族廣泛分布于動(dòng)物、植物中，共包括A、B、C、D、E 5個(gè)家族，是一類鈣離子依賴的磷脂結(jié)合蛋白超家族[6]。在脊椎動(dòng)物細(xì)胞中表達(dá)的ANX為ANXA家族，共有12個(gè)成員，分別為ANXA1～A11和A13。它們都參與了細(xì)胞骨架結(jié)構(gòu)活動(dòng)、細(xì)胞的胞飲和胞吐、細(xì)胞膜受體構(gòu)象和功能的調(diào)節(jié)、細(xì)胞膜離子通道的調(diào)控、細(xì)胞信號(hào)調(diào)控及細(xì)胞分裂、增殖、分化、凋亡等重要功能[2,7-11]。ANXA7是由20世紀(jì)70年代從牛的腎上腺髓質(zhì)內(nèi)部分離并純化出的一種蛋白質(zhì)[12]。人類ANXA7基因位于染色體10q21，編碼兩種分子量分別為47 kD和51 kD亞型。在心臟和腦中兩種亞型同時(shí)表達(dá)，而在其他組織中只有47 kD的亞型表達(dá)[13-14]。ANXA7與細(xì)胞的生長(zhǎng)、分化、增殖及凋亡等環(huán)節(jié)密切相關(guān)[3,15-16]。

許多研究發(fā)現(xiàn)ANXA7在多種腫瘤組織中的表達(dá)出現(xiàn)異常，在腫瘤的發(fā)生發(fā)展中扮演著重要的角色[17-18]。ANXA7在惡性膠質(zhì)瘤[19]、多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤[20]、黑色素瘤[21]及前列腺癌[22]中表達(dá)下調(diào)，起抑癌基因的作用；在肝癌[18]、胃癌[4]、鼻咽癌[23]、結(jié)直腸癌[24]、宮頸鱗癌[25]和乳腺癌[26]中表達(dá)上調(diào)，起癌基因作用。龔曉林等[27]研究ANXA7在胃癌中的表達(dá)時(shí)發(fā)現(xiàn)ANXA7蛋白產(chǎn)物定位于細(xì)胞核或胞漿，呈棕黃色顆?；蚓€網(wǎng)狀分布，25.0%的正常胃黏膜標(biāo)本中ANXA7有低水平的表達(dá)，在胃癌原發(fā)灶中陽(yáng)性表達(dá)率約占53.3%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。袁虎方等[28]通過(guò)免疫組化染色法及Western blot法檢測(cè)了ANXA7在胃癌組織及癌旁正常組織中的表達(dá)，結(jié)果表明胃癌組織中ANXA7的表達(dá)明顯較癌旁正常組織增高。本研究通過(guò)qRTPCR及Western blot法檢測(cè)胃癌組織和配對(duì)癌旁正常組織中ANXA7的表達(dá)量，結(jié)果顯示胃癌組織中ANXA7 mRNA和蛋白的表達(dá)量均高于癌旁正常組織，與上述研究結(jié)果一致。龔曉林等[27]和奚劍敏等[29]采用免疫組化法檢測(cè)ANXA7蛋白的表達(dá)，研究ANXA7表達(dá)與臨床病理特征之間關(guān)系，發(fā)現(xiàn)ANXA7在轉(zhuǎn)移癌組織、胃癌組織、胃炎組織中表達(dá)逐漸增高，提示ANXA7的低表達(dá)與胃癌發(fā)生及轉(zhuǎn)移有關(guān)；ANXA7表達(dá)與腺癌分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移和臨床分期相關(guān)，而與年齡、性別無(wú)關(guān)。ANXA7可能成為胃癌分化和胃癌轉(zhuǎn)移的判斷指標(biāo)。本研究發(fā)現(xiàn)ANXA7的表達(dá)與患者的性別、年齡、腫瘤大小、腫瘤部位、病理類型無(wú)關(guān)，與腫瘤組織分化程度、浸潤(rùn)深度及有無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)，與以上結(jié)果相近。

為進(jìn)一步驗(yàn)證ANXA7在胃癌診斷中的臨床價(jià)值，為臨床篩選一種新的胃癌標(biāo)記物，本研究應(yīng)用ELISA檢測(cè)105例胃癌患者及同期體檢的50例正常人血清中ANXA7水平，發(fā)現(xiàn)胃癌患者外周血ANXA7水平明顯高于正常對(duì)照組；胃癌組與正常人組ROC曲線的AUC為0.941，表明應(yīng)用ELISA試劑盒檢測(cè)外周血中ANXA7可以對(duì)胃癌診斷起到很好的效果；以67.21 ng/L為臨界值對(duì)胃癌診斷的敏感性為96.59%，特異性為70.15%，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為80.95%，陰性預(yù)測(cè)值為94.00%。并且血清ANXA7與組織ANXA7表達(dá)情況呈正相關(guān)。ANXA7在健康人體內(nèi)低表達(dá)，在癌變細(xì)胞中高表達(dá)，隨之釋放入血引起血清水平上升。由此可以推斷胃癌腫瘤組織惡性程度越高，增殖活性越大，ANXA7合成越多，就可能有大量的ANXA7釋放入血，可以通過(guò)檢測(cè)血清中ANXA7的含量來(lái)了解組織中的表達(dá)情況。將胃癌患者血清中ANXA7水平與胃癌臨床病理因素進(jìn)行分析，結(jié)果顯示其在性別、年齡、腫瘤大小、腫瘤部位、病理類型等方面差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；在不同分化程度、不同臨床分期、有無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的胃癌中差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。此結(jié)論與胃癌組織中ANXA7與臨床病理因素的關(guān)系一致。付剛[30]采用ELISA法測(cè)定受檢者血清ANXA7水平，結(jié)果顯示胃癌患者血清ANXA7水平高于良性胃部病變組及健康體檢組，表明ANXA7水平與胃癌的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，在胃癌中ANXA7呈高表達(dá)，且與腫瘤分化程度有一定的關(guān)聯(lián)，可作為臨床早期診斷胃癌的指標(biāo)；此外晚期且淋巴結(jié)有轉(zhuǎn)移的胃癌患者血清ANXA7水平高于早期、淋巴無(wú)轉(zhuǎn)移患者，表明血清ANXA7水平與腫瘤的分期以及分化程度密切相關(guān)，ANXA7有望成為臨床評(píng)估胃癌患者預(yù)后的指標(biāo)。王靜等[31]采用ELISA法測(cè)定胃癌患者與健康體檢者血清ANXA7水平，亦發(fā)現(xiàn)胃癌組ANXA7水平顯著增高，胃癌患者的年齡、性別以及胃癌的大小、位置對(duì)ANXA7水平的影響差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，不同分化程度、TNM分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的ANXA7水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，此結(jié)果同樣說(shuō)明ANXA7與胃癌的分化、臨床分期及淋巴轉(zhuǎn)移聯(lián)系密切，對(duì)胃癌患者的預(yù)后有重要評(píng)價(jià)作用。與本研究結(jié)論一致。由此可以推測(cè)ANXA7在胃癌發(fā)生發(fā)展過(guò)程中發(fā)揮著重要作用，在胃癌細(xì)胞中ANXA7可能起著原癌基因的作用，促進(jìn)腫瘤進(jìn)展。

綜上，ANXA7在胃癌組織中呈高表達(dá)，其表達(dá)水平與胃癌的惡性程度與進(jìn)展密切相關(guān)，血清ANXA7有可能成為胃癌的新型標(biāo)志物，其臨床應(yīng)用價(jià)值，值得進(jìn)一步深入研究。