非小細(xì)胞肺癌組織的CT肺灌注成像及其與惡性分子表達(dá)量的相關(guān)性分析

朱崇磊

（吉林省一汽總醫(yī)院 吉林 長(zhǎng)春 130000）

肺癌是世界上最常見的惡性腫瘤之一，其中非小細(xì)胞肺癌患者占肺癌患者的80%，主要類型包括鱗狀細(xì)胞癌、腺癌等，患者在患病初期無明顯癥狀或沒有積極檢察使病情很難被發(fā)現(xiàn)，75%的患者在發(fā)現(xiàn)時(shí)就已經(jīng)是中晚期，使得5年生存率很低[1]。CT灌注成像是一種專業(yè)成像技術(shù)，將組織形態(tài)學(xué)與功能成像相結(jié)合，能夠檢測(cè)病灶組織的微循環(huán)狀況，通過無創(chuàng)性的檢查，檢測(cè)到腫瘤形態(tài)還沒有改變或改變很小的時(shí)候所反映出來的病變的臨床特征變化，不僅能夠提供腫瘤的形態(tài)學(xué)特征，還能夠量化局部的血流情況，通過對(duì)血流灌注狀態(tài)的分析，獲得多項(xiàng)灌注數(shù)據(jù)，了解腫瘤的微血管信息，對(duì)腫瘤的診斷、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)和治療都有很大的指導(dǎo)作用。尤其對(duì)于生理或病理的變化，能夠更早、更準(zhǔn)確的檢測(cè)出來，提供診斷和治療的準(zhǔn)確依據(jù)，在臨床腫瘤的診斷和治療中比傳統(tǒng)的成像方法更具有意義和價(jià)值。因此，本文以非小細(xì)胞肺癌患者為研究對(duì)象，探討CT肺灌注成像與其惡性分子表達(dá)量的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年2月—2019年5月收治的非小細(xì)胞肺癌患者60例作為觀察組，男33例，女27例，年齡48～75歲，平均年齡61.13±2.57歲，TNMⅠ期23例，TNMⅡ期14例，TNMⅢ期12例，TNMⅥ期11例。選擇同期住院治療的良性肺部疾病患者60例作為對(duì)照組，男38例，女22例，年齡35～73歲，平均年齡53.64±3.02歲。兩組患者的基礎(chǔ)資料無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），可進(jìn)行研究比較。

1.2 納入、排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合臨床非小細(xì)胞肺癌診斷及良性肺部疾病診斷患者；（2）了解本研究并自愿參與。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他心腦血管、惡性腫瘤、免疫系統(tǒng)和血液疾病等。

1.3 方法

1.3.1 CT肺灌注成像 采用日本東芝公司Aquilion one 640層螺旋CT進(jìn)行掃描，掃描時(shí)患者呈平臥位，吸氣后屏住呼吸需30s，如果無法屏住呼吸的患者可以盡量平靜的呼吸。掃描范圍從鎖骨上窩至膈下，進(jìn)行胸部平掃，以最大病灶為中心層面，確定掃描范圍。

1.3.2 圖像后處理 掃描后所得數(shù)據(jù)傳至Veature工作站，以去卷積模型進(jìn)行分析，得到BV和PS數(shù)值。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）兩組患者灌注參數(shù)比較。對(duì)兩組BV（血容量）、PS（表面通透性）數(shù)值進(jìn)行比較，數(shù)值越高惡性分子表達(dá)量越大。（2）觀察組內(nèi)不同分期患者的灌注參數(shù)比較。對(duì)觀察組內(nèi)TNMⅥ、NMⅢ、TNMⅡ、TNMⅠ分期患者的灌注參數(shù)進(jìn)行比較，數(shù)值越高惡性分子表達(dá)量越大。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS18.0軟件處理，計(jì)量資料行t檢驗(yàn)，采用（±s）表示，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者灌注參數(shù)比較

經(jīng)分析得，觀察組患者的BV、PS數(shù)值均高于對(duì)照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者灌注參數(shù)比較（±s）

表1 兩組患者灌注參數(shù)比較（±s）

組別 例數(shù) BV（ml/100mg） PS（ml/100mg·min）觀察組 60 20.25±1.68 7.53±3.74對(duì)照組 60 11.14±1.21 3.03±2.37 t-6.443 6.618 P-＜0.05 ＜0.05

2.2 觀察組內(nèi)不同分期患者的灌注參數(shù)比較

觀察組內(nèi)的BV、PS參數(shù)TNMⅥ期患者＞TNMⅢ期患者＞TNMⅡ期患者＞TNMⅠ期患者（P＜0.05），見表2。

表2 觀察組內(nèi)不同分期患者的灌注參數(shù)比較（±s）

表2 觀察組內(nèi)不同分期患者的灌注參數(shù)比較（±s）

組別 例數(shù) BV（ml/100mg） PS（ml/100mg·min）TNMⅠ期 23 14.68±1.37 4.25±1.06 TNMⅡ期 14 21.26±2.41 5.64±1.23 TNMⅢ期 12 24.60±2.69 6.85±1.21 TNMⅥ期 11 28.55±2.97 8.53±1.49

3 討論

腫瘤是一種血管生成依賴性疾病，通過新生成的血管來獲得氧氣、生長(zhǎng)因子等營(yíng)養(yǎng)，促進(jìn)腫瘤的生長(zhǎng)、進(jìn)展。所以腫瘤的新生血管情況是評(píng)價(jià)腫瘤生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移、良性和惡性程度的一個(gè)重要指標(biāo)，不同性質(zhì)的腫瘤的血液動(dòng)力學(xué)改變也完全不同[3]。在臨床工作中，一般對(duì)微血管密度的測(cè)定為有創(chuàng)性的檢查，并不是理想的檢查手段。隨著影像技術(shù)的快速發(fā)展，醫(yī)學(xué)影像檢查已經(jīng)從過去單純地以大體病理解剖為基礎(chǔ)的形態(tài)學(xué)向著病理學(xué)與反應(yīng)病灶分子內(nèi)部水平的方向發(fā)展[4]。CT灌注成像能夠不同于動(dòng)態(tài)掃描，主要是通過靜脈快速團(tuán)注對(duì)比劑，對(duì)感興趣層面進(jìn)行連續(xù)掃描，從而獲得感興趣區(qū)的時(shí)間—密度曲線，這種曲線中橫坐標(biāo)是時(shí)間，縱坐標(biāo)是團(tuán)注對(duì)比劑后增加的CT值，對(duì)比劑在肺部的濃度變化就是曲線中的反應(yīng)，使肺部灌注量的變化得到間接反應(yīng)，然后將所得圖像利用數(shù)學(xué)模型計(jì)算出相關(guān)的灌注參數(shù)，如BV（blood volume）是指局部區(qū)域內(nèi)血管的相對(duì)血容量，PS（capillary permeability surface area product）是指能對(duì)經(jīng)毛細(xì)血管內(nèi)皮進(jìn)入細(xì)胞間隙的單項(xiàng)移動(dòng)速度[5-6]。通過對(duì)這些灌注參數(shù)的分析，能夠更準(zhǔn)確的量化反應(yīng)局部組織血流灌注量的變化，從而得出相關(guān)診斷。灌注成像在腫瘤檢查中更是具有很高的應(yīng)用價(jià)值，不僅能夠觀察組織水平上的血流改變，發(fā)現(xiàn)病變和鑒別病灶性質(zhì)，還能在早期發(fā)現(xiàn)形態(tài)學(xué)上無改變而僅有血液動(dòng)力學(xué)改變的病變，這對(duì)臨床診斷和治療有著很大的幫助[7]。并且在病程中還能夠監(jiān)測(cè)腫瘤的新生血管，進(jìn)行腫瘤放化療后的評(píng)估和隨訪，為病情控制提供監(jiān)測(cè)依據(jù)。還能研究微腫瘤的微血管，找出腫瘤灌注參數(shù)與免疫組化指標(biāo)間的相關(guān)性，有助于對(duì)腫瘤的研究與治療[8]。

在本研究中，觀察組的BV、PS數(shù)值高于對(duì)照組（P＜0.05），說明CT肺灌注成像能夠體現(xiàn)出非小細(xì)胞肺癌組織的惡性分子的表達(dá)量。在惡性腫瘤的生長(zhǎng)發(fā)育與擴(kuò)散轉(zhuǎn)移中，新生血管都起到了輸送養(yǎng)料的關(guān)鍵性作用，所以在惡性腫瘤周圍，圍繞著數(shù)量大、密度高的新生血管，且經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，惡性腫瘤內(nèi)新生血管越多，越容易發(fā)生擴(kuò)散和轉(zhuǎn)移。惡性腫瘤所產(chǎn)生的新生血管通常與正常血管有著明顯的差異，由于惡性腫瘤持續(xù)高水平地釋放血管生成生長(zhǎng)因子，使新生血管持續(xù)性的快速生長(zhǎng)，正常血管系統(tǒng)內(nèi)皮細(xì)胞更新速度極為緩慢，需要250～300天，而惡性腫瘤內(nèi)皮細(xì)胞增殖只需要數(shù)天，就能夠使內(nèi)皮細(xì)胞以發(fā)芽的模式形成新生血管，這些新生血管的生長(zhǎng)形態(tài)極不規(guī)則，分支紊亂，數(shù)目眾多[9]。從結(jié)構(gòu)上來看新生血管的內(nèi)皮細(xì)胞為多層，存在大量的間隙、孔、橋等，沒有完整的基底膜，造成新生血管的通透性異常。新生血管不僅與正常血管的灌注參數(shù)不同，在腫瘤內(nèi)部中，新生血管也因?yàn)檠魉俣鹊牟煌軌虮憩F(xiàn)出灌注參數(shù)的差異。腫瘤中的新生血管分布可以分為細(xì)胞豐富區(qū)、邊緣區(qū)、半壞死區(qū)和壞死區(qū)，其中細(xì)胞豐富區(qū)和邊緣區(qū)的血流速度迅速，半壞死區(qū)和壞死區(qū)的血流速度緩慢明顯[10]。所以CT肺灌注成像參數(shù)BV、PS數(shù)值能夠準(zhǔn)確反映出病灶的血管情況，從而作為依據(jù)做出相關(guān)診斷。在本研究中，觀察組內(nèi)TNMⅥ期患者的BV、PS參數(shù)高于TNMⅢ期患者高于TNMⅡ期患者高于TNMⅠ期患者（P＜0.05），說明能夠通過CT肺灌注成像的參數(shù)體現(xiàn)出非小細(xì)胞肺癌患者組織的惡性分子表達(dá)量做出初步診斷。雖然對(duì)腫瘤的進(jìn)行分級(jí)診斷最終還是要依據(jù)活檢的檢測(cè)結(jié)果來確定，但活檢取樣可能會(huì)因?yàn)槟[瘤成分的異質(zhì)性而存在誤差，使活檢結(jié)果不夠準(zhǔn)確。CT肺灌注成像能夠通過檢查分析對(duì)腫瘤進(jìn)行分級(jí)，根據(jù)分級(jí)程度指導(dǎo)對(duì)病變惡性程度最高的腫瘤進(jìn)行取樣，減少活檢檢測(cè)的誤診可能性。通過研究可以發(fā)現(xiàn)，惡性腫瘤越大、越多，產(chǎn)生的新血管越多，致使BV、PS參數(shù)越高，所以通過CT肺灌注成像的掃描分析，能夠?yàn)槟[瘤分級(jí)提供輔助和初步診斷。

綜上所述，CT肺灌注成像和非小細(xì)胞肺癌組織的惡性分子表達(dá)量具有一定的相關(guān)性，能夠有助于臨床診斷，值得推廣應(yīng)用。