孟魯司特聯(lián)合吸入沙美特羅替卡松治療支氣管哮喘的臨床效果

錢(qián)旭勝

[摘要]目的 探討孟魯司特聯(lián)合吸入沙美特羅替卡松治療支氣管哮喘的臨床效果。方法 選取2017年8月～2018年12月我院收治的100例支氣管哮喘患者作為研究對(duì)象，采用奇偶數(shù)法分組方法將患者分為觀察組、對(duì)照組，每組各50例。對(duì)照組給予吸入沙美特羅替卡松治療，觀察組給予孟魯司特聯(lián)合吸入沙美特羅替卡松治療。比較兩組的總有效率、免疫功能指標(biāo)[輔助細(xì)胞/T抑制細(xì)胞（CD4+/CD8+）、T細(xì)胞亞群4（CD4+）、T細(xì)胞亞群3（CD3+）]、血清炎性因子[腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）]水平、肺功能指標(biāo)[第1秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）、最大呼氣流量（PEF）]、哮喘癥狀評(píng)分（日間哮喘癥狀評(píng)分、夜間哮喘癥狀評(píng)分）。結(jié)果 觀察組的總有效率、CD4+/CD8+、CD4+、CD3+、FEV1、FVC、PEF高于對(duì)照組，TNF-α、IL-6、日間哮喘癥狀評(píng)分、夜間哮喘癥狀評(píng)分低于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論 孟魯司特聯(lián)合吸入沙美特羅替卡松治療支氣管哮喘的效果顯著。

[關(guān)鍵詞]孟魯司特;沙美特羅替卡松;支氣管哮喘

[中圖分類(lèi)號(hào)] R562.2+5? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1674-4721（2019）8（a）-0150-04

[Abstract] Objective To explore the clinical effect of Montelukast combined with inhaled Salmeterol Fluticasone in treatment of bronchial asthma. Methods A total of 100 patients with bronchial asthma admitted to our hospital from August 2017 to December 2018 were selected as study objects. Using the odd/even number grouping method， they were divided into the observation group （n=50） and the control group （n=50）. In the control group， inhaled Salmeterol Fluticasone was used， while in the observation group， Montelukast combined with inhaled Salmeterol Fluticasones was adopted. The total effective rate， immune function indexes （helper cell/T suppressor cell [CD4+/CD8+]， T cell subgroup 4 [CD4+]， T cell subgroup 3 [CD3+]）， serum inflammatory factors （tumor necrosis factor-α [TNF-α]， interleukin-6 [IL-6]） and lung function indexes （forced expiratory volume in the first second [FEV1]， forced vital capacity [FVC]， maximum expiratory flow [PEF]）， asthma symptom score （day asthma symptom score， night asthma symptom score） were compared between the two groups. Results The total effective rate， CD4+/CD8+， CD4+， CD3+， FEV1， FVC， and PEF in the observation group were higher than those of the control group， TNF-α， IL-6， day asthma symptom score， night asthma symptom score in the observation group were lower than those of the control group （P<0.05）. Conclusion The effect of Montelukast combined with inhaled Salmeterol Fluticasone in treatment of bronchial asthma is significant.

[Key words] Montelukast; Salmeterol and fluticas; Bronchial asthma

支氣管哮喘屬于氣道慢性炎性疾病，主要特征為可逆性氣道阻塞和氣道高反應(yīng)性，早期可因?yàn)門(mén)淋巴細(xì)胞、肥大細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞等釋放的炎癥介質(zhì)引起氣道反應(yīng)[1]，若干預(yù)不及時(shí)，可加重肺功能損傷和氣道炎癥反應(yīng)，嚴(yán)重時(shí)，可引起呼吸困難，目前常應(yīng)用沙美特羅替卡松吸入治療[2]，能夠防止氣道重塑，控制呼吸道炎癥性反應(yīng)，抑制體內(nèi)白三烯的合成和釋放，減輕氣道炎癥反應(yīng)，抑制上皮細(xì)胞增長(zhǎng)和損傷，但此類(lèi)藥物的局部抗炎效果明顯，整體效果不佳[3]，對(duì)此還需配合孟魯司特治療，其能夠抑制變應(yīng)原激發(fā)的氣道高反應(yīng)，減少氣道因變應(yīng)原刺激引起的細(xì)胞或非細(xì)胞性炎癥物質(zhì)，預(yù)防白三烯引起的氣道嗜酸粒細(xì)胞浸潤(rùn)和血管通透性增加[4]。本研究探討不同治療方式治療支氣管哮喘的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年8月～2018年12月我院收治的100例支氣管哮喘患者作為研究對(duì)象，采用奇偶數(shù)法分組方法將患者分為觀察組、對(duì)照組，每組各50例。觀察組中，男31例，女19例;年齡23～69歲，平均（48.56±2.11）歲;病程4～10年，平均（7.45±1.36）年;哮喘發(fā)作頻率3～5次/周，平均（4.36±0.62）次/周;疾病程度：5例為重度，16例為中度，29例為輕度。對(duì)照組中，男32例，女18例;年齡22～70歲，平均（48.78±2.56）歲;病程3～10年，平均（7.55±1.78）年;哮喘發(fā)作頻率3～5次/周，平均（4.78±0.51）次/周;疾病程度：3例為重度，17例為中度，30例為輕度。兩組的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者對(duì)本研究了解并自愿加入本研究;②患者均符合《中國(guó)支氣管哮喘防治指南（基層版）》[5]的診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)本研究藥物過(guò)敏患者;②對(duì)本研究存在抵觸或有暴力、自殺傾向患者;③血液性疾病或免疫性疾病患者。本研究已經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

兩組患者均進(jìn)行酸堿失衡糾正、補(bǔ)液、吸氧、鎮(zhèn)靜、抗感染等綜合治療。同時(shí)兩組均連續(xù)治療12周。對(duì)照組采用沙美特羅替卡松（東北制藥集團(tuán)沈陽(yáng)第一制藥有限公司;注冊(cè)證號(hào)：H20090241）吸入治療，對(duì)于重度患者，2次/d，每次1泡（50/500 μg）;對(duì)于輕中度患者，2次/d，每次1泡（50/250 μg）。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上，聯(lián)合孟魯司特（山西同達(dá)藥業(yè)有限公司;注冊(cè)證號(hào)：H20120360;規(guī)格：10 mg）治療，1次/d，每次口服10 mg。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組的總有效率、免疫功能指標(biāo)[輔助細(xì)胞/T抑制細(xì)胞（CD4+/CD8+）、T細(xì)胞亞群4（CD4+細(xì)胞）、T細(xì)胞亞群3（CD3+細(xì)胞）]、血清炎性因子[腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）]水平、肺功能指標(biāo)[第1秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）、最大呼氣流量（PEF）]、哮喘癥狀評(píng)分（日間哮喘癥狀評(píng)分、夜間哮喘癥狀評(píng)分）。

療效判定標(biāo)準(zhǔn)如下。顯效：肺部喘鳴音、喘憋、咳嗽基本完全消失，氣促有所緩解;有效：肺部喘鳴音減少，氣促緩解，喘憋、咳嗽好轉(zhuǎn);無(wú)效：肺部喘鳴音、喘憋、咳嗽等癥狀無(wú)任何改善，且無(wú)加重趨勢(shì)[6]?？傆行?顯效+有效。

免疫功能指標(biāo)檢測(cè)：使用流式細(xì)胞儀（美國(guó)BECKMAN COULTEL公司;型號(hào)：EPICS XL），主要檢測(cè)CD4+/CD8+、CD4+、CD3+等外周血T細(xì)胞亞群。

血清炎性因子水平檢測(cè)：晨起空腹抽取受檢者外周靜脈血3 ml，離心，放于冰箱（-20℃）內(nèi)待檢，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定TNF-α、IL-6。

肺功能指標(biāo)監(jiān)測(cè)：使用肺功能測(cè)定儀（德國(guó)公司;型號(hào)：JAEGER），主要測(cè)定FEV1、FVC、PEF。

哮喘癥狀評(píng)分評(píng)定：主要評(píng)估患者日間、夜間的癥狀嚴(yán)重程度，分?jǐn)?shù)越高，癥狀越嚴(yán)重。分?jǐn)?shù)為0～10分[7]。1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 20.0分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療總有效率的比較

觀察組患者的治療總有效率高于對(duì)照組（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者治療前后免疫功能指標(biāo)的比較

兩組患者治療前的免疫功能指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），兩組患者治療后的CD4+/CD8+、CD4+、CD3+均高于治療前（P<0.05），觀察組治療后的CD4+/CD8+、CD4+、CD3+均高于對(duì)照組（P<0.05）（表2）。

2.3 兩組患者治療前后血清炎性因子水平的比較

兩組患者治療前的TNF-α、IL-6比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），兩組治療后的TNF-α、IL-6水平均低于治療前（P<0.05），觀察組治療后的TNF-α、IL-6水平均低于對(duì)照組（P<0.05）（表3）。

與同組治療前比較，*P<0.05

2.4 兩組患者治療前后肺功能指標(biāo)的比較

兩組患者治療前的FEV1、FVC、PEF比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），兩組患者治療后的FEV1、FVC、PEF高于治療前（P<0.05），觀察組治療后的FEV1、FVC、PEF高于對(duì)照組（P<0.05）（表4）。

2.5 兩組患者治療前后哮喘癥狀評(píng)分的比較

兩組患者治療前的哮喘癥狀評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），兩組治療后的日間哮喘癥狀評(píng)分、夜間哮喘癥狀評(píng)分低于治療前（P<0.05），觀察組治療后的日間哮喘癥狀評(píng)分、夜間哮喘癥狀評(píng)分均低于對(duì)照組（P<0.05）（表5）。

與同組治療前比較，*P<0.05

3討論

支氣管哮喘主要是因肥大細(xì)胞、嗜酸細(xì)胞以及多種細(xì)胞因子、炎性介質(zhì)參與引起的氣道慢性炎癥反應(yīng)，屬于臨床多發(fā)病，常在清晨或夜間發(fā)作，主要表現(xiàn)為胸悶、呼吸困難、反復(fù)發(fā)作性喘息，若干預(yù)不及時(shí)，可引起氣道壁腫脹、支氣管痙攣、哮喘癥狀加重、慢性黏液栓等疾病[8-9]。為了減輕氣道慢性炎癥反應(yīng)，延緩病情的進(jìn)展，還需堅(jiān)持解痙、抗炎以及改善肺功能、降低氣道高反應(yīng)、控制氣道慢性炎癥，預(yù)防哮喘發(fā)作的治療原則[10-11]。

沙美特羅替卡松是治療哮喘的一線藥，屬于長(zhǎng)效β2激動(dòng)劑，能夠發(fā)揮局部抗炎作用，且通過(guò)吸入治療方式，能夠減輕或控制哮喘癥狀，發(fā)揮抗炎作用，增加細(xì)胞內(nèi)的環(huán)磷酸腺苷（CAMP），減少β2受體下調(diào)，抑制肥大細(xì)胞介質(zhì)釋放，松弛氣道平滑肌，提高抗炎活性，明顯改善肺功能，但單方面治療，整體效果不佳[12-13]。而孟魯司特能在哮喘的發(fā)生、發(fā)展中起關(guān)鍵作用，降低血管通透性和減少黏液分泌，屬于一種強(qiáng)效半胱氨酸白三烯受體拮抗劑，能緩解支氣管痙攣，抑制白三烯導(dǎo)致的氣道非特異性炎癥和變應(yīng)原激發(fā)的氣道高反應(yīng)，減少氣道因變應(yīng)原引起的細(xì)胞和非細(xì)胞性炎癥物質(zhì)，抑制嗜酸粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞釋放[14-15]，在支氣管哮喘中，可改善肺功能，抑制氣道重塑中重要的結(jié)構(gòu)細(xì)胞數(shù)量改變，增加溶解中性細(xì)胞數(shù)量，減少變應(yīng)原刺激后成纖維細(xì)胞數(shù)量和氣道成肌纖維細(xì)胞[16-17]。

TNF-α是一種激活巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞的細(xì)胞因子，參與機(jī)體炎癥、免疫反應(yīng)等，具有廣泛生物學(xué)活性，能促進(jìn)支氣管活性物質(zhì)釋放，增加局部血管通透性，能誘發(fā)哮喘。IL-6是機(jī)體重要的促炎性細(xì)胞因子，屬于機(jī)體急性期免疫應(yīng)答的促發(fā)劑，在支氣管哮喘病情發(fā)展中具有重要意義[18]。本研究中，觀察組治療后的TNF-α、IL-6水平均低于對(duì)照組（P<0.05），提示聯(lián)合治療能明顯改善機(jī)體炎癥反應(yīng)狀態(tài)，效果確切。除此之外，觀察組的肺功能、免疫功能指標(biāo)改善情況優(yōu)于對(duì)照組，總有效率高于對(duì)照組，哮喘癥狀評(píng)分低于對(duì)照組（P<0.05），提示孟魯司特聯(lián)合吸入沙美特羅替卡松治療能改善肺通氣功能，舒張支氣管平滑肌，改善機(jī)體免疫功能，抑制白三烯引起的氣道通透性增加，可獲得明顯效果。

綜上所述，孟魯司特聯(lián)合吸入沙美特羅替卡松能減輕肺功能負(fù)擔(dān)，提高用藥安全性，治療支氣管哮喘的效果顯著。

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（收稿日期：2019-02-28? 本文編輯：許俊琴）