抗精神病藥物聯(lián)合使用在治療精神分裂癥患者中的應(yīng)用及安全性分析

鄒銀珍 孔銀燕

精神分裂癥是一種常見(jiàn)的精神系統(tǒng)疾病，在各年齡段的成人中均可發(fā)病，患者常表現(xiàn)為癥狀各異的臨床綜合征，其主要癥狀包括知覺(jué)、思維、情感、行為等多方面的障礙及精神活動(dòng)的不協(xié)調(diào)，并且多數(shù)患者在發(fā)病過(guò)程中常會(huì)出現(xiàn)認(rèn)知功能的損害[1，2]。隨著病程的遷延和發(fā)展，精神分裂癥常反復(fù)發(fā)作并加重，導(dǎo)致部分患者可能出現(xiàn)精神衰退或精神殘疾，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量和日常活動(dòng)[3，4]。目前，臨床上主要以藥物治療為主，其中以第一代、第二代非典型抗精神病藥物如氯丙嗪、氯氮平、舒必利、氨磺必利、氟哌啶醇、利培酮、奧氮平、阿立哌唑等作為主要的治療藥物[5]。在治療原則中，推薦以單一用藥為主要治療方式，但在臨床觀察中發(fā)現(xiàn)，多種抗精神病藥聯(lián)合治療仍是非常普遍的現(xiàn)象，特別是對(duì)于難治性精神分裂癥患者，通過(guò)多種抗精神病藥物聯(lián)合應(yīng)用對(duì)于精神分裂癥的治療有進(jìn)一步的促進(jìn)作用[6]，但也會(huì)給患者帶來(lái)潛在的安全風(fēng)險(xiǎn)。本研究對(duì)我院近幾年抗精神病藥物的應(yīng)用效果及安全性進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 材料與方法

1.1 資料來(lái)源 對(duì)我院2015年1月～2018年12月間收治的2 198 例精神分裂癥患者的抗精神病藥物的用藥情況進(jìn)行分析，患者入組標(biāo)準(zhǔn)：患者經(jīng)診斷符合《CCMD-3 中國(guó)精神障礙分類(lèi)與診斷標(biāo)準(zhǔn)》中關(guān)于精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；患者簽署知情同意書(shū)，研究方案經(jīng)醫(yī)院倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重的心肝腎功能不全者；并發(fā)全身惡性腫瘤疾病者；妊娠哺乳期婦女；研究期間失訪者。其中單一用藥組745 例（33.89%），聯(lián)合用藥組1 453 例（66.11%）。

1.2 調(diào)查方法 對(duì)入選患者的性別、年齡分布情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，并對(duì)每位患者進(jìn)行跟蹤隨訪，隨訪內(nèi)容包括患者的用藥情況、藥品名稱(chēng)、藥品種類(lèi)、藥品生產(chǎn)廠家、用法用量等，進(jìn)行分組記錄，并對(duì)每組患者的臨床癥狀改善情況、治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率進(jìn)行統(tǒng)計(jì)比較。采用陽(yáng)性與陰性癥狀量表（Positive and Negative Symptoms Scale，PANSS）對(duì)兩組患者治療前后的癥狀改善情況進(jìn)行評(píng)估比較，PANSS 由陽(yáng)性量表7項(xiàng)、陰性量表7項(xiàng)和一般精神病理量表16 項(xiàng)共30 項(xiàng)組成，陽(yáng)性量表得分7～49分，陰性量表得分7～49 分，一般精神病理量表得分16～112 分，總分為3 項(xiàng)得分之和，分值越低表明患者癥狀改善程度越好。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)處理借助Excel 2016 版完成，采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理。計(jì)數(shù)資料以n 和%表示，行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用±s表示，行方差分析，進(jìn)行分組統(tǒng)計(jì)，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 患者性別、年齡分布情況統(tǒng)計(jì) 男性患者與女性患者病例數(shù)基本持平，以35～60 歲患者居多，見(jiàn)表1。

表1 患者性別、年齡分布情況統(tǒng)計(jì)

2.2 患者用藥情況及PANSS 評(píng)分統(tǒng)計(jì) 在患者用藥情況統(tǒng)計(jì)中，1 453 例（66.11%）患者治療以聯(lián)合用藥為主，聯(lián)合用藥中包括第1 代+第1 代、第1 代+第2 代、第2 代+第2 代，在不同用藥患者PANSS 評(píng)分統(tǒng)計(jì)中，聯(lián)合用藥組患者PANSS 評(píng)分低于單一用藥組（P＜0.05），提示聯(lián)合用藥能夠取得更好的治療效果，見(jiàn)表2。

2.3 不同用藥患者不良反應(yīng)發(fā)生率統(tǒng)計(jì) 聯(lián)合用藥組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率高于單一用藥組，提示聯(lián)合用藥組在獲得更好的治療效果的同時(shí)也會(huì)承擔(dān)潛在的安全風(fēng)險(xiǎn)，見(jiàn)表3。

表2 患者用藥情況及PANSS 評(píng)分統(tǒng)計(jì)

表3 不同用藥患者不良反應(yīng)發(fā)生率統(tǒng)計(jì)[n（%）]

3 討論

精神分裂癥的病因復(fù)雜，癥狀多樣化，病程長(zhǎng)且反復(fù)發(fā)作，治療難度大，藥物治療是目前較為有效的治療方法，治療過(guò)程中遵循早期、足量、足療程、單一用藥原則和個(gè)體化用藥原則[8，9]。傳統(tǒng)治療精神分裂癥的藥物由于存在較強(qiáng)的鎮(zhèn)靜作用及嚴(yán)重的錐體外系反應(yīng)等影響了患者的治療效果，并對(duì)患者正常的日?；顒?dòng)、生活質(zhì)量、認(rèn)知功能等有不良影響，導(dǎo)致患者的社交功能進(jìn)一步減弱。近年來(lái)，隨著藥物研究的不斷發(fā)展，抗精神病藥物的種類(lèi)不斷發(fā)展和增多，在臨床應(yīng)用中的選擇性也進(jìn)一步增大，為患者個(gè)體化用藥提供更多的可選擇性。但多種抗精神病藥物應(yīng)用于臨床也會(huì)導(dǎo)致不合理用藥的出現(xiàn)，如多種抗精神病藥物的聯(lián)合應(yīng)用等，長(zhǎng)此以往會(huì)使得臨床醫(yī)生產(chǎn)生不良的用藥習(xí)慣，并給患者帶來(lái)一定危害性，如增加患者用藥期間不良反應(yīng)發(fā)生率，增加安全性方面的潛在風(fēng)險(xiǎn)[10，11]。為此，為了進(jìn)一步了解我院抗精神病藥物的臨床用藥情況，有必要對(duì)我院近幾年的抗精神病藥物用藥情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，著重觀察抗精神病藥物聯(lián)合使用的臨床應(yīng)用及相應(yīng)的安全性狀況，以期為今后的臨床合理用藥提供依據(jù)。

在本研究中，首先對(duì)抗精神病藥物應(yīng)用的患者性別、年齡分布情況進(jìn)行分組統(tǒng)計(jì)，其中男性患者與女性患者病例數(shù)基本持平，在年齡分布方面以35～60 歲患者居多。這是因?yàn)橹欣夏昊颊呤鞘艿缴?、工作壓力最大的一?lèi)人群，易在高壓下出現(xiàn)各種心理情緒的波動(dòng)，對(duì)患者的精神狀態(tài)造成嚴(yán)重影響。在患者用藥情況統(tǒng)計(jì)中，1 453 例（66.11%）患者治療以聯(lián)合用藥為主，聯(lián)合用藥中包括第1 代+第1 代、第1 代+第2 代、第2 代+第2 代，其中第1 代藥物有氯丙嗪、氯氮平、舒必利、氨磺必利、氟哌啶醇等，第2 代藥物有奧氮平、利培酮、西酞普蘭、阿立哌唑、齊拉西酮、帕利哌酮、帕羅西丁等[12，13]。聯(lián)合用藥情況主要針對(duì)病情遷延難愈，難治性大、復(fù)發(fā)性大、癥狀難以控制的精神分裂癥患者，在治療中可采用換藥、加量、合并或聯(lián)合治療的方法，但聯(lián)合用藥會(huì)增加患者的治療成本，應(yīng)給予考慮[14]。在不同用藥方式患者PANSS 評(píng)分統(tǒng)計(jì)中，聯(lián)合用藥組患者PANSS 評(píng)分低于單一用藥組，提示聯(lián)合用藥能夠取得更好的治療效果，這主要是因?yàn)槎嘀厮幬锏穆?lián)合應(yīng)用增加了作用強(qiáng)度，不同作用機(jī)制的藥物協(xié)同應(yīng)用可發(fā)揮協(xié)同增效的目的[16]。但是在精神分裂癥患者的治療中，臨床應(yīng)用時(shí)療效與風(fēng)險(xiǎn)均是不容忽視的問(wèn)題，采用聯(lián)合用藥的給藥方式最主要的一個(gè)原因就是可以取得更快或更好的治療效果，但聯(lián)合用藥也存在一定的安全隱患。在本研究的不良反應(yīng)發(fā)生率統(tǒng)計(jì)中，聯(lián)合用藥組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率高于單一用藥組，特別是患者的錐體外系反應(yīng)發(fā)生率明顯較高，更容易出現(xiàn)嗜睡、頭暈惡心、體位性低血壓等，提示聯(lián)合用藥組在獲得更好治療效果的同時(shí)也會(huì)承擔(dān)潛在的安全風(fēng)險(xiǎn)，這與既往的臨床報(bào)道基本相似[16，17]。因此，我們?cè)诮窈罂咕癫∷幬锏呐R床應(yīng)用中，若單一用藥能滿(mǎn)足治療需求則優(yōu)先使用單一用藥，若必須進(jìn)行聯(lián)合用藥時(shí)，則應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)控患者用藥期間的不良反應(yīng)，必要時(shí)可采取相應(yīng)干預(yù)措施，如減量、停藥等，是保證患者安全有效的用藥前提。

綜上所述，聯(lián)合使用抗精神病藥物在治療精神分裂癥患者中的應(yīng)用效果良好，能夠進(jìn)一步改善精神分裂癥患者的陽(yáng)性、陰性癥狀，但聯(lián)合用藥時(shí)要注意藥物不良反應(yīng)，加強(qiáng)用藥安全性的監(jiān)測(cè)。