趙楠楠 張明芳
作者單位:150000 黑龍江哈爾濱,黑龍江迪安醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)所有限公司(趙楠楠)
150000 黑龍江哈爾濱,羅氏診斷產(chǎn)品(上海)有限公司(張明芳)
近年來腎臟疾病的發(fā)生逐漸趨于年輕化,有回顧性研究顯示,住院兒童急性腎損傷(acute kidney injury,AKI)的發(fā)生率達(dá)到0.8%左右,尤其重癥AKI比例可高達(dá)4%左右[1]。AKI 患兒中有較大比例患兒轉(zhuǎn)為慢性腎臟疾?。ㄟ_(dá)27%),病死率達(dá)15%[1-3]。同時(shí)腎臟疾病會(huì)導(dǎo)致其他器官并發(fā)癥的發(fā)生,對(duì)患者的生存質(zhì)量有直接影響[4]。如果在患者早期無明顯臨床癥狀,且尿常規(guī)和腎功能均正常時(shí),能夠通過檢測(cè)手段早期診斷并監(jiān)測(cè)病情發(fā)展,預(yù)防或及時(shí)治療腎臟疾病,及時(shí)控制腎臟損傷,會(huì)明顯提高患者的生存率和生存質(zhì)量。本研究通過檢測(cè)黑龍江部分地區(qū)中小學(xué)生的尿微量白蛋白(mALB),旨在分析不同性別和不同年齡段兒童尿mALB 的特點(diǎn),討論尿mALB 檢測(cè)的影響因素和注意事項(xiàng),以及mALB 與疾病發(fā)生的相關(guān)性。
1.1 標(biāo)本來源 收集2018 年11 月—2019 年1 月配送至黑龍江迪安檢驗(yàn)所有限公司的1 171 份尿液和空腹血液標(biāo)本,其中男性581 份,女性590 份;年齡6~18 歲,男性平均(11.25±3.183)歲,女性平均(11.26±3.265)歲。標(biāo)本來源于黑龍江部分地區(qū)中小學(xué)生,避開生理周期。按照健康篩查標(biāo)準(zhǔn),樣本采集兒童無其他疾病,近期無發(fā)燒、感染等癥狀。
1.2 檢測(cè)方法 符合要求的中小學(xué)生留取24 h 尿液,冷藏存放,混勻后取3 mL。使用無抗凝劑的標(biāo)準(zhǔn)管采集血液標(biāo)本5 mL,血凝后3 500 r/min 離心5 min(離心半徑20 cm)分離血清。迪安配送人員使用冷鏈運(yùn)輸方式運(yùn)送至實(shí)驗(yàn)室。尿液3 000 r/min 離心5 min,取上清液,使用cobas c501 羅氏生化分析儀和ALBT2 羅氏原裝試劑盒(免疫比濁法),按照儀器的操作程序檢測(cè)mALB。血清標(biāo)本在同一臺(tái)儀器上使用ALB2 檢測(cè)試劑盒(溴甲酚綠法)檢測(cè)血清ALB。
1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 17.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理,偏態(tài)分布資料采用秩和檢驗(yàn),正態(tài)分布資料采用χ2檢驗(yàn)。尿mALB 和血清ALB 結(jié)果采用相關(guān)性分析。P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 不同性別中小學(xué)生的尿mALB 和血清ALB 比較 1 171 份尿液標(biāo)本中,女性尿蛋白異常率明顯高于男性(χ2=14.916,P=0.000),女性標(biāo)本的尿mALB 明顯高于男性(Z=3.874,P=0.000);男性與女性的血清ALB 比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=1.53,P=0.126)。見表1~2。
表1 不同性別中小學(xué)生血清ALB 和尿mALB 結(jié)果比較
表2 不同濃度尿mALB 標(biāo)本在不同性別中小學(xué)生中的分布情況
2.2 不同年齡段中小學(xué)生的尿mALB 和血清ALB比較 隨著年齡的增長(zhǎng),尿mALB 濃度有所升高,超出參考范圍的比例也有所升高。11~14 歲和15~18 歲年齡段中小學(xué)生的血清ALB 較6~10 歲年齡段明顯升高(P<0.05)。見表3~4。
表3 不同年齡段中小學(xué)生血清ALB 和尿mALB 結(jié)果比較
表4 不同濃度尿mALB 標(biāo)本在各年齡段中小學(xué)生中的分布情況
2.3 尿mALB 與血清ALB 含量的相關(guān)性 尿mALB與血清ALB 含量無明顯相關(guān)性(r=0.011,P>0.05)。見圖1。
圖1 尿mALB 與血清ALB 相關(guān)性散點(diǎn)圖
2.4 異常檢測(cè)值標(biāo)本的復(fù)檢情況 從第1 次檢測(cè)結(jié)果超出參考范圍的人群中抽查部分受檢者,1 個(gè)月后重新留樣檢測(cè)。共抽檢26 份標(biāo)本,復(fù)檢結(jié)果顯示,其中25 份分布于參考范圍內(nèi)(0~20 mg/L),僅有1 份仍然超出參考范圍。該標(biāo)本來自一名16 歲女性,2018 年11 月12 日第1 次檢測(cè)值為591.8 mg/L,2019 年1 月25 日第2 次重新留樣檢測(cè)值為38.7 mg/L。
白蛋白在肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞內(nèi)合成,相對(duì)分子質(zhì)量為66 000,是血漿中重要的組成部分。正常情況下尿液中含有少量蛋白成分,腎臟疾病等可引起蛋白漏出增多或重吸收障礙導(dǎo)致尿液中蛋白含量增多,稱為蛋白尿。蛋白尿分為生理性蛋白尿和病理性蛋白尿,通常生理性蛋白尿見于劇烈運(yùn)動(dòng)、寒冷、高蛋白飲食、妊娠和體位姿勢(shì)所致壓迫,解除誘因后尿蛋白可轉(zhuǎn)陰。但排除生理性因素后,尿液中含有mALB 的情況不容忽視,這可能是泌尿系統(tǒng)病變的早期信號(hào)[5]。研究顯示,早期尿蛋白檢測(cè)呈陽(yáng)性且追蹤監(jiān)測(cè)仍為陽(yáng)性者患病概率較大,尿蛋白持續(xù)陽(yáng)性或升高的兒童治療效果更差[6]。尿mALB 定量檢測(cè)可為腎臟疾病的診斷和鑒別診斷提供重要的參考依據(jù)[7],因此越早檢測(cè)尿蛋白含量越有助于排除和診斷腎臟疾??;同時(shí),尿蛋白檢測(cè)也是評(píng)價(jià)腎臟疾病療效和判斷預(yù)后的重要指標(biāo)[8-9]。
腎小球病變時(shí)腎小球?yàn)V過屏障受損,通透性增加,血液中的ALB 濾過到尿液中的量增多,超過腎小管的重吸收能力,因此尿mALB 可預(yù)示腎小球受損[10],隨受損程度的加深尿蛋白含量增加。本研究采集的樣本均來自健康青少年,性別比例大致相當(dāng),女性尿蛋白含量明顯高于男性,超出參考值的比例同樣為女性高于男性。有研究顯示,無論男性還是女性,蛋白尿檢出率均占較高比例[11]。本研究同時(shí)檢測(cè)受檢者的尿mALB 和血清ALB,所有血清ALB均在參考范圍內(nèi),尿mALB 與血清ALB 的相關(guān)性分析顯示,尿mALB 升高與血清ALB 無明顯相關(guān)性。對(duì)無癥狀蛋白尿受檢者進(jìn)行定期復(fù)檢發(fā)現(xiàn),26 例復(fù)檢者中有25 例第1 次檢測(cè)值明顯高于參考范圍,而第2 次檢測(cè)值在參考范圍內(nèi),即尿蛋白轉(zhuǎn)陰;有1 例女性尿mALB 第1 次檢測(cè)值為591.8 mg/L,1 個(gè)月后復(fù)檢的第2 次檢測(cè)值變?yōu)?8.7 mg/L,結(jié)合其他檢測(cè)項(xiàng)目分析,該例并無明顯腎功能改變或其他疾病癥狀和體征。因此,對(duì)于尿蛋白偏高的人員,還要結(jié)合尿常規(guī)檢測(cè),排除尿路感染的可能性,女性的生理特點(diǎn)也可能是造成結(jié)果偏高的因素[12-13],對(duì)于此類異常情況仍需持續(xù)關(guān)注,定期復(fù)查以排除相關(guān)疾病。
臨床數(shù)據(jù)顯示,青少年處于壓力狀態(tài)下發(fā)生疾病的概率增大,而腎臟疾病多呈隱匿性[14],若不能及時(shí)發(fā)現(xiàn)和治療,發(fā)生腎病綜合征的可能性會(huì)增大。因此及早發(fā)現(xiàn)兒童蛋白尿、血尿等腎臟疾病常見癥狀,并進(jìn)行長(zhǎng)期隨訪、早期治療、早期干預(yù)、保護(hù)腎臟,可減少慢性腎衰竭的發(fā)生[15-16]。尿mALB 定量檢測(cè)從采樣到檢測(cè)方便易行,便于操作且無創(chuàng),多年臨床經(jīng)驗(yàn)表明,該項(xiàng)目適用于腎臟疾病的篩查、診斷和隨訪。目前,環(huán)境污染、食品安全問題以及藥物濫用均是腎臟疾病發(fā)生的誘因,通過早期篩查排除疾病的發(fā)生極其重要,可以防止腎臟疾病的發(fā)展。