異位妊娠保守治療中甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮與單用甲氨蝶呤的臨床效果分析

卓 琳

異位妊娠(EP)又稱為宮外孕，是臨床中較為常見的婦科疾病，主要是指孕卵在子宮腔外著床發(fā)育的異常妊娠過程，最為常見的為輸卵管妊娠[1]。EP會導致患者輸卵管破裂，進而造成失血性休克，不僅影響患者身體健康，甚至危害生命安全。臨床上EP通常進行手術(shù)治療，不僅會對患者造成創(chuàng)傷，而且容易引起相關(guān)并發(fā)癥[2]。隨著我國醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展，藥物保守治療已成為EP的主要治療方式。有資料表明，甲氨蝶呤(MTX)與米非司酮(MIF)聯(lián)合用藥保守治療EP的效果比單用MTX或采用MIF療效更好，逐漸成為首選方案[3]。本研究旨在比較MIF聯(lián)合MTX用藥和單一MTX保守治療EP的臨床效果與安全性，為臨床合理用藥提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2016年11月～2018年11月我院收治的112例符合藥物保守治療的EP患者為研究對象，納入標準：①符合《中華婦產(chǎn)科學》中EP的診斷標準[4]，同時經(jīng)血β-hCG或B超等檢查確診；②血β-hCG值<2000 IU/L；③無藥物治療禁忌證；④生命體征穩(wěn)定，腹腔內(nèi)無明顯出血情況；⑤肝腎功能正常；⑥同意參加本研究并簽署知情同意書。排除標準：①不符合上述納入標準者；②拒絕保守治療或不配合者。將112例患者隨機分為兩組，各56例。觀察組中，年齡22～35(27.86±3.58)歲；初產(chǎn)婦34例，經(jīng)產(chǎn)婦22例；停經(jīng)時間23～60(44.58±4.96)d。對照組中，年齡22～36(28.35±3.64)歲；初產(chǎn)婦35例，經(jīng)產(chǎn)婦21例；停經(jīng)時間24～60(45.02±5.03)d。兩組患者一般資料具有可比性。

1.2治療方法 對照組患者應用MTX(山西普德藥業(yè)有限公司生產(chǎn)；國藥準字：H 14022462；規(guī)格：5 mg)治療，以50 mg/m2MTX進行肌內(nèi)注射，1次/d，持續(xù)3 d。觀察組患者在對照組治療基礎上聯(lián)合應用MIF(上海新華聯(lián)制藥有限公司生產(chǎn)；國藥準字：H 10950202；規(guī)格：25 mg)治療，口服MIF 50 mg/次，2次/d，持續(xù)3 d，給藥時間早餐前2 h及晚餐后2 h服用。用藥7 d后檢測兩組患者血β-hCG水平，如降幅<15%或輕度升高，則繼續(xù)治療1次。

1.3療效判定 觀察兩組患者的治療效果，分為顯效、有效、無效三個指標，顯效為患者經(jīng)過治療后腹痛、陰道流血等癥狀完全消失，血β-hCG值顯著降低，降幅>30%，B超檢查包塊明顯縮小或者完全消失；有效為患者經(jīng)過治療后癥狀得到明顯改善，血β-hCG值<1000 mIU/ml，B超檢查包塊縮小50%以上；無效為患者經(jīng)過治療后癥狀無顯著變化，血β-hCG值無顯著降低或者上升，包塊無顯著變化。治療總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.4觀察指標 ①治療前后血β-hCG值、包塊直徑改善情況；②血β-hCG轉(zhuǎn)陰時間和住院時間；③不良反應發(fā)生情況，即口腔潰瘍、胃腸道反應、頭暈、肝功能損害等。

1.5統(tǒng)計學方法 數(shù)據(jù)采用SPSS 21.0軟件進行統(tǒng)計分析，定量數(shù)據(jù)采用t檢驗；定性數(shù)據(jù)采用χ2檢驗；以P≤0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1兩組患者治療效果比較 見表1。觀察組患者治療總有效率為94.64%，高于對照組的78.57%(χ2=6.24，P<0.05)。

表1 兩組患者治療效果比較 [例(%)]

2.2兩組患者治療前后血β-hCG值、包塊直徑比較 見表2。治療前，兩組患者血β-hCG、包塊直徑比較，差異均無統(tǒng)計學意義；治療后，兩組患者血β-hCG、包塊直徑均有明顯下降(P<0.01)；觀察組治療后血β-hCG下降較對照組更明顯，包塊直徑明顯小于對照組。

2.3兩組患者血β-hCG轉(zhuǎn)陰時間和住院時間比較 見表3。觀察組患者血β-hCG轉(zhuǎn)陰時間及住院時間均短于對照組，差異有統(tǒng)計學意義。

2.4兩組患者不良反應發(fā)生情況比較 觀察組患者不良反應發(fā)生率為12.50%(7/56)，包括口腔潰瘍2例、胃腸道反應1例、頭暈2例、肝功能損害2例；對照組患者不良反應發(fā)生率為21.43%(12/56)，包括口腔潰瘍3例、胃腸道反應2例、頭暈4例、肝功能損害3例；兩組患者不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義(χ2=1.58，P>0.05)。

3 討 論

EP是婦產(chǎn)科較為常見的急腹癥，容易導致患者腹腔內(nèi)出血，甚至造成患者死亡。近年來，由于藥物流產(chǎn)、人工流產(chǎn)、盆腔炎癥的增加，在一定程度上導致EP發(fā)病率增加。EP會導致患者出現(xiàn)流產(chǎn)、輸卵管破裂、失血性休克而嚴重威脅患者生命[5]。有資料表明，EP的治療方式有手術(shù)治療和保守治療[6]。對于無生育需求的患者，可以行輸卵管切除術(shù)；對于有生育需求的患者，可通過輸卵管開窗術(shù)進行治療，也可以采用MIF、MTX等藥物保守治療。藥物保守治療能夠有效避免對患者生殖器官的創(chuàng)傷，減少對患者不良心理刺激，更容易被患者接受。隨著醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展，高分辨率B超以及β-hCG檢測技術(shù)的應用，多數(shù)EP患者能夠在嚴重出血前被發(fā)現(xiàn)和診斷，進而提高了藥物保守治療的成功率[7]。

MTX是一種滋養(yǎng)細胞高敏度的藥物，它能夠與二氫葉酸還原酶相結(jié)合，不僅能夠抑制四氫葉酸的合成，還能阻礙細胞內(nèi)嘌呤核苷酸以及胸腺嘧啶核苷酸的合成，進而影響蛋白質(zhì)與RNA的結(jié)合，導致胚胎細胞衰落死亡。但是應用MTX治療EP會對患者造成一定的副作用，產(chǎn)生一定的不良反應。例如，肝、腎及腸胃消化功能的損害，在一定程度上影響患者的身體健康。而MIF屬于新型抗孕激素，具有抑制孕酮的功效，MIF能夠在分子水平上與內(nèi)源性孕酮競爭結(jié)合受體，進而促進絨毛組織出現(xiàn)蛻膜變性以及黃體萎縮，促使胚囊壞死，β-hCG指標下降，進而引發(fā)流產(chǎn)。故而MIF是抗早孕藥，具有較強的引產(chǎn)作用，能夠?qū)Ω鱾€時期的妊娠產(chǎn)生引產(chǎn)作用。與單獨應用MTX治療EP相比，MTX聯(lián)合MIF能夠協(xié)同互補，提高治療效果，減少不良反應。

表2 兩組患者治療前后血β-hCG值、包塊直徑比較

注：與本組治療前比較，*P<0.01

表3 兩組患者血β-hCG轉(zhuǎn)陰時間和住院時間比較

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療總有效率高于對照組；觀察組治療后血β-hCG值下降較對照組更明顯，包塊直徑明顯小于對照組；觀察組住院時間及血β-hCG轉(zhuǎn)陰時間均短于對照組；兩組患者不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義。提示，MIF聯(lián)合MTX用藥保守治療EP的有效率明顯高于MTX單純用藥，聯(lián)合用藥可明顯降低患者血β-hCG水平及包塊直徑，縮短患者血β-hCG轉(zhuǎn)陰時間及住院時間，且不增加藥物不良反應，具有良好的安全性。