甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮對(duì)輸卵管妊娠患者輸卵管再通率及不良反應(yīng)的影響

劉曉妹

(河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科，河南 洛陽 471003)

輸卵管妊娠是因受精卵植于輸卵管引發(fā)的異位妊娠，會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)腹痛、停經(jīng)、盆腔包塊、陰道流血等癥狀，如不及時(shí)治療，會(huì)造成死亡[1]。近年來，隨著性觀念開放、剖宮產(chǎn)、性疾病傳播和輔助生殖技術(shù)發(fā)展，異位妊娠的發(fā)病率逐漸上升，輸卵管妊娠是最常見的異位妊娠之一，臨床上治療該疾病主要通過手術(shù)切除輸卵管或保守藥物治療兩種方法。因手術(shù)切除輸卵管會(huì)影響患者的生育能力，越來越多的患者采用藥物保守治療。甲氨蝶呤是胎盤滋養(yǎng)細(xì)胞敏感性較高的抗代謝化療藥物，可干擾DNA的合成，損傷胎盤絨毛，阻礙細(xì)胞增殖，進(jìn)而殺死胚胎[2]。米非司酮具有抗孕酮和糖皮質(zhì)激素的作用，可使孕酮受體的蛻膜組織壞死，進(jìn)而殺死胚胎，多用于終止早期妊娠或緊急避孕[3]。本研究主要探究甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮對(duì)輸卵管妊娠患者輸卵管再通率及不良反應(yīng)的影響。具體內(nèi)容如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年8月—2019年3月我院收治的80例輸卵管妊娠患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各40例。對(duì)照組年齡24～39歲，平均年齡（30.50±2.65）歲；停經(jīng)時(shí)間36～61 d，平均停經(jīng)時(shí)間（45.83±4.50）d；病灶直徑2.50～3.57 cm，平均直徑（3.15±0.40）cm。研究組年齡22～38歲，平均年齡（30.47±2.50）歲；停經(jīng)時(shí)間35～61 d，平均停經(jīng)時(shí)間（45.47±4.75）d；病灶直徑2.65～3.60 cm，平均直徑（3.16±0.42）cm。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究已獲院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：B超檢查確診為輸卵管妊娠；生命體征平穩(wěn)；有輕微腹痛，盆腔積液低于2.5 cm；血清人絨毛膜促性腺激素（β-human choionic gonadotophin，β-HGG））低于2 000 IU/L；患者均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)本研究藥物過敏者；活動(dòng)性內(nèi)出血者；器質(zhì)性疾病者；合并心肝腎功能異常者；溝通障礙者；極度不配合者。

1.2 方法

對(duì)照組單用注射用甲氨蝶呤（廣東嶺南制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20074246，規(guī)格：5 mg）治療，0.4 mg/kg，qd，肌內(nèi)注射，治療5 d。在此基礎(chǔ)上，研究組給予米非司酮片（湖北葛店人福藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字：H20033551，規(guī)格：25 mg）治療，50 mg，qd，po，療程 5 d。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)

①比較兩組患者治療前、治療5 d后盆腔包塊直徑，檢測(cè)儀器為彩色多譜勒超聲診斷儀（GE LOGIQ P6）；采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)兩組治療前、治療5 d后血清β-HGG。②采用輸卵管碘油造影檢查兩組患者治療4個(gè)月后的輸卵管通暢情況。③比較兩組不良反應(yīng)，包括胃腸道反應(yīng)、轉(zhuǎn)氨酶升高、嗜睡等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以“±s”表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分?jǐn)?shù)（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料比較采用秩和檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 盆腔包塊及血清β-HGG 情況

治療前，兩組盆腔包塊直徑、β-HGG水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療5 d后，研究組盆腔包塊直徑小于對(duì)照組，β-HGG水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組盆腔包塊及血清β-HGG 比較

2.2 輸卵管再通率

研究組輸卵管再通率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 不良反應(yīng)

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表3。

表2 兩組輸卵管再通率比較

表3 兩組不良反應(yīng)比較

3 討論

輸卵管妊娠因胚胎著床于輸卵管中，如不及時(shí)治療，胚胎會(huì)隨著發(fā)育而侵襲輸卵管使其破裂，引發(fā)大出血，甚至死亡。手術(shù)治療多通過切除輸卵管來去除異位妊娠，影響患者的生育能力，且術(shù)后易發(fā)生組織粘連、疼痛、創(chuàng)傷及瘢痕等并發(fā)癥，影響患者身心健康[4]。藥物保守治療可最大程度地保留患者的生育能力，且具有經(jīng)濟(jì)、安全性高的優(yōu)勢(shì)。

甲氨蝶呤屬于葉酸拮抗劑，可抑制二氫葉酸還原酶，進(jìn)而阻礙DNA合成，抑制滋養(yǎng)細(xì)胞增殖，損傷胎盤絨毛細(xì)胞，使胚胎死亡[5]。甲氨蝶呤雖可殺死胚胎，但不會(huì)破壞機(jī)體正常組織，不會(huì)增加后期患者的流產(chǎn)率，也不會(huì)干擾輸卵管的修復(fù)，可有效促進(jìn)輸卵管保持通暢[6]。米非司酮屬于合成類固醇，具有抗孕酮、抗雌激素、抗糖皮質(zhì)激素特性，可有效治療子宮內(nèi)膜異位癥、子宮肌瘤、終止妊娠。米非司酮對(duì)孕激素的受體親和力較高，是孕酮的5倍，因此該藥物可以競(jìng)爭(zhēng)性阻斷孕酮結(jié)合受體，促使胎盤絨毛變性，導(dǎo)致黃體萎縮，孕囊壞死[7-8]。本研究聯(lián)合兩種藥物治療輸卵管異位妊娠，結(jié)果顯示，相較于對(duì)照組，研究組治療后的盆腔包塊直徑、血清β-HGG水平較低，輸卵管再通率較高，說明甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療輸卵管妊娠可有效減少盆腔包塊，促進(jìn)胚胎滋養(yǎng)細(xì)胞的死亡，縮短血清β-HCG轉(zhuǎn)陰時(shí)間，有效殺死胚胎，并提高輸卵管再通率。另外，兩種藥物聯(lián)合使用可能引發(fā)胃腸道不良反應(yīng)、嗜睡、轉(zhuǎn)氨酶升高等輕微不良反應(yīng)，但一般停藥3～4 d后會(huì)自動(dòng)消退，無需作特殊處理。本研究結(jié)果顯示，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無明顯差異，說明甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療輸卵管妊娠的不良反應(yīng)較少，安全性較高。

綜上所述，甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療輸卵管妊娠可有效減少盆腔包塊，降低β-HGG水平，提高輸卵管再通率，且安全性較高，值得臨床推廣應(yīng)用。