血清Copeptin、HIF-1α、CT-1水平與新生兒敗血癥心肌損傷的相關(guān)性分析

(延安大學(xué)附屬醫(yī)院 1.新生兒科，2.檢驗科，陜西 延安 716000)

新生兒敗血癥指在新生兒期細菌侵入血液循環(huán)，并生長繁殖造成的全身性感染[1]。該病臨床診斷以血培養(yǎng)為主，但該方法耗時長，陽性率低，因此，尋找有效的早期診斷方法非常重要。和肽素(Copeptin)是精氨酸加壓素原羧基末端的一部分，精氨酸加壓素(arginine-8-vasopressin，AVP)與多種危重疾病的嚴(yán)重程度和預(yù)后密切相關(guān)[2]，因此推測Copeptin也具有類似的臨床價值。缺氧誘導(dǎo)因子-1α(hypoxia inducible factor 1α，HIF-1α)與新生兒敗血癥的相關(guān)報道很少[3]。心肌營養(yǎng)素1(caxdiotrophin-1,CT-1)是一個新的心肌損傷標(biāo)志物，可保護心肌、抑制心肌細胞的凋亡[4]。因此，為了探討新生兒敗血癥Copeptin、HIF-1α、CT-1水平與心肌損傷的相關(guān)性，選取本院收治的150例新生兒敗血癥患兒進行分析?，F(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料

研究對象選自2016年9月～2018年1月期間本院收治的150例新生兒敗血癥患兒進行回顧性研究。納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)會2003年制定的《新生兒敗血癥診療方案》中診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]：即血培養(yǎng)有致病菌，或雙份血培養(yǎng)有條件致病菌；發(fā)生多器官功能衰竭；入院前未接受抗感染治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并宮內(nèi)感染；遺傳代謝性疾病。根據(jù)是否發(fā)生心肌損傷分為心肌損傷組(n=82)和非心肌損傷組(n=68)。其中心肌損傷組心功能分級為：I級41例，II級25例，III級16例。兩組家屬均簽署知情同意書，本研究經(jīng)過倫理委員會批準(zhǔn)。兩組患兒的基礎(chǔ)資料無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)(見表1)。

表1 兩組基礎(chǔ)資料比較 (例)

1.2 研究方法

(1)血清Copeptin、HIF-1α、CT-1水平檢測：抽取新生兒外周靜脈血3 mL，經(jīng)離心取得血清，分成四份。Copeptin、HIF-1α、CT-1均采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測，試劑盒購自北京方程生物科技有限公司；(2)血清心肌損傷標(biāo)志物檢測：肌酸激酶心肌同工酶(Creatine kinase isoenzyme，CK-MB)、心肌肌鈣蛋白I(cardiac troponin I, cTnI)和心臟型脂肪酸結(jié)合蛋白(heart fatty acid-binding protein, H-FABP)均采用免疫層析法檢測，試劑盒購自武漢明德生物科技股份有限公司，儀器為QMT8000免疫定量分析儀。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié) 果2.1 兩組心肌損傷標(biāo)志物的比較

結(jié)果如所示表2，心肌損傷組血清CK-MB、cTnI、H-FABP水平顯著高于非心肌損傷組(P<0.05)。

表2 免疫層析法測定CK-MB、cTnI、H-FABP水平

2.2 血清Copeptin、HIF-1α、CT-1水平

ELISA檢測血清Copeptin、HIF-1α、CT-1水平，結(jié)果如表3所示，心肌損傷組顯著高于非心肌損傷組(P<0.05)。

表3 兩組血清Copeptin、HIF-1α、CT-1水平的比較

2.3 心肌損傷組患兒血清Copeptin、HIF-1α、CT-1水平與心功能分級的關(guān)系

心肌損傷組患兒心功能III級血清Copeptin、HIF-1α、CT-1水平明顯高于心功能II級和I級(P<0.05)，心功能II級血清Copeptin、HIF-1α、CT-1水平明顯高于心功能I級(P<0.05)。結(jié)果見表4。

表4 心肌損傷組患兒心功能分級與血清Copeptin、HIF-1α、CT-1水平關(guān)系

與心功能I級比較，aP<0.05；與心功能II級比較，bP<0.05

2.4 Copeptin、HIF-1α、CT-1水平與心肌損傷標(biāo)志物的相關(guān)性

結(jié)果如表5所示，經(jīng)過Spearson相關(guān)性分析，Copeptin、HIF-1α、CT-1水平與新生兒敗血癥合并心肌損傷患兒CK-MB、cTnI、H-FABP均呈正相關(guān)(P<0.05)。

表5 Copeptin、HIF-1α、CT-1水平與心肌損傷標(biāo)志物的相關(guān)性

3 討 論

新生兒敗血癥是一種嚴(yán)重感染性疾病，其起病隱匿，臨床表現(xiàn)無特異性，很容易產(chǎn)生誤診、漏診[6]。臨床診斷的金標(biāo)準(zhǔn)方法為血培養(yǎng)，但該法具有耗時長的缺點，難以在臨床推廣，因此尋找準(zhǔn)確、快速鑒別診斷敗血癥具有重要的臨床價值[7]。

AVP是由下丘腦產(chǎn)生的一種神經(jīng)內(nèi)分泌激素，具有維持血液動力學(xué)穩(wěn)定、調(diào)節(jié)滲透壓及中樞神經(jīng)系統(tǒng)等作用，與感染性疾病的嚴(yán)重程度和預(yù)后有密切關(guān)系[9]。Copeptin參與AVP的成熟與轉(zhuǎn)運過程，在機體代謝中，與AVP等摩爾釋放，其具有穩(wěn)定性好、易檢測的優(yōu)點，因此Copeptin可以取代AVP檢測[10]。HIF-1α是缺氧轉(zhuǎn)錄反應(yīng)中的轉(zhuǎn)錄因子，是在缺氧條件下產(chǎn)生的一種核蛋白，其可通過調(diào)控下游細胞產(chǎn)生多種促血管新生因子，促進微血管的形成，減少心肌缺血再灌注損傷，延緩心肌損傷，改善心臟功能[11-12]。CT-1主要存在于心臟組織，是白介素-6(interleukin-6，IL-6)家族新成員，與心血管疾病的發(fā)生有密切關(guān)系，是目前心肌缺血再灌注損傷發(fā)病機制研究的熱點[13]。CT-1可減輕缺血在灌注損傷、拮抗心肌細胞的凋亡[14]。

本文結(jié)果表明，心肌損傷組血清Copeptin、HIF-1α、CT-1水平顯著增高，且心功能分級越高，血清Copeptin、HIF-1α、CT-1水平越高。提示血清Copeptin、HIF-1α、CT-1水平與新生兒敗血癥心肌損傷有關(guān)。Spearson相關(guān)性分析顯示，Copeptin、HIF-1α、CT-1水平與新生兒敗血癥合并心肌損傷患兒CK-MB、cTnI、H-FABP均呈正相關(guān)。提示血清Copeptin、HIF-1α、CT-1與新生兒敗血癥心肌損傷嚴(yán)重程度密切相關(guān)。分析其可能原因是AVP作為下丘腦-垂體-腎上腺軸的重要激素，參與促腎上腺皮質(zhì)激素(Adrenocorticotropic hormone，ACTH)分泌的內(nèi)分泌應(yīng)激反應(yīng)，促進ACTH和皮質(zhì)醇的釋放，HIF-1α作為低氧適應(yīng)中的特異性中介因子，可調(diào)節(jié)誘導(dǎo)型一氧化氮合酶(Inducible nitric oxide synthase，iNOS)表達，促進炎性介質(zhì)大量釋放，引起過度炎性反應(yīng)，對心肌細胞造成損害。CT-1主要存在心臟組織中，當(dāng)新生兒敗血癥心肌受損時，推測機體會產(chǎn)生一種內(nèi)源性保護機制，使CT-1水平升高，從而保護心肌細胞，緩解心臟的損傷。因此，Copeptin、HIF-1α、CT-1三者分別從中樞神經(jīng)系統(tǒng)、促炎癥反應(yīng)及心肌保護作用三個方面參與新生兒敗血癥心肌損傷，為新生兒敗血癥心肌損傷發(fā)病機制提供了一定的參考依據(jù)。

綜上所述，血清Copeptin、HIF-1α、CT-1水平與新生兒敗血癥心肌損傷有密切關(guān)系，對患兒的病情評估和預(yù)后有潛在臨床價值。