成人支原體肺炎合并肝功能損傷的危險(xiǎn)因素分析

朱祥，葛敏，王蓓娟，黃嫻，倪殿濤

上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院蘇州九龍醫(yī)院呼吸內(nèi)科，江蘇 蘇州 215028

社區(qū)獲得性肺炎（community-acquired pneumonia,CAP）是指在醫(yī)院外罹患的感染肺實(shí)質(zhì)的炎癥，其致病微生物的組成在不同國家、地區(qū)之間存在著明顯差異，我國主要以肺炎支原體和肺炎鏈球菌為致病原[1]。肺炎支原體除引起支原體肺炎（mycoplasmal pneumonia, MP）外，還可引起心肌損傷、肝功能損傷、腦炎腦膜炎、皮疹等肺外系統(tǒng)損傷[2,3]。其中MP伴肝功能損傷越來越受到重視，本研究選取2014年10月-2018年10月期間收治的MP患者100例，分析臨床資料，探討MP患者的年齡、病情輕重、大環(huán)內(nèi)酯類藥物應(yīng)用與肝功能損傷發(fā)生率的關(guān)系，為臨床合理治療提供科學(xué)依據(jù)。

1 材料和方法

1.1 研究對象 選取本院呼吸內(nèi)科2014年10月-2018年10月收治的MP患者100例為實(shí)驗(yàn)組，其中男56例，女44例；年齡16歲-80歲，平均（45.58±12.63）歲。對照組100例來自同期收治的細(xì)菌性肺炎患者，男55例，女55例；年齡16歲-80歲，平均（41.17±15.98）歲。實(shí)驗(yàn)組與對照組平均年齡無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 支原體感染依據(jù)：(1)急性期和恢復(fù)期雙份血清肺炎支原體特異性抗體滴度呈4倍或4倍以上變化；(2)血呼吸道病原體IgM抗體九聯(lián)檢測[4]；肝功能正常值標(biāo)準(zhǔn)：丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）: 0-40 U/L；天門冬氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）: 0-45 U/L；谷氨?；D(zhuǎn)移酶（GGT）: 7-32 U/L。

1.3 MP分組情況

1.3.1 根據(jù)患者年齡將100例MP患者分為2組：小于60歲組，73例；大于60歲組，27例。

1.3.2 參照《內(nèi)科學(xué)》第八版重癥肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)，將MP患者分為2組：輕癥組，91例；重癥組，9例。

1.3.3 MP患者按照是否使用大環(huán)內(nèi)酯類藥物及時(shí)間長短分為3組：a組33例：入院前未使用過大環(huán)內(nèi)酯類藥物；b組48例：入院前大環(huán)內(nèi)酯類藥物治療1天-5天；c組19例：入院前大環(huán)內(nèi)酯類藥物治療＞5天。

1.4 治療方法 實(shí)驗(yàn)組及對照組患者均予3代頭孢菌素或者廣譜青霉素+酶抑制劑聯(lián)合呼吸喹諾酮類藥物抗感染治療；發(fā)現(xiàn)肝功能損傷者，予“復(fù)方甘草酸苷針劑（美能）”80 mg 每日一次靜脈治療。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，肝功能轉(zhuǎn)氨酶檢測結(jié)果以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（Mean±SD）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。P＜0.05，顯示有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 MP與細(xì)菌性肺炎肝功能損傷發(fā)生率的比較 實(shí)驗(yàn)組患者ALT、AST、GGT水平均高于對照組，兩組比較在統(tǒng)計(jì)學(xué)上有顯著性差異（P＜0.001），見表1；實(shí)驗(yàn)組中肝功能損傷患者有78例，肝功能損傷百分率為26.00%；對照組中肝功能損傷患者有42例，肝功能損傷百分率為14.00%，結(jié)果顯示實(shí)驗(yàn)組相比對照組肝功能損傷發(fā)生率更高，兩組比較在統(tǒng)計(jì)學(xué)上有顯著性差異。（χ2=4.62,P=0.003）。

表1 兩組血清肝酶檢測結(jié)果（Mean±SD）

2.2 MP患者年齡與肝功能損傷的關(guān)系 ＜60歲的73例MP患者中，肝功能損傷占18例，肝功能損傷百分率為24.66%；27例＞60歲的MP患者中，肝功能損傷占13例，肝功能損傷百分率為48.15%，顯示＞60歲的MP患者相對于＜60歲的MP患者更易合并肝功能損傷，兩組比較在統(tǒng)計(jì)學(xué)上有顯著性差異（χ2=5.39,P=0.002）。

2.3 MP患者病情輕重與肝功能損傷的關(guān)系 91例輕癥MP患者中，肝功能損傷占25例，損傷百分率為27.47%；9例重癥MP患者中，肝功能損傷占6例，損傷百分率為66.67%，可見，MP重癥患者肝功能損傷百分率比輕癥患者的肝功能損傷百分率明顯偏高，兩組比較在統(tǒng)計(jì)學(xué)上有顯著性差異（χ2=9.43,P=0.000）。

2.4 MP患者大環(huán)內(nèi)酯類藥物應(yīng)用與肝功能損傷的關(guān)系 a組33例MP患者中，肝功能損傷6例，損傷百分率為18.18%；b組48例MP患者中，肝功能損傷17例，損傷百分率35.42%，c組19例MP患者中，肝功能損傷占8例，損傷百分率42.11%；可見，使用大環(huán)內(nèi)酯類藥物的患者比未使用該類藥物患者的肝功能損傷發(fā)生率高；且治療的時(shí)間越長，肝功能損傷的發(fā)生率就越高，三組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=7.76,P=0.004）。

3 討論

支原體是引起非典型性肺炎的重要病原體之一，約占10%-30%，其中兒童和青少年最容易感染[5]。成人散發(fā)性MP的發(fā)病率4%-8%，但在流行期間可增加至20%-40%[6,7]。除引起MP外，亦可引起肝膽系統(tǒng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、骨關(guān)節(jié)、皮膚軟組織及心血管系統(tǒng)損傷。田維燕[8]報(bào)道常見肺外并發(fā)癥為肝功能異常（35.71%）、皮疹（23.21%）、消化系統(tǒng)疾?。?7.86%），另外還可伴發(fā)心肌炎及粒細(xì)胞減少等疾病。肺外并發(fā)癥發(fā)生機(jī)制目前仍考慮支原體與人體組織器官存在部分共同抗原，故支原體感染后機(jī)體可產(chǎn)生相應(yīng)組織的自身抗體通過免疫性損傷引起肺外并發(fā)癥，嚴(yán)重者可引起多器官功能障礙。

對于成人MP，大環(huán)內(nèi)酯類、四環(huán)素類和喹諾酮類抗生素均是有效的藥物。但對于MP患兒，僅有大環(huán)內(nèi)酯類藥物適用。范存杰等[9]觀察100例MP患兒，在阿奇霉素治療前、第2療程及第3療程開始前分別抽取靜脈血送檢肝功能，異常者給予處理并復(fù)查。結(jié)果發(fā)現(xiàn)肝功能損害發(fā)生率3.78%，且肝功能受損與年齡密切相關(guān)，年齡越小，肝功能損害發(fā)生率越高。本研究結(jié)果也證實(shí)了年齡、重癥MP肺炎、大環(huán)內(nèi)酯類藥物應(yīng)用是成人肝功能受損的易感因素。

大環(huán)內(nèi)酯類藥物除導(dǎo)致肝功能損傷外，支原體耐藥亦成為新的難題。期望未來隨著對耐藥機(jī)制的深入研究，可以促進(jìn)耐藥MP檢測快速分子診斷方法的建立，以期提高M(jìn)P的診療質(zhì)量，減少患者費(fèi)用。