當(dāng)歸芍藥散聯(lián)合奧硝唑分散片治療慢性盆腔炎的療效

許東陽

（南陽醫(yī)學(xué)高等專科學(xué)校第一附屬醫(yī)院，河南 南陽 473000）

慢性盆腔炎是婦科較常見的疾病之一，具有病程長、易復(fù)發(fā)、經(jīng)久不愈等特點(diǎn)，常表現(xiàn)為月經(jīng)不調(diào)、腰部疼痛、白帶量多、性交疼痛等癥狀[1]，嚴(yán)重時甚至導(dǎo)致女性不孕不育，對患者的生活質(zhì)量及身心健康均造成較大損害。目前臨床常采用抗菌藥物治療，以奧硝唑應(yīng)用最廣泛[2]，該藥主要通過促進(jìn)藥物分子結(jié)構(gòu)中的硝基還原成氨基或通過自由基的形成，抑制厭氧菌的DNA復(fù)制以致病微生物凋亡，從而發(fā)揮緩解病情的作用。但單一使用抗菌藥治療，療效不佳，且存在抗菌譜窄、易產(chǎn)生耐藥性等不足。中醫(yī)認(rèn)為治療氣滯血瘀型慢性盆腔炎應(yīng)以健脾益氣、清熱解毒、活血散結(jié)為主。亦有文獻(xiàn)報(bào)道，當(dāng)歸芍藥散具有抑菌消炎、調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能、改善盆腔血液循環(huán)等作用，對疾病轉(zhuǎn)歸具有一定積極作用[3]。目前國內(nèi)尚缺乏當(dāng)歸芍藥散聯(lián)合奧硝唑治療慢性盆腔炎的報(bào)道，為此筆者展開臨床對照性研究，以期為臨床實(shí)踐提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

取2016年5月—2017年11月我院收治的慢性盆腔炎患者96例，納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《盆腔炎癥性疾病診治規(guī)范(修訂版)》[4]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)B超等影像學(xué)檢測確診；②符合氣滯血瘀型慢性盆腔炎診斷標(biāo)準(zhǔn)：如面色淡白或晦滯，少氣懶言，氣血虛弱，身卷乏力，舌淡暗或有紫斑，苔白膩，脈沉澀；③近期未使用類似藥物治療者；④患者及家屬均知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對本研究所用藥物過敏者；②伴有精神障礙及不配合治療者；③妊娠期或哺乳期婦女；④合并嚴(yán)重惡性腫瘤或血液系統(tǒng)疾病者。根據(jù)治療方案的不同將納入對象分為治療組與對照組，各48例。治療組年齡26～54歲，平均年齡（36.76±6.53）歲；病程1～7年，平均病程（4.08±1.52）年；病情嚴(yán)重程度：輕度18例，中度17例，重度13例。對照組年齡26～54歲，平均年齡（36.76±6.53）歲；病程1～7年，平均病程（4.08±1.52）年；病情嚴(yán)重程度：輕度18例，中度17例，重度13例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法

入組后兩組均接受全身營養(yǎng)支持，安排合理作息，保持心情愉悅等常規(guī)處理，同時對照組給予奧硝唑分散片(湖南九典制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20040460， 規(guī) 格：0.25 g/片 )口 服 治 療，0.25 g，bid；治療組在對照組基礎(chǔ)上加用當(dāng)歸芍藥散(當(dāng)歸10 g、芍藥30 g、柴胡15 g、蒲公英15 g、澤瀉15 g、川芎15 g、茯苓12 g、白術(shù)12 g、紅藤12 g)治療，1劑/天，加入600 mL水煎制成湯劑，分兩次服用。兩組均連續(xù)治療20 d。

1.3 觀察指標(biāo)及療效評估

①于治療前后采用EpicsEliteEsp流式細(xì)胞計(jì)(美國Coulter公司)檢測患者CD4+、CD8+細(xì)胞值，并計(jì)算CD4+/CD8+比值。②于治療前后抽取患者空腹外周靜脈血3 mL，37℃水浴孵育20 min，以轉(zhuǎn)速為3 000 r/min離心10 min，分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清中腫瘤壞死因子（TNF）-α、轉(zhuǎn)化生長因子（TGF）-β1、白細(xì)胞介素（IL）-2、IL-10水平。③比較兩組臨床療效：根據(jù)臨床癥狀改善情況及影像學(xué)檢查結(jié)果評估療效[5]，其中腰骶痛、白帶增多等臨床癥狀完全消失，B超顯示盆腔包塊和積液完全消失為治愈；癥狀改善，B超顯示盆腔包塊和積液區(qū)較治療前減少≥60%為顯效；癥狀有所改善，B超顯示盆腔包塊和積液區(qū)較治療前減少≥40%為有效；癥狀無改善或加重，B超查示結(jié)果無變化為無效。

總有效率=（治愈+顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

④觀察與比較治療期間所出現(xiàn)的頭暈、惡心、皮疹及食欲減退等不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以“±s”表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組免疫功能指標(biāo)比較

治療前兩組 CD4＋、CD8＋、CD4+/CD8+比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組CD4＋、CD4+/CD8+均較治療前升高，且治療組高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；兩組CD8＋均較治療前降低，且治療組低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。見表1。

2.2 兩組血清相關(guān)免疫因子比較

治療前兩組 TNF-α、TGF-β1、IL-2、IL-10 比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組TGF-β1、IL-2、IL-10均較治療前升高，且治療組高于對照組，TNF-α均較治療前降低，且治療組低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。見表2。

2.3 兩組臨床療效比較

治療組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

2.4 兩組不良反應(yīng)狀況比較

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表4。

表1 兩組免疫功能指標(biāo)比較

表2 兩組血清細(xì)胞因子水平比較

表3 兩組臨床療效比較

表4 兩組不良反應(yīng)情況比較

3 討論

慢性盆腔炎是指女性生殖器官、子宮周圍結(jié)締組織及盆腔腹膜等組織發(fā)生慢性炎癥的一類疾病，可因經(jīng)期衛(wèi)生不良、多個性伴侶、產(chǎn)后感染、宮內(nèi)節(jié)育器、性傳播疾病等原因引起。該病易誘發(fā)盆腔淤血，導(dǎo)致卵巢功能損壞、輸卵管粘連、阻塞，若不施加治療，任由病情進(jìn)展可致不孕不育，嚴(yán)重?fù)p害患者身心健康。該病的治療仍是臨床上亟待解決的難題。奧硝唑?yàn)榈?代硝基咪唑衍生物，對厭氧菌有較強(qiáng)的抗菌能力，現(xiàn)已成為治療盆腔炎的首選藥物，但臨床實(shí)踐表明，長期單一使用該藥治療的效果不佳，且易產(chǎn)生耐藥性，并引起患者體內(nèi)菌群失調(diào)[6]，對疾病轉(zhuǎn)歸適得其反，故常需聯(lián)合其他藥物以提高整體療效。

有研究發(fā)現(xiàn)，中藥輔助治療慢性盆腔炎具有一定積極作用[7]。中醫(yī)認(rèn)為，慢性盆腔炎屬“熱疝”、“痃瘕”、“帶下”等范疇，多因氣行不暢、淤血阻滯、濕熱寒濕所致，故治療以活血化瘀、涼血解毒、清熱利濕為主。當(dāng)歸芍藥散出自張仲景《金匱要略》，方中當(dāng)歸生血養(yǎng)血，赤芍補(bǔ)血活血，現(xiàn)代藥理學(xué)證實(shí)[8]，當(dāng)歸、芍藥能抑制血小板聚集，延長血小板血栓形成，從而發(fā)揮改善血液黏度、增加血流量、擴(kuò)張動脈血、改善微循環(huán)等諸多作用。川芎乃血中氣藥，可活血行氣、化瘀通絡(luò)、走而不守，具有引經(jīng)之效；柴胡疏肝理氣、暢郁行滯，蒲公英清熱解毒、利尿通淋；紅藤活血通絡(luò)，白術(shù)健脾化痰。諸藥合用共奏肝氣舒暢、脾氣健旺、沖任調(diào)和、活血祛痰之功效。本研究結(jié)果顯示，研究組治療總有效率高于對照組，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示當(dāng)歸芍藥散聯(lián)合奧硝唑分散片治療氣滯血瘀型慢性盆腔炎可產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng)，對疾病轉(zhuǎn)歸產(chǎn)生積極效果，且安全性較好。

TNF-α、TGF-β1、IL-2、IL-10 是體內(nèi)重要的炎癥介導(dǎo)活性因子，與慢性盆腔炎的發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)歸均有著密切的關(guān)系[9]。其中TNF-α是由激活的巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，可促進(jìn)Th1細(xì)胞向Th2細(xì)胞轉(zhuǎn)化，啟動多種炎癥因子反應(yīng)，促進(jìn)炎癥性反應(yīng)進(jìn)程。TGF-β1在炎癥、組織修復(fù)以及免疫功能上都具有調(diào)節(jié)作用，不僅可抑制IFN-γ、TNF-α等炎癥細(xì)胞因子分泌，亦能夠阻滯免疫活性細(xì)胞的增殖，下調(diào)過度的免疫反應(yīng)，進(jìn)而發(fā)揮抗炎作用。IL-10是一種多細(xì)胞源、多功能細(xì)胞因子，可促進(jìn)T淋巴細(xì)胞活化，進(jìn)而起到免疫調(diào)節(jié)作用。IL-2能夠促進(jìn)細(xì)胞因子產(chǎn)生，活化T細(xì)胞，是一種調(diào)控免疫系統(tǒng)的細(xì)胞活性因子，具有提高機(jī)體免疫應(yīng)答水平、增強(qiáng)細(xì)胞免疫功能等作用。本研究結(jié)果顯示，治療后治療組TGF-β1、IL-2、IL-10均明顯高于對照組，TNF-α明顯低于對照組，提示該治療方案可抑制機(jī)體過度炎癥反應(yīng)。相關(guān)研究表明，在慢性盆腔炎中T細(xì)胞參與調(diào)節(jié)子宮組織黏膜中各類抗體分泌細(xì)胞的定向分化和細(xì)胞因子的分泌，可影響和反映局部組織的免疫功能和狀態(tài)[10]。CD4＋細(xì)胞為免疫系統(tǒng)受到嚴(yán)重?fù)p害的標(biāo)記物，且細(xì)胞數(shù)量減少程度與免疫功能受到損害程度呈正相關(guān)；CD8＋能夠抑制B細(xì)胞產(chǎn)生抗體，同時降低機(jī)體免疫功能；CD4+/CD8+為免疫調(diào)節(jié)指標(biāo)，若＞2.0或＜1.4則表示細(xì)胞免疫功能紊亂。本研究中，治療后治療組CD4＋、CD4+/CD8+均明顯高于對照組，CD8＋低于對照組，表明當(dāng)歸芍藥散聯(lián)合奧硝唑分散片可調(diào)節(jié)慢性盆腔炎患者的免疫功能。

綜上所述，當(dāng)歸芍藥散聯(lián)合奧硝唑分散片治療慢性盆腔炎的療效顯著，能有效調(diào)整患者的免疫因子水平及免疫功能，且安全性較高。但本研究亦存在不足之處，即樣本數(shù)有限、研究時間相對較短、未對相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行動態(tài)觀察，故而有關(guān)該方案治療慢性盆腔炎的有效性及安全性仍需循證醫(yī)學(xué)加以證實(shí)。