高危型HPV檢測(cè)聯(lián)合TCT檢測(cè)對(duì)宮頸癌篩查及診斷的價(jià)值分析

曹雪蓮

宮頸癌是發(fā)病率僅次于乳腺癌的女性常見惡性腫瘤，其死亡率極高，嚴(yán)重威脅女性的生命健康。宮頸癌的早期無明顯臨床癥狀，大部分患者確診時(shí)已處于晚期，導(dǎo)致患者的預(yù)后較差。因此，積極尋找診斷效能高的篩查方法對(duì)發(fā)現(xiàn)早期宮頸癌有重要意義[1]。大量研究表明，高危型人乳頭瘤病毒(HPV)是宮頸癌及癌前病變的病原學(xué)基礎(chǔ)[2]，檢測(cè)高危型HPV已成為篩查宮頸癌及癌前病變的重要手段；液基薄層細(xì)胞學(xué)(TCT)檢測(cè)也是臨床上應(yīng)用廣泛的宮頸癌篩查方法。但兩種檢測(cè)方法聯(lián)合應(yīng)用的診斷效能尚不十分明確，為探討上述兩種方法聯(lián)合應(yīng)用的診斷價(jià)值，以病理學(xué)檢查結(jié)果為“金標(biāo)準(zhǔn)”，對(duì)來我院進(jìn)行宮頸癌篩查的2000例患者進(jìn)行研究，結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2016年8月～2018年8月來我院檢查的2000例疑似宮頸癌患者為研究對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)：①有性生活史者；②存在較明顯的臨床癥狀，如白帶異常、不規(guī)則陰道出血、小腹疼痛等；③對(duì)本研究知情同意，并簽署知情同意書者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并妊娠者；②既往有宮頸病變者；③合并嚴(yán)重免疫性疾病者?；颊吣挲g18～62(38.12±10.75)歲。本研究已經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2方法 高危型HPV檢測(cè)：擦凈宮頸口分泌物，將取樣器置于宮頸管，向同一方向旋轉(zhuǎn)5周后緩慢取出，放入采集器中保存。采用第二代雜交捕獲技術(shù)HPV DNA試劑盒，應(yīng)用HC2技術(shù)對(duì)樣本進(jìn)行檢測(cè)。

TCT檢測(cè)：以無菌干棉球擦凈宮頸口分泌物，將專用毛刷置于宮頸管內(nèi)1 cm處，略加壓，向同一方向旋轉(zhuǎn)5周，刷取一定量宮頸處脫落上皮細(xì)胞，保存于專用保存液中，用液基細(xì)胞學(xué)檢測(cè)儀自動(dòng)分離、過濾樣本，制片、染色，根據(jù)TBS系統(tǒng)進(jìn)行分類并診斷。

病理學(xué)檢查：陰道鏡下對(duì)疑似宮頸病變部位進(jìn)行取材，并將所取標(biāo)本送至病理科行病理活組織檢查，做出診斷。

1.3評(píng)價(jià)方法 以病理學(xué)檢查結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn)，比較高危型HPV檢測(cè)和TCT檢測(cè)單獨(dú)及聯(lián)合用于宮頸癌的診斷效能。診斷符合率=診斷符合例數(shù)/總例數(shù)×100%，敏感度=真陽性例數(shù)/(真陽性例數(shù)+假陰性例數(shù))×100%，特異度=真陰性例數(shù)/(真陰性例數(shù)+假陽性例數(shù))×100%，陽性預(yù)測(cè)值=真陽性例數(shù)/(真陽性例數(shù)+假陽性例數(shù))×100%，陰性預(yù)測(cè)值=真陰性例數(shù)/(真陰性例數(shù)+假陰性例數(shù))×100%。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)采用SPSS 20.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，定性數(shù)據(jù)采用χ2檢驗(yàn)，以P≤0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1三種不同檢測(cè)方法與病理檢查結(jié)果比較 見表1。以病理檢查結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn)，2000例疑似宮頸癌患者中陽性721例，陰性1279例。高危型HPV檢測(cè)結(jié)果，陽性752例，陰性1248例；TCT檢測(cè)結(jié)果，陽性719例，陰性1281例；高危型HPV+TCT聯(lián)合檢測(cè)結(jié)果，陽性759例，陰性1241例。

表1 三種不同檢測(cè)方法與病理檢查結(jié)果比較 (例)

2.2高危型HPV檢測(cè)、TCT檢測(cè)及高危型HPV+TCT聯(lián)合檢測(cè)的診斷價(jià)值比較 見表2。高危型HPV+TCT聯(lián)合檢測(cè)的診斷符合率、敏感度、特異度、陽性預(yù)測(cè)值和陰性預(yù)測(cè)值分別為92.70%、92.51%、92.81%、87.88%、95.65%。其中診斷符合率、敏感度及陰性預(yù)測(cè)值均高于高危型HPV檢測(cè)法和TCT檢測(cè)法單獨(dú)診斷，組間比較均有顯著性差異(P<0.05或P<0.01)。

3 討 論

宮頸癌是發(fā)病率僅次于乳腺癌的女性常見惡性腫瘤，其死亡率極高，嚴(yán)重威脅女性的生命健康。宮頸癌的早期無明顯臨床癥狀，大部分患者確診時(shí)已處于晚期，容易錯(cuò)過最佳治療時(shí)機(jī)。因此，進(jìn)行定期篩查、早期診斷并及時(shí)進(jìn)行干預(yù)治療，對(duì)阻止病情發(fā)展、改善患者預(yù)后具有重要作用[3]。已有研究證實(shí)，高危型HPV持續(xù)感染與宮頸癌的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)[4]。高危型HPV檢測(cè)已成為篩查宮頸癌及癌前病變的一種重要手段。而TCT檢測(cè)由于具有取材便捷、創(chuàng)傷小、檢測(cè)周期短等優(yōu)點(diǎn)，目前在臨床上也被廣泛應(yīng)用于宮頸癌篩查，但上述二者單獨(dú)使用診斷符合率均不高。

表2 高危型HPV檢測(cè)、TCT檢測(cè)與二者聯(lián)合檢測(cè)的診斷價(jià)值比較 (%)

注：與高危型HPV檢測(cè)法比較，*P<0.05；與TCT檢測(cè)法比較，#P<0.01

本研究通過對(duì)2000例疑似宮頸癌患者進(jìn)行高危型HPV檢測(cè)和TCT檢測(cè)，并以病理學(xué)檢查結(jié)果為“金標(biāo)準(zhǔn)”開展研究，結(jié)果顯示，高危型HPV+TCT聯(lián)合檢測(cè)的診斷符合率、敏感度、特異度、陽性預(yù)測(cè)值和陰性預(yù)測(cè)值分別為92.70%、92.51%、92.81%、87.88%、95.65%。其中高危型HPV+TCT聯(lián)合檢測(cè)的診斷符合率、敏感度及陰性預(yù)測(cè)值均高于高危型HPV檢測(cè)法和TCT檢測(cè)法單獨(dú)診斷，組間比較均有顯著性差異(P<0.05或P<0.01)。提示，兩者聯(lián)合檢測(cè)可明顯提高診斷效能。HPV為一組形態(tài)和基因結(jié)構(gòu)相似的病毒，主要存在于人皮膚、粘膜及女性宮頸上皮中，可引起人類上皮的良性和惡性腫瘤，致癌性高的HPV歸為高危型HPV病毒，而宮頸癌及癌前病變的必要條件是高危型HPV的持續(xù)感染；但由于HPV感染多見于性生活活躍群體，大部分初次感染者HPV會(huì)于2年內(nèi)自然消退，所以HPV作為一種篩查方法單獨(dú)使用時(shí)，其診斷符合率較低。宮頸脫落細(xì)胞學(xué)檢測(cè)為最早的一種宮頸癌病變篩查方法，隨著診斷技術(shù)的發(fā)展，TCT技術(shù)逐漸取代了宮頸脫落細(xì)胞學(xué)檢測(cè)，其檢測(cè)原理是判斷宮頸細(xì)胞有無異型性，是細(xì)胞水平的診斷，且其取材細(xì)胞分布均勻，可以增加檢出異常細(xì)胞的效率，適用于大范圍篩查宮頸病變；但由于TCT檢測(cè)受到取樣過程和病理醫(yī)師診斷技術(shù)水平的影響較大，仍易出現(xiàn)細(xì)胞重疊、有效細(xì)胞少等問題[5]。通過將上述兩種檢測(cè)方法聯(lián)合應(yīng)用，能成功彌補(bǔ)兩者單一檢測(cè)的不足，產(chǎn)生互補(bǔ)效應(yīng)，有助于全面評(píng)估患者的情況，充分發(fā)揮兩者在診斷宮頸癌中的價(jià)值，進(jìn)一步提高診斷效能。

綜上所述，在宮頸癌篩查及診斷中應(yīng)用高危型HPV檢測(cè)聯(lián)合TCT檢測(cè)可明顯提高診斷符合率、敏感度和陰性預(yù)測(cè)值，具有較高的應(yīng)用價(jià)值。