雷公藤多苷聯(lián)合嗎替麥考酚酯對(duì)腎病綜合征患者腎功能及復(fù)發(fā)率的影響

高曉峰

（義馬煤業(yè)集團(tuán)股份有限公司總醫(yī)院腎內(nèi)科，河南 三門峽 472300）

腎病綜合征是因腎小球?yàn)V過性降低、基底膜通透性增加引發(fā)的以大量蛋白尿、低蛋白血癥、高度水腫為主要臨床表現(xiàn)的癥候群，若未及時(shí)治療，易引發(fā)血栓、急性腎衰竭等并發(fā)癥，嚴(yán)重危害患者的生命健康[1]。目前，臨床治療腎病綜合征多采用大劑量糖皮質(zhì)激素或糖皮質(zhì)激素聯(lián)合免疫抑制劑來抑制免疫紊亂和炎癥反應(yīng)，但預(yù)后較差。近年來，隨中醫(yī)理論和實(shí)踐發(fā)展，雷公藤多苷作為中藥提取物，因具有較好的免疫抑制和抗炎作用，已被廣泛應(yīng)用于腎病綜合征的治療，效果顯著[2-3]。本研究旨在探討雷公藤多苷聯(lián)合嗎替麥考酚酯對(duì)腎病綜合征患者腎功能及復(fù)發(fā)率的影響。具體報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年4月—2018年4月我院收治的腎病綜合征患者84例，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各42例。觀察組男18例，女24例；年齡20～51歲，平均年齡(36.74±6.28）歲；病程5～21個(gè)月，平均病程（11.32±4.68）月；病例分型：輕微病變13例，系膜增生性腎小球腎炎12例，局灶性段硬化性腎小球炎10例，膜性腎病7例。對(duì)照組男16例，女26例；年齡21～53歲，平均年齡(37.18±6.94)歲；病程5～25個(gè)月，平均病程（12.14±5.23）月；病例分型：輕微病變15例，系膜增生性腎小球腎炎13例，局灶性段硬化性腎小球炎9例，膜性腎病5例。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《腎臟病學(xué)》[4]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②原發(fā)性腎病綜合征患者；③均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)本研究所用藥物過敏者；②精神系統(tǒng)疾病者；③妊娠期或哺乳期患者。

1.3 方法

所有患者均給予糾正電解質(zhì)平衡、利尿劑、抗感染等基礎(chǔ)治療，對(duì)照組在此基礎(chǔ)上給予嗎替麥考酚酯（邛崍?zhí)煦y制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20080819）1.5 g/d，分2次服用，連續(xù)用藥3個(gè)月后，劑量減為1.0 g/d，繼續(xù)用藥3個(gè)月。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予雷公藤多苷（宿州億帆藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字：Z34021048）20 mg，tid，連續(xù)用藥6個(gè)月。兩組患者均于治療后隨訪6個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

療效[5]：①顯效：臨床癥狀消失，尿蛋白陰性，24 h尿蛋白定量＜0.4 g，血清白蛋白＞30 g/L；②有效：臨床癥狀改善，24 h尿蛋白定量＜1.5 g，血清白蛋白25～30 g/L；③無效：不符合上述標(biāo)準(zhǔn)。

總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

腎功能：治療前、治療6個(gè)月后，收集患者24 h尿液，應(yīng)用雙縮脲法檢測(cè)24 h尿蛋白定量；收集患者鮮晨尿10 mL，應(yīng)用同位素法檢測(cè)尿素氮水平；采集患者肘靜脈血液5 mL，應(yīng)用溴甲酚綠結(jié)合法檢測(cè)血清白蛋白水平，應(yīng)用堿性苦味酸重點(diǎn)比色法檢測(cè)血清肌酐水平。

復(fù)發(fā)率：治療后隨訪6個(gè)月，統(tǒng)計(jì)期間出現(xiàn)復(fù)發(fā)的患者情況，計(jì)算復(fù)發(fā)率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以“±s”表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效

觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較

2.2 腎功能

治療前，兩組腎功能指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組腎功能指標(biāo)均改善，觀察組24 h尿蛋白定量、血清肌酐水平低于對(duì)照組，血清白蛋白水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 治療前、后兩組腎功能水平比較

2.3 復(fù)發(fā)率

隨訪6個(gè)月，觀察組復(fù)發(fā)1例，復(fù)發(fā)率為2.38%，對(duì)照組復(fù)發(fā)6例，復(fù)發(fā)率為14.29%。觀察組復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=2.494，P=0.048）。

3 討論

腎病綜合征的發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，臨床普遍認(rèn)為是T細(xì)胞、B細(xì)胞異常，循環(huán)免疫復(fù)合物和原位免疫復(fù)合物沉積于系膜區(qū)、內(nèi)皮下激活補(bǔ)體系統(tǒng)，在細(xì)胞膜表面形成膜攻擊復(fù)合物，介導(dǎo)腎組織損傷[6]。因此，有效控制免疫紊亂和炎癥反應(yīng)，減輕腎臟損傷，促進(jìn)腎功能恢復(fù)是治療腎病綜合征的關(guān)鍵，臨床多采用激素作為主導(dǎo)藥物治療，但激素依賴性較高，不良反應(yīng)大，且年齡較大患者對(duì)激素敏感性低，故尋找可替代激素的新型藥物成為臨床研究的重要課題。

本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組比較，觀察組治療總有效率較高，24 h尿蛋白定量及血清肌酐水平較低，血清白蛋白水平較高，復(fù)發(fā)率較低，表明雷公藤多苷聯(lián)合嗎替麥考酚酯有助于改善腎病綜合征患者的腎功能，提高治療效果，減少復(fù)發(fā)。雷公藤多苷是從雷公藤根芯提取的脂溶性混合物，主要成分包括雷公藤甲素、雷公藤內(nèi)酯酮、雷公藤內(nèi)脂甲等，具有免疫抑制、抗炎等作用，主要作用原理是通過抑制白介素-12p40作用感染樹突狀細(xì)胞功能，從而抑制T細(xì)胞增殖，同時(shí)修復(fù)腎小球毛細(xì)血管壁的靜電屏障，改善其通透性，避免過量帶負(fù)電的中分子血清白蛋白濾出，降低蛋白尿的產(chǎn)生，進(jìn)而控制水腫、低蛋白血癥等癥狀，減輕系膜增生，阻止腎纖維化[7]。另外，雷公藤多苷還可誘導(dǎo)活化的T細(xì)胞凋亡，減少炎癥因子分泌，降低腎臟的炎癥反應(yīng)，避免腎臟組織進(jìn)一步損傷。但雷公藤多苷內(nèi)的雷公藤晉堿、雷公藤次堿等成分具有一定毒性，若出現(xiàn)血尿、皮疹、腹痛等癥狀需立即停止用藥并對(duì)癥處理。嗎替麥考酚酯是一種新型免疫抑制劑，可通過抑制次黃嘌呤核苷酸脫氫酸活性減少機(jī)體內(nèi)鳥嘌呤核苷酸合成，從而抑制T細(xì)胞和B細(xì)胞增殖，控制免疫紊亂，減輕腎臟損傷[8]。此外，嗎替麥考酚酯可迅速被血液吸收，生物利用度高達(dá)94%，且易通過代謝排出體外，無腎毒性和肝毒性，不良反應(yīng)較少。雷公藤多苷和嗎替麥考酚酯聯(lián)合使用可發(fā)揮協(xié)同作用，起到免疫抑制、抗炎、鎮(zhèn)痛的功效，改善患者的腎臟功能，且可減少雷公藤多苷劑量，安全性較高。但本研究納入樣本量較少，隨訪時(shí)間較短，存在一定局限性，臨床為進(jìn)一步證實(shí)研究結(jié)果真實(shí)性需納入大樣本量研究。

綜上所述，采用雷公藤多苷聯(lián)合嗎替麥考酚酯治療腎病綜合征的療效高于嗎替麥考酚酯單藥治療，有助于促進(jìn)患者腎功能恢復(fù)，降低復(fù)發(fā)率。