硫辛酸聯(lián)合疏血通治療糖尿病周圍神經(jīng)病變療效觀察

王雪琴，王慧卿*，王旭萍，尉杰忠

（1.大同市第五人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，山西大同037009；2.山西大同大學(xué)附屬第一醫(yī)院，山西大同037009；3.山西大同大學(xué)腦科學(xué)研究所，山西大同037009）

糖尿病周圍神經(jīng)病變（DPN）是2 型糖尿?。═2DM）患者常見的慢性微血管病變，其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，與肌醇代謝異常有關(guān)，亦與蛋白非酶糖基化有關(guān)，與氧化應(yīng)激損傷有關(guān)，故單一藥物療效往往不滿意。我們應(yīng)用疏血通注射液聯(lián)合硫辛酸治療糖尿病周圍神經(jīng)病變，臨床療效良好。

1 資料及方法

1.1 一般資料

收集201501月-201801月大同市第五人民醫(yī)院內(nèi)分泌科住院的糖尿病周圍神經(jīng)病變（DPN）患者120 例，納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合1999年世界衛(wèi)生組織制定的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。②具有糖尿病神經(jīng)病變的癥狀和體征，癥狀如疼痛、麻木、蟻?zhàn)吒械雀杏X異常，查體踝反射、針刺痛覺、震動(dòng)覺、壓力覺、溫度覺5項(xiàng)檢查中任一項(xiàng)出現(xiàn)異常；若無上述臨床癥狀者，5項(xiàng)檢查中出現(xiàn)任2項(xiàng)異常。③神經(jīng)電生理（肌電圖）檢查有神經(jīng)傳導(dǎo)速度異常。排除標(biāo)準(zhǔn)：頸腰椎疾病壓迫神經(jīng)根、椎管狹窄、腦梗塞后遺癥、服用抗結(jié)核藥等影響神經(jīng)傳導(dǎo)藥物；有精神病史者；有出血性疾病或出血傾向者；有糖尿病足患者；有嚴(yán)重肝、心、腎疾病者。120例DPN患者分為4組，4組在年齡、性別、血糖、HbA1c等臨床一般資料方面無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，具有可比性。

1.2 方法

4 組患者均接受糖尿病常規(guī)基礎(chǔ)治療，如糖尿病教育、醫(yī)學(xué)營養(yǎng)治療、運(yùn)動(dòng)療法，據(jù)血糖情況選擇各類降糖藥物，要求空腹血糖<7.0 mmol/L，餐后2 h血糖<10.0 mmol/L，近2 周血糖控制穩(wěn)定。治療組①給予硫辛酸注射液（丹東醫(yī)創(chuàng)藥業(yè)有限公司生產(chǎn)）600 mg+生理鹽水250 mL 避光靜脈滴注1次/d；治療組②給予疏血通注射液（牡丹江友博藥業(yè)有限公司生產(chǎn)）6 mL+生理鹽水250 mL靜脈滴注1次/d；治療組③硫辛酸聯(lián)合疏血通治療，1次/日。均為2周一療程。對(duì)照組僅為降糖等基礎(chǔ)治療。

1.3 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

顯效：臨床癥狀緩解，腱反射基本恢復(fù)正常，肌電圖顯示神經(jīng)傳導(dǎo)速度增加≥5 m/ s 或恢復(fù)正常。有效：臨床癥狀如肢體發(fā)涼、麻木等明顯減輕，神經(jīng)傳導(dǎo)速度增加3 ～5 m/s。無效：癥狀及體征未改善，肌電圖無變化，神經(jīng)傳導(dǎo)速度增加<3 m/s?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理；

采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用t檢驗(yàn)，P<0.05時(shí)差異則有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較

如表1所示，3個(gè)治療組分別與對(duì)照組相比，均有顯著性差異，提示治療組臨床療效均優(yōu)于對(duì)照組；聯(lián)合治療組療效優(yōu)于硫辛酸治療組(χ2=6.667，P=0.01）和疏血通治療組（χ2=5.455，P=0.02）；硫辛酸組和疏血通組療效無顯著差異（χ2=0.077，P=0.781）。

表1 4組臨床療效比較（例）

2.2 神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較

如表2 所示，4 組治療前神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，硫辛酸組、疏血通組和聯(lián)合治療組的運(yùn)動(dòng)傳導(dǎo)速度（MNCV）及感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度(SNCV)與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；聯(lián)合治療組在MNCV和SNCV較硫辛酸組和疏血通組亦明顯改善；對(duì)照組MNCV 和SNCV 治療前后比較無明顯差異。

表2 4組治療前后MMCV、SNCV比較/m ?s-1

3 討論

隨著我國糖尿病發(fā)病率增加，DPN患者亦隨之增加，其發(fā)病機(jī)制存在多種學(xué)說。許多研究認(rèn)為，DPN 是在糖代謝異常的基礎(chǔ)上引發(fā)多因素共同作用所致，包括血管因素、蛋白質(zhì)非酶糖基化、氧化應(yīng)激損傷、神經(jīng)營養(yǎng)障礙、免疫損傷等[1]。DPN 主要與微血管病變有關(guān)，高血糖使滋養(yǎng)神經(jīng)的血管結(jié)構(gòu)蛋白和膠原蛋白發(fā)生非酶性糖基化[2]，血管內(nèi)皮細(xì)胞增生肥大，毛細(xì)血管基底膜增厚，血管壁內(nèi)糖蛋白沉積，管腔狹窄甚至閉塞[3]。血糖增高引起血液黏稠度增高，血小板的激活、纖維蛋白原增高等血管阻力增加，導(dǎo)致神經(jīng)血管低灌注致缺血、缺氧而引起神經(jīng)變性壞死調(diào)亡[4]。另外糖尿病引起血糖高，慢性高血糖引起的高糖毒性直接引起神經(jīng)細(xì)胞凋亡，抑制細(xì)胞生長。氧化應(yīng)激學(xué)說近年來備受重視，糖尿病患者長期高血糖激活多元醇通路，產(chǎn)生大量活性氧，誘發(fā)神經(jīng)細(xì)胞的氧化應(yīng)激反應(yīng)，導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞凋亡，進(jìn)而出現(xiàn)糖尿病神經(jīng)病變[5]。目前針對(duì)糖尿病周圍神經(jīng)病變治療尚無特效方法，主要是控制血糖，活血化瘀改善微循環(huán)及抗氧化、營養(yǎng)神經(jīng)等對(duì)癥治療，可在一定程度上緩解病情。疏血通注射液是由水蛭、地龍組成的復(fù)方制劑[6]，水蛭主要成分是水蛭素、肝素、抗血栓素，具有降低血小板黏附性、抗凝、活血化瘀、抑制血栓形成作用。水蛭素可降低血液黏稠度，可抑制凝血酶對(duì)纖維蛋白原的作用，抑制血液凝固、改善血液流變學(xué)和微循環(huán)[7]。藥理研究顯示地龍?zhí)崛∥锬茉鰪?qiáng)纖維蛋白原的活性，促進(jìn)纖維蛋白溶解，具有抑制血栓形成、促纖溶、抗凝和溶栓作用。故疏血通具有活血化瘀、通經(jīng)活絡(luò)作用，可抑制血栓形成，并能溶解已經(jīng)形成的血栓，增加動(dòng)脈血流量，進(jìn)而改善周圍神經(jīng)及環(huán)境的缺血缺氧，提高神經(jīng)傳導(dǎo)速度；另外，還具有抑制炎癥反應(yīng)、調(diào)脂、抗氧化、清除自由基、修復(fù)內(nèi)皮細(xì)胞功能等多種藥理作用[8]。而硫辛酸作為抗氧化應(yīng)激的代表藥物，因其二硫鍵結(jié)構(gòu)而具有強(qiáng)效的抗氧化功能，從而預(yù)防氧化應(yīng)激反應(yīng)引發(fā)的機(jī)體損傷[9]；硫辛酸通過抗脂質(zhì)過氧化及蛋白糖基化，并可抑制醛糖還原酶，阻止葡萄糖或半乳糖轉(zhuǎn)化為山梨醇。山梨醇積聚在schwann’s細(xì)胞內(nèi)引起高滲狀態(tài)，進(jìn)而細(xì)胞水腫導(dǎo)致缺氧和神經(jīng)脫髓鞘的發(fā)生[10]。硫辛酸可阻止這一途徑，故可充分?jǐn)U張血管，改善神經(jīng)血流量[11]，硫辛酸能增強(qiáng)鈉-鉀泵活性，使神經(jīng)傳導(dǎo)速度改善，最終改善四肢麻木、疼痛等周圍神經(jīng)病變癥狀[12]?？傊蛐了峋哂蟹乐翁悄虿?、控制血糖及因高血糖造成的神經(jīng)病變的作用。硫辛酸和疏血通兩藥聯(lián)合使用有疊加效應(yīng)，明顯提高治療效果。本文研究顯示，兩藥聯(lián)合治療糖尿病周圍神經(jīng)病變能明顯減輕患者肢體麻木、疼痛、感覺異常等自覺癥狀，改善腱反射，提高神經(jīng)傳導(dǎo)速度，從而提高患者的生活質(zhì)量，改善了預(yù)后，且未見不良反應(yīng)，為臨床治療糖尿病周圍神經(jīng)病變提供較好的選擇。