小劑量阿托伐他汀聯(lián)合依折麥布治療老年混合型高脂血癥的臨床效果

劉彩霞 崔英姿 黃鵬

[摘要]目的 探討小劑量阿托伐他汀聯(lián)合依折麥布治療老年混合型高脂血癥的臨床效果。方法 選取2016年6月～2018年6月廣東省深圳市福田區(qū)第二人民醫(yī)院收治的50例老年混合型高脂血癥患者作為研究對象，按照隨機數(shù)字表法將其分為兩組，每組各25例。對照組患者予以阿托伐他汀治療，研究組患者予以阿托伐他汀聯(lián)合依折麥布治療。比較兩組患者的臨床療效、血漿三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白-膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白-膽固醇（HDL-C）、超敏C-反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平以及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 研究組患者的臨床治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。干預(yù)前，兩組患者的TG、TC、HDL-C、LDL-C、hs-CRP水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），兩組患者干預(yù)后的TG、TC、LDL-C、hs-CRP低于本組干預(yù)前，HDL-C高于本組干預(yù)前，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。且研究組患者干預(yù)后的TG、TC、LDL-C、hs-CRP低于對照組，HDL-C高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。兩組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結(jié)論 小劑量阿托伐他汀聯(lián)合依折麥布治療老年混合型高脂血癥患者的效果確切，可顯著改善患者的血脂指標，且不良反應(yīng)發(fā)生率較低。

[關(guān)鍵詞]混合型高脂血癥;依折麥布;阿托伐他汀;血脂

[中圖分類號] R589.2? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-4721（2019）8（a）-0031-03

[Abstract] Objective To explore the clinical effect of low-dose Atorvastatin combined with Ezetimibe in the treatment of elderly patients with mixed hyperlipidemia. Methods Fifty elderly patients with mixed hyperlipidemia treated in Second People′s Hospital in Futian District of Shenzhen City， Guangdong Province， from June 2016 to June 2018 were selected as subjects. They were divided into two groups according to the random number table method， 25 patients in each group. The control group were treated with Atorvastatin， and patients in the study group were treated with Atorvastatin combined with Ezetimibe. The clinical efficacy， plasma triglyceride （TG）， total cholesterol （TC）， low density lipoprotein-cholesterol （LDL-C）， high density lipoprotein-cholesterol （HDL-C）， non-HDL-C， hypersensitive C-reactive protein （hs-CRP） levels and adverse reactions were compared between the two groups. Results The total clinical effective rate of the study group was higher than that of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the levels of TG， TC， HDL-C， non-HDL-C， LDL-C and hs-CRP between the two groups before and after intervention （P>0.05）. The levels of TG， TC， LDL-C and hs-CRP in the two groups after intervention were lower than those before intervention， HDL-C in the two groups after intervention was higher than that before intervention， the differences were statistically significant （P<0.05）. The TG， TC， LDL-C and hs-CRP after intervention in the study group were lower than those in the control group， HDL-C after intervention in the study group were lower than that in the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the total incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion Low-dose Atorvastatin combined with Ezetimibe in the treatment of elderly patients with mixed hyperlipidemia is effective， can significantly improve blood lipid indicators， and the incidence of adverse reactions is low.

[Key words] Mixed hyperlipidemia; Ezetimibe; Atorvastatin; Blood lipid

混合型高脂血癥是指患者的血清總膽固醇（TC）和三酰甘油（TG）含量均增高。有研究表明，血脂異常是導致心腦血管疾病的危險因素[1]，因此需要給予患者有效的治療控制。目前臨床中常采用他汀類藥物治療，但單純使用他汀類藥物治療的效果并不理想，TC、低密度脂蛋白-膽固醇（LDL-C）降低水平不能達標[2]，因此臨床中需要考慮聯(lián)合用藥進行降脂。依折麥布是一種新型的膽固醇吸收抑制劑，被吸收后結(jié)合成依折麥布-葡萄糖苷酸，可直接作用于小腸細胞的刷狀緣，抑制膽固醇轉(zhuǎn)運蛋白，從而抑制膽固醇由腸腔吸收，進而降低血漿血脂水平。有研究表明，依折麥布與他汀類藥物聯(lián)合應(yīng)用具有調(diào)脂作用[3]。本研究選取廣東省深圳市福田區(qū)第二人民醫(yī)院收治的50例老年混合型高脂血癥患者作為研究對象，旨在探討小劑量阿托伐他汀聯(lián)合依折麥布治療老年混合型高脂血癥的臨床應(yīng)用效果，結(jié)果如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2016年6月～2018年6月廣東省收治的50例老年混合型高脂血癥患者作為研究對象，按照隨機數(shù)字表法將其分為兩組，每組各25例。對照組中，男13例，女12例;年齡61～78歲，平均（71.42±4.59）歲。研究組中，男15例，女10例;年齡62～79歲，平均（72.61±4.73）歲。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究深圳市福田區(qū)第二人民醫(yī)院我院醫(yī)學倫理委員會審核及同意。

納入標準：①患者符合《中國成人血脂異常防治指南》中混合型高脂血癥的診斷標準[4];②患者近2個月均未服用降脂藥;③患者均知曉本研究情況并簽署知情同意書。排除標準：①嚴重肝腎功能異常者;②肌酸激酶或肝臟轉(zhuǎn)氨酶高于正常上限3倍以上者;③膽囊疾病、肝腎疾病及內(nèi)分泌疾病所導致的繼發(fā)性高脂血癥者;④臨床診斷或懷疑有肌病、肌酸激酶（CK）高于正常者;⑤家族性高膽固醇血癥者。

1.2方法

對照組患者給予20 mg阿托伐他汀（輝瑞制藥有限公司;國藥準字：H20051407;10 mg×7片）治療，每晚1次。研究組患者給予10 mg阿托伐他汀和10 mg依折麥布（杭州默沙東制藥有限公司;國藥準字：J20171023;10 mg×10片）治療，每晚1次。兩組患者均治療2個月。

1.3觀察指標及評價標準

采集空腹靜脈血，測定兩組患者干預(yù)前后的血漿TG、TC、LDL-C、高密度脂蛋白-膽固醇（HDL-C）、超敏C-反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平[5]。記錄兩組患者CK增高、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）/丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）增高、腹脹等不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

臨床療效參照《中國成人血脂異常防治指南》的標準[4]進行判斷。TC下降≥20%，TG下降≥40%，LDL-C下降≥20%為顯效;TC下降10%～<20%，TG下降20%～<40%，LDL-C下降10%～<20%為有效;無效：未達到上述標準[5-6]?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4統(tǒng)計學方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布計量資料的均數(shù)用均數(shù)±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗，不符合正態(tài)分布者轉(zhuǎn)換為正態(tài)分布后行統(tǒng)計學分析;計數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者臨床療效的比較

研究組患者的臨床治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者干預(yù)前后TG、TC、HDL-C、LDL-C及hs-CRP水平的比較

干預(yù)前，兩組患者的TG、TC、HDL-C、LDL-C、hs-CRP水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），兩組患者干預(yù)后的TG、TC、LDL-C、hs-CRP低于本組干預(yù)前，HDL-C高于本組干預(yù)前，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。且研究組患者干預(yù)后的TG、TC、LDL-C、hs-CRP低于對照組，HDL-C高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表2）。

與本組干預(yù)前比較，aP<0.05;與對照組干預(yù)后比較，bP<0.05

2.3兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率的比較

兩組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）（表3）。

3討論

他汀類藥物是治療混合型高脂血癥的常用藥物，可有效降低LDL-C水平[7]，但王粉魚[8]的研究結(jié)果表明，單獨使用他汀類藥物是治療混合型高脂血癥治療在調(diào)節(jié)HDL-C及TG水平方面的效果并不理想。

依折麥布是一種新型的膽固醇吸收抑制劑[8]，被吸收后結(jié)合成依折麥布-葡萄糖苷酸[9-10]，可直接作用于小腸細胞的刷狀緣，抑制膽固醇轉(zhuǎn)運蛋白，從而抑制膽固醇由腸腔吸收[11]，進而降低血漿血脂水平，并且可降低CRP水平[12]。并且其代謝不通過主要的藥物代謝酶細胞色素CYP450酶系代謝[13]，所以不影響其他藥物藥代動力學。

有研究表明，在動脈粥樣硬化過程中，炎性因子發(fā)揮著重要作用，CRP是動脈粥樣硬化腦血管疾病的獨立危險因素[14]。楊麗峰等[15-17]的研究結(jié)果表明，小劑量阿托伐他汀與依折麥布聯(lián)合不僅能更有效地降低混合型高脂血癥患者的血脂水平，且能更好地降低hs-CRP水平。本研究結(jié)果中，研究組患者給予小劑量阿托伐他汀聯(lián)合依折麥布治療，對照組患者予以阿托伐他汀治療，研究結(jié)果提示，研究組患者的臨床治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。干預(yù)前，兩組患者的TG、TC、HDL-C、LDL-C、hs-CRP水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），兩組患者干預(yù)后的TG、TC、LDL-C、hs-CRP低于本組干預(yù)前，HDL-C高于本組干預(yù)前，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。且研究組患者干預(yù)后的TG、TC、LDL-C、hs-CRP低于對照組，HDL-C高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結(jié)果提示，聯(lián)合治療可顯著提高臨床治療效果，改善患者的血脂水平，同時降低CPR水平，提高斑塊穩(wěn)定性，降低腦部血管并發(fā)癥。該結(jié)果與楊麗峰等[15]的研究結(jié)果一致。

觀察兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況，結(jié)果提示，兩組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），結(jié)果可見，聯(lián)合用藥具有一定安全性。但由于依折麥布的上市時間較短，其對心血管高?；颊吲R床預(yù)后影響的研究尚少，尚需長期臨床研究提供證據(jù)。

綜上所述，小劑量阿托伐他汀聯(lián)合依折麥布治療老年混合型高脂血癥患者的效果確切，可顯著改善患者的血脂指標，且不良反應(yīng)發(fā)生率較低，值得在臨床上推廣使用。

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（收稿日期：2019-04-12? 本文編輯：孟慶卿）