冠心病患者血清急性時(shí)相反應(yīng)蛋白及NF-κB水平變化的意義

許永紅

冠心病是臨床常見的心血管疾病。動(dòng)脈粥樣硬化是冠心病的重要發(fā)病機(jī)制之一，而機(jī)體微炎癥狀態(tài)是引起動(dòng)脈粥樣硬化、急性冠脈綜合征的主要因素[1]。由于冠心病早期無特異性癥狀，僅在發(fā)生急性冠脈綜合征后才引起重視而住院治療。尋找與冠心病相關(guān)的血清標(biāo)志物進(jìn)行檢測(cè)，有利于早期發(fā)現(xiàn)冠心病風(fēng)險(xiǎn)，并及時(shí)給予治療和干預(yù)[2]。急性時(shí)相反應(yīng)蛋白是機(jī)體在發(fā)生炎癥、感染、急性心肌梗死、腫瘤、手術(shù)和外傷等應(yīng)激狀態(tài)下，血漿濃度明顯變化的蛋白質(zhì)，C反應(yīng)蛋白(CRP)、血清淀粉樣蛋白A(SAA)、前白蛋白(PA)是其中比較常見的急性時(shí)相反應(yīng)蛋白[3]。單核細(xì)胞核因子-κB(NF-κB)是廣泛存在于各類細(xì)胞的轉(zhuǎn)錄因子，參與調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)、免疫應(yīng)答、細(xì)胞抗凋亡等相關(guān)基因的轉(zhuǎn)錄。有研究發(fā)現(xiàn)，冠心病的發(fā)生可能與NF-κB水平的高表達(dá)有關(guān)[4]。本研究旨在探討冠心病急性時(shí)相反應(yīng)蛋白CRP、SAA、PA及NF-κB的改變與冠心病的關(guān)系，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2017年1月～2018年3月我院收治的冠心病患者120例(冠心病組)。其中，男70例，女50例；年齡(60.24±8.46)歲；體重指數(shù)(22.41±3.57)kg/m2；不穩(wěn)定型心絞痛(UAP)42例，穩(wěn)定型心絞痛(SAP)40例，急性心肌梗死(AMI)38例。納入標(biāo)準(zhǔn)，①診斷符合8版《內(nèi)科學(xué)》[5]中的標(biāo)準(zhǔn)；②均接受冠脈造影檢查；③患者知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并有惡性腫瘤、肝腎功能不全、結(jié)核等感染性疾病和血液系統(tǒng)疾??；②有先天性心臟病、心臟手術(shù)史。同時(shí)，隨機(jī)選取健康志愿者100例作為對(duì)照組。其中，男65例，女35例；年齡(58.15±7.90)歲；體重指數(shù)(22.30±4.10)kg/m2。兩組一般資料具有可比性。

1.2實(shí)驗(yàn)方法 抽取所有研究對(duì)象清晨空腹靜脈血，3000 r/min離心10 min分離血清；采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清CRP、SAA、PA及NF-κB水平，檢測(cè)儀器為美國伯騰公司ELX800多功能酶標(biāo)儀，檢測(cè)試劑盒為南京建成生物工程研究所產(chǎn)品。嚴(yán)格按照試劑盒說明書操作。

1.3判斷狹窄程度 采用Gensini法進(jìn)行冠脈狹窄嚴(yán)重程度判斷。①狹窄程度<25%為1分，25%～49%為2分，50%～74%為4分，75%～89%為8分，90%～99%為16分，100%為32分。②病變位于左主干5分，左前降支或回旋支2.5分，左前降支中段1.5分，左前降支遠(yuǎn)段1.0分，左回旋支中、遠(yuǎn)段1.0分，右冠狀動(dòng)脈1.0分，小分支0.5分。①+②求和，即為總分?？偡帧?4分為輕度狹窄，25～49分為中度狹窄，≥50分為重度狹窄。

2 結(jié) 果

2.1兩組CRP、SAA、PA及NF-κB水平比較 見表1。冠心病組CRP、SAA和NF-κB高于對(duì)照組，而PA低于對(duì)照組。

表1 兩組CRP、SAA、PA及NF-κB水平比較

2.2冠心病不同類型患者CRP、SAA、PA及NF-κB水平比較 見表2。不同類型冠心病患者CRP、SAA、PA及NF-κB水平比較，差異顯著；AMI患者CRP、SAA及NF-κB高于UAP和SAP患者(P<0.01)，而PA低于UAP和SAP患者(P<0.01)；UAP患者CRP、SAA及NF-κB高于SAP患者(P<0.01)，而PA低于SAP患者(P<0.01)。

表2 冠心病不同類型患者CRP、SAA、PA及NF-κB水平比較

注：與SAP比較，aP<0.01；與UAP比較，bP<0.01

2.3不同冠脈狹窄程度患者CRP、SAA、PA及NF-κB水平比較 見表3。不同冠脈狹窄程度患者CRP、SAA、PA及NF-κB水平比較，差異顯著；重度狹窄患者CRP、SAA及NF-κB高于輕度和中度狹窄患者(P<0.01)，而PA低于輕度和中度狹窄患者(P<0.01)；中度狹窄患者CRP、SAA及NF-κB高于輕度狹窄患者(P<0.01)，而PA低于輕度狹窄患者(P<0.01)。

表3 不同冠脈狹窄程度患者CRP、SAA、PA及NF-κB水平比較

注：與輕度比較，aP<0.01；與中度比較，bP<0.01

2.4CRP、SAA、PA和NF-κB濃度與Gensini評(píng)分的相關(guān)性 CRP、SAA和NF-κB與Gensini評(píng)分呈正相關(guān)(r=0.41、0.40和0.43，P<0.05)，PA與Gensini評(píng)分呈負(fù)相關(guān)(r=-0.36，P<0.05)。

3 討 論

冠心病是全球范圍內(nèi)的公共衛(wèi)生問題之一。冠心病常需要住院治療，不僅給患者家庭帶來沉重的負(fù)擔(dān)，也占用較多的社會(huì)醫(yī)療資源[6]。冠心病平穩(wěn)期患者無明顯不適癥狀，在受寒、勞累、情緒激動(dòng)、暴飲暴食等因素的刺激下可引起心絞痛、急性心肌梗死等冠脈綜合征發(fā)作，嚴(yán)重威脅患者生命安全[7]。及時(shí)預(yù)判冠心病的發(fā)作危險(xiǎn)，給予有效的治療，對(duì)患者的預(yù)后非常重要。冠狀動(dòng)脈造影技術(shù)是目前臨床診斷冠心病的金標(biāo)準(zhǔn)，但其屬于有創(chuàng)操作，檢查費(fèi)用高昂，因此患者往往不愿接受[8]。

冠心病的發(fā)病機(jī)制比較復(fù)雜。有研究表明，免疫炎性損傷貫穿于動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生過程。CRP、SAA、PA均是常見的急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，在機(jī)體發(fā)生炎癥、感染、急性心肌梗死、腫瘤、手術(shù)和外傷時(shí)水平發(fā)生顯著變化[9]。CRP由人體肝臟合成，是炎性反應(yīng)的重要、敏感性標(biāo)志物之一，可直接參與動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成和破裂，是引起冠心病危險(xiǎn)的預(yù)測(cè)因子[10]。SAA也是由肝臟合成的急性時(shí)相蛋白，可通過激活補(bǔ)體系統(tǒng)，引起血管內(nèi)膜炎性損傷[11]。PA是一種非特異性宿主防御物質(zhì)，可清除炎癥反應(yīng)過程中釋放的毒性代謝產(chǎn)物，清除血清中的毒性產(chǎn)物[12]。NF-κB是調(diào)節(jié)細(xì)胞凋亡的重要轉(zhuǎn)錄因子，通過調(diào)節(jié)基因轉(zhuǎn)錄而介導(dǎo)免疫、炎癥反應(yīng)和細(xì)胞凋亡等過程[13]。本研究發(fā)現(xiàn)，冠心病患者血清的CRP、SAA和NF-κB濃度明顯高于健康人群，而PA水平則明顯低于健康人群。這一結(jié)果進(jìn)一步表明，冠心病患者機(jī)體的急性時(shí)相反應(yīng)蛋白和NF-κB濃度處于異常狀態(tài)。提示，可將CRP、SAA、PA和NF-κB水平作為診斷冠心病的輔助指標(biāo)。

SAP是冠心病的常見表現(xiàn)類型，多由過度勞累所致；經(jīng)適當(dāng)休息、舌下含服硝酸酯類藥物后可緩解。急性冠脈綜合征是一組以冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂導(dǎo)致的完全或不完全閉塞性血栓為病理基礎(chǔ)的一組臨床綜合征，包括UAP和AMI。UAP是介于SAP和AMI的中間階段，在休息或舌下含服硝酸酯類藥物后不能緩解，易進(jìn)展為急性心肌梗死[14]。本文對(duì)SAP、UAP和AMI三種冠心病不同發(fā)作表現(xiàn)患者的體內(nèi)急性時(shí)相反應(yīng)蛋白和NF-κB水平進(jìn)行對(duì)比發(fā)現(xiàn)，AMI患者CRP、SAA和NF-κB明顯高于UAP和SAP患者，而PA明顯低于UAP和SAP患者。提示，隨著冠心病的加重，患者CRP、SAA及NF-κB水平逐漸升高，而PA逐漸降低，我們可將CRP、SAA、PA和NF-κB水平用于判斷冠心病類型。本研究還發(fā)現(xiàn)，冠脈重度狹窄患者CRP、SAA和NF-κB明顯高于輕度和中度狹窄患者，而PA明顯低于輕度和中度狹窄患者。這一結(jié)果也進(jìn)一步提示，CRP、SAA、PA、NF-κB水平可用于評(píng)估冠脈的狹窄嚴(yán)重程度。

Gensini評(píng)分是臨床應(yīng)用于評(píng)估冠脈病變程度的常用工具，分值越高，表示冠脈病變程度越嚴(yán)重。本研究將CRP、SAA、PA和NF-κB與Gensini評(píng)分進(jìn)行相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)，CRP、SAA和NF-κB與Gensini評(píng)分呈正相關(guān)，PA與Gensini評(píng)分呈負(fù)相關(guān)。這一結(jié)果提示，冠心病患者的病變?cè)絿?yán)重，CRP、SAA及NF-κB水平越高，而PA水平越低。

綜上所述，冠心病患者CRP、SAA和NF-κB水平明顯升高，而PA明顯降低，與疾病類型及病變狹窄的嚴(yán)重程度有關(guān)。我們可將CRP、SAA、PA和NF-κB濃度變化作為判斷冠心病的類型和冠狀動(dòng)脈嚴(yán)重程度的指標(biāo)。