枸櫞酸咖啡因?qū)υ绠a(chǎn)兒腦損傷后振幅整合腦電圖的影響

孟偉玲，楊坤，劉慶生

（河南省焦作市婦幼保健院兒科，河南 焦作 454000）

近些年，隨著社會及科技的發(fā)展，新生兒重癥監(jiān)護(hù)技術(shù)得到快速發(fā)展，早產(chǎn)兒的存活率逐年上升，但腦損傷早產(chǎn)兒發(fā)生率也逐年升高。新生兒腦損傷會造成慢性神經(jīng)系統(tǒng)損傷，易導(dǎo)致新生兒癲癇、腦癱或者智力發(fā)育落后等，嚴(yán)重者甚至造成新生兒急性死亡[1]。早產(chǎn)兒相較于健康新生兒各項(xiàng)系統(tǒng)發(fā)育不完善，出生后機(jī)體較脆弱，不宜外出檢查，且早產(chǎn)兒腦損傷（BIPI）臨床癥狀不明顯，無法通過影像學(xué)確診，難以及時(shí)有效避免相關(guān)危險(xiǎn)因素。振幅整合腦電圖（aEEG）將常規(guī)腦電信號通過波幅形式表現(xiàn)的波譜帶，呈現(xiàn)在熱敏紙上，屬于腦電生理監(jiān)測技術(shù)，可反映腦電背景活動變化。通過aEEG，臨床采用藥物治療的效果可得到直觀反映。目前枸櫞酸咖啡因是治療早產(chǎn)兒腦損傷的主要研究方向[2]。本研究分析2017年8月—2018年9月我院收治的56例腦損傷早產(chǎn)兒，探討枸櫞酸咖啡因?qū)υ绠a(chǎn)兒腦損傷后aEEG的影響。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2017年8月—2018年9月我院收治的腦損傷早產(chǎn)兒56例納為觀察組，選擇同期在我院出生的無腦損傷早產(chǎn)兒56例納為對照組。觀察組男32例，女24例；胎齡33～37周，平均胎齡（35.45±0.44）周；出生體質(zhì)量2167～2567 g，平均體質(zhì)量（2342.23±158.76）g。對照組男28例，女28例；胎齡33～37周，平均胎齡（35.37±0.89）周；出生體質(zhì)量2146～2534 g，平均體質(zhì)量（2357.42±157.94）g。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。知情同意書均由入選者家屬簽署。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《早產(chǎn)兒腦損傷診斷與防治專家共識》診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；②早產(chǎn)兒、新生兒窒息、低血糖或?qū)m內(nèi)感染，具備兩條或以上。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①由重度高膽紅素血癥、中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染或遺傳代謝紊亂引起的腦損傷；②存在明顯染色體疾病者；③先天畸形患兒。

1.3 方法

觀察組采用枸櫞酸咖啡因（山西國潤制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20183091）治療，靜脈泵入給藥，首劑負(fù)荷量為20 mg/kg，24 h后，給予患兒5 mg/kg劑量維持治療，qd，不間斷給藥治療至患兒連續(xù)5 d不需采用呼吸道正壓通氣治療。兩組均隨訪觀察6個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

①治療6個(gè)月后，比較兩組aEEG背景活動，評估標(biāo)準(zhǔn)：重度異常：振幅輕度或中度異常并合并癲癇樣癥狀；輕度異常：振幅輕度異?；蛘穹２d癇樣癥狀；正常：振幅正常。振幅正常，波譜帶下邊界＞5 μV，上邊界＞10 μV；振幅輕度異常，下邊界≤5 μV，上邊界＞10 μV；振幅重度異常，下邊界＜5 μV，上邊界＜10 μV。②比較兩組aEEG連續(xù)性評估，評估依據(jù)為振幅整合腦電圖背景活動，分為持續(xù)性低電壓、不連續(xù)性及連續(xù)性三種情況，振幅無明顯差異，下邊界振幅＞5 μV，上邊界振幅為20～40 μV，并含有固定帶寬為連續(xù)性正常電壓；振幅有明顯差別，且下邊界振幅＞5 μV，帶寬不規(guī)則為不連續(xù)的正常電壓；邊界振幅＜5 μV為持續(xù)性低電壓。③比較兩組睡眠-覺醒周期，平滑正弦曲線位于振幅整合腦電圖下界，變化情況表現(xiàn)為睡眠-覺醒周期，分為成熟、不成熟及無三種情況，振幅頻率穩(wěn)定且規(guī)律有持續(xù)性，周期＞20 min為成熟。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以“±s”表示，采用t檢驗(yàn)；等級資料采用秩和檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 aEEG背景活動

生6個(gè)月后，對照組與觀察組aEEG背景活動正常率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=0.489，P=0.625）；治療后，觀察組aEEG背景活動正常率高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=7.078，P=0.000）。見表1。

表1 兩組aEEG背景活動比較

2.2 aEEG連續(xù)性評估

對照組出生6個(gè)月后與觀察組治療后aEEG連續(xù)性評估比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=0.286，P=0.775）；治療前、后，觀察組aEEG連續(xù)性評估比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=6.591，P=0.000）。見表2。

2.3 睡眠-覺醒周期

對照組出生6個(gè)月后與觀察組治療后睡眠-覺醒周期比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=0.477，P=0.633）；治療前、后，觀察組睡眠-覺醒周期比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=5.483，P=0.000）。見表3。

表2 兩組aEEG連續(xù)性評估比較

表3 兩組睡眠-覺醒周期比較

3 討論

腦損傷會造成新生兒智力障礙、聽力受損或腦癱等疾病的發(fā)生。神經(jīng)元在早期早產(chǎn)兒腦損傷發(fā)生結(jié)構(gòu)性改變前已經(jīng)發(fā)生電信號改變，因此電生理技術(shù)相較于臨床影像學(xué)檢測可在早期為患兒進(jìn)行輔助診斷。aEEG是一種腦電生理檢測技術(shù)，可整合腦電活動信號，通過算法過濾后記錄在紙上，根據(jù)振幅波譜表現(xiàn)情況判斷腦部狀況，具有圖形直觀、判讀容易、易于分析、操作簡單、易于掌握、受環(huán)境干擾少，以及可長時(shí)間持續(xù)在床邊監(jiān)測的優(yōu)勢，在檢測新生兒腦功能方面應(yīng)用廣泛[4]。

目前臨床治療腦損傷早產(chǎn)兒主要通過藥物治療，枸櫞酸咖啡因是常用藥物之一。枸櫞酸進(jìn)入體內(nèi)后會迅速代謝，因此起主要作用的為咖啡因。咖啡因是一種非選擇性腺苷受體抗結(jié)劑。早產(chǎn)兒腦損傷常伴有腦白質(zhì)損傷，咖啡因可透過血腦屏障，修復(fù)腦白質(zhì)損傷，改善行為神經(jīng)的發(fā)育，從而保證患兒智力正常發(fā)育[5]。本研究結(jié)果顯示，兩組aEEG背景活動、aEEG連續(xù)性評估及睡眠-覺醒周期比較無顯著性差異；治療后，觀察組較治療前，aEEG背景活動正常率、aEEG連續(xù)性評估中連續(xù)性正常電壓數(shù)量及睡眠-覺醒周期的成熟率均顯著升高，表明采用枸櫞酸咖啡因可改善腦損傷早產(chǎn)兒的病情，直觀顯示于對振幅整合腦電圖的影響。

綜上所述，枸櫞酸咖啡因治療腦損傷早產(chǎn)兒，可影響患兒的振幅整合腦電圖，表現(xiàn)為與健康早產(chǎn)兒不存在顯著性差異，值得臨床推廣。