淺析益生菌聯(lián)合中藥治療腸道疾病的療效

熊艷霞　劉文君　肖秋萍　李穎萌　左可軒　鄭龍金

摘 要：腸炎、腹瀉和幽門螺桿菌感染導(dǎo)致的腸道疾病均是臨床上常見(jiàn)疾病，嚴(yán)重影響了國(guó)民的身體健康及生活質(zhì)量^[1]?，F(xiàn)研究證實(shí)，中藥和益生菌均具有治療腸道疾病的作用^[2]，為探討益生菌與中藥聯(lián)合治療的效果，本綜述通過(guò)檢索知網(wǎng)和萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)，獲得相關(guān)文獻(xiàn)21篇。文獻(xiàn)結(jié)果表明，益生菌聯(lián)合中藥治療腸炎和腹瀉療效好，改善癥狀快，同時(shí)，亦可提高根除幽門螺桿菌（Helicobacter pylori，HP）的根除率。但目前益生菌聯(lián)合中藥治療疾病的研究頗少，為壯大中醫(yī)藥行業(yè)，需要更多高質(zhì)量的研究。

關(guān)鍵詞：益生菌;中藥;腸炎;腹瀉;幽門螺桿菌

腸道是人體內(nèi)主要的消化吸收器官，亦是重要的免疫屏障。腸道疾病使棲居腸內(nèi)的微生態(tài)紊亂^[3]，而益生菌可通過(guò)抗氧化作用、調(diào)節(jié)腸內(nèi)酶的含量與活性促腸道健康^[4];同時(shí)，中藥治療腸道疾病的療效毋庸置疑，且中藥口服后，對(duì)腸道微生態(tài)的平衡亦具有一定的促進(jìn)作用^[5]。為探討益生菌與中藥聯(lián)合治療腸道疾病的療效，本文對(duì)知網(wǎng)和萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行全檢索，目標(biāo)為2000年1月—2019年7月發(fā)表于中文核心期刊的文獻(xiàn)，檢索詞為主題詞“中藥and益生菌and腸道” 和“中藥and微生態(tài)制劑and腸道”，獲得益生菌聯(lián)合中藥治療腸道疾病相關(guān)文獻(xiàn)21篇，此文為其內(nèi)容的綜述。

一、腸炎

（一）潰瘍性結(jié)腸炎

潰瘍性結(jié)腸炎（Ulcerative colitis，UC）是腸道慢性非特異性炎癥性疾病，病因暫未明確。主要癥狀為腹瀉、黏液膿血便、腹痛、里急后重等，可伴隨發(fā)熱、營(yíng)養(yǎng)不良等全身表現(xiàn)^[2]。治療UC主要為控制急性發(fā)作，緩解癥狀，促腸黏膜愈合，減少?gòu)?fù)發(fā)，防治并發(fā)癥。目前的治療主要以5-氨基水楊酸類藥物、糖皮質(zhì)激素與免疫抑制劑為主^{[2， 6， 7]}。若常規(guī)治療效果欠佳，可考慮中藥口服、灌腸治療^[7]，配合益生菌調(diào)節(jié)腸道菌群。

多個(gè)研究表明，益生菌聯(lián)合中藥治療UC有效且減少?gòu)?fù)發(fā)，副作用小。毋攀鋒^[8]采用大鼠結(jié)腸炎模型，探討普拉梭菌（F.prausnitzii）聯(lián)合潰克靈（南京鼓樓醫(yī)院消化科的原創(chuàng)中藥復(fù)方）防治炎癥性腸病的療效及作用機(jī)制時(shí)，發(fā)現(xiàn)普拉梭菌聯(lián)合潰克靈組能明顯改善結(jié)腸組織損傷，顯著降低組織病理學(xué)評(píng)分;提高IL-10/IL-12 比值及血漿IL-10、腸黏膜IL-10表達(dá)量?？梢?jiàn)，益生菌聯(lián)合中藥潰克靈可預(yù)防保護(hù)結(jié)腸炎大鼠腸黏膜。中藥湯劑（黨參，炒白術(shù)，扁豆，薏苡仁，川芎，丹參，炮姜，肉桂，黃連，苦參，甘草）聯(lián)合整腸生（有效成分為地衣芽孢桿菌）治療慢性復(fù)發(fā)型潰瘍性結(jié)腸炎患者2周，可更快地控制臨床癥狀，且明顯減少?gòu)?fù)發(fā)率^{[9， 10]}。另外，葛暢^[11]采用微生態(tài)制劑（枯草桿菌、腸球菌二聯(lián)活菌）及中藥（由白芷、白扁豆、苦參、蟬蛻及防風(fēng)煎煮得汁）灌腸治療潰瘍性結(jié)腸炎，亦明顯改善了臨床癥狀評(píng)分指數(shù)，提高了臨床有效率及組織學(xué)有效率。

（二）潰瘍性直腸炎

潰瘍性直腸炎是慢性非特異性潰瘍病變局限于直腸的疾病，是潰瘍性結(jié)腸炎的一種亞型，治療方法同潰瘍性結(jié)腸炎。有報(bào)道指出，中藥聯(lián)合微生態(tài)制劑對(duì)治療潰瘍性結(jié)腸炎療效好，有利于緩解臨床癥狀。汪忠紅^[12]采用中藥（黃連、當(dāng)歸、川黃柏、牡丹皮、蒼術(shù)、白芷、蒲黃、荊芥等煎煮取汁）保留灌腸聯(lián)合腸道微生態(tài)制劑（雙歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊）治療162例潰瘍性直腸炎患者發(fā)現(xiàn)，與西藥比較，中藥聯(lián)合微生態(tài)制劑總有效率顯著提高，癥狀積分及鏡檢積分治療前后均得到顯著改善。

（三）小兒輪狀病毒性腸炎

小兒輪狀病毒性腸炎是由輪狀病毒（rotavirus）所致的急性腹瀉病，臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、嘔吐、腹瀉^[13]。此病主要發(fā)生在5歲以下兒童，治療主要是解除癥狀，對(duì)于輕、中型腹瀉，采用低滲口服補(bǔ)液鹽（ORS）預(yù)防脫水和糾正脫水^[13]。陳愛(ài)菊^[14]將75例輪狀病毒性腸炎的兒童，治療組（39例）用熱毒寧注射液（青蒿、金銀花、梔子等）聯(lián)合口服益生菌（雙歧桿菌三聯(lián)活菌散）治療，對(duì)照組（36例）采用病毒唑注射液治療。結(jié)果顯示，治療組總有效率（97.3%）顯著高于對(duì)照組（83.3%）;治療組平均療程（2.79±1.25）d顯著短于對(duì)照組平均療程（3.56±1.75）d。黃莉萍^[15]采用常規(guī)治療基礎(chǔ)上加中藥（木香、枳殼、山楂、黃連、黃芩、葛根）聯(lián)合布拉酵母菌散劑治療小兒輪狀病毒性腸炎，連續(xù)7d發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合組（93.02%）有效率顯著高于基礎(chǔ)治療組總有效（72.09%）。

二、腹瀉

腹瀉是腸道疾病中常見(jiàn)的癥狀，病因復(fù)雜多樣，主要包括感染性、藥物或食物性、單純腹瀉等，依據(jù)病程可分為急性腹瀉和慢性腹瀉。治療包括一般的糾正水、電解質(zhì)紊亂，止瀉，采用胃黏膜保護(hù)劑，亦可補(bǔ)充微生態(tài)制劑^[16]。多個(gè)研究表明，益生菌聯(lián)合中藥治療腹瀉效果確切，包括急性感染性腹瀉、抗生素類腹瀉等。在治療腹瀉時(shí)，中藥聯(lián)合益生菌的療效優(yōu)于單用中藥或單用益生菌或單用抗生素，其機(jī)制可能是通過(guò)下調(diào)腸道相關(guān)炎癥因子的表達(dá)來(lái)減輕腸道炎癥反應(yīng)，且調(diào)節(jié)血液電解質(zhì)平衡。

劉翠艷^[17]和陳四玉^[18]等研究表明，馬齒莧或魚(yú)腥草與益生菌（枯草芽孢桿菌、乳酸菌、酵母菌按1∶1∶1混合）聯(lián)用能有效預(yù)防腹瀉模型小鼠腹瀉的發(fā)生，其機(jī)制可能是通過(guò)下調(diào)腸道相關(guān)炎癥因子的表達(dá)來(lái)減輕腸道炎癥反應(yīng)，調(diào)節(jié)血液Cl^-、Ca²⁺含量恢復(fù)其電解質(zhì)平衡。

（一）抗生素相關(guān)性腹瀉及急性感染性腹瀉

曹芳^[19]將抗生素相關(guān)腹瀉患兒160例，采用口服雙歧桿菌四聯(lián)活菌片及兒瀉停顆粒（茜草藤、烏梅、甘草）治療（3±1）d后發(fā)現(xiàn)，與單用益生菌比較，聯(lián)合組治愈率及有效率均顯著提高。因此，中藥聯(lián)合益生菌治療小兒抗生素相關(guān)腹瀉療效及治愈率均優(yōu)于單用益生菌治療。應(yīng)用楓蓼腸胃康顆粒（主要為牛耳楓和辣蓼）聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊治療急性感染性腹瀉，納入病例66。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與左氧氟沙星對(duì)比，癥狀積分和腹瀉消失率均得到顯著改善^[20]。

（二）功能性腹瀉

應(yīng)用中藥湯劑聯(lián)合枯草桿菌二聯(lián)活菌腸溶膠囊治療100例功能性腹瀉患者，結(jié)果顯示，聯(lián)合用藥治療組顯效率（82.2%）顯著高于中藥治療組（60.0%）和益生菌治療組（52.0%）^[21]。

三、根除幽門螺桿菌

Hp感染與多種胃腸疾病相關(guān)，包括慢性胃炎，消化性潰瘍等。根除幽門螺桿菌是幽門螺桿菌陽(yáng)性患者的必要治療，現(xiàn)今方法是四聯(lián)療法即“鉍劑+PPI+2種抗生素”，但抗生素的耐藥性一直是導(dǎo)致Hp根除率不理想的主要原因之一^[22]。研究表明，中藥聯(lián)合益生菌能提高Hp根除率^[23]。64例HP陽(yáng)性患者均接受三聯(lián)方案（阿莫西林+克拉霉素+奧美拉唑）治療，實(shí)驗(yàn)組在此基礎(chǔ)上接受雙歧桿菌三聯(lián)活菌聯(lián)合六君子湯治療，治療10d后發(fā)現(xiàn)，實(shí)驗(yàn)組HP根除率（90.6%）顯著高于對(duì)照組（78.1%）;臨床效果兩組分別為87.5%和71.5%;并且，不良反應(yīng)發(fā)生率實(shí)驗(yàn)組顯著低于對(duì)照組^[24]。另外，豐勝利^[25]采用荊花胃康膠丸聯(lián)合復(fù)合乳酸菌膠囊治療HP感染，結(jié)果顯示中藥聯(lián)合益生菌與單用中藥比，轉(zhuǎn)陰數(shù)顯著提高（16例VS 5例），且根除率亦得到提高。朱煥金^[26]亦發(fā)現(xiàn)中藥聯(lián)合益生菌治療HP陽(yáng)性胃病的臨床療效顯著。

四、其他疾病

據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，益生菌聯(lián)合中藥治療功能性再發(fā)性腹痛^[27]、混合型腸易激綜合征^[28]和功能性便秘^[29]的療效優(yōu)于西藥，且可有效預(yù)防結(jié)腸息肉術(shù)后的息肉復(fù)發(fā)^[30]。

五、討論與小結(jié)

研究結(jié)果顯示益生菌（主要有雙歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊，地衣芽孢桿菌活菌膠囊，枯草桿菌、腸球菌二聯(lián)活菌腸溶膠囊）聯(lián)合中藥（多數(shù)為中藥復(fù)方湯劑）治療腸炎和腹瀉療效好，改善癥狀快;與單用益生菌或單用中藥或單用西藥比較，療效更佳，且可縮短病程?？赡艿臋C(jī)制為促進(jìn)抗炎因子分泌，而抑制分泌促炎因子，從而調(diào)節(jié)血液電解質(zhì)平衡，保護(hù)腸黏膜，達(dá)到治病的目的。在治療腹瀉時(shí)，中藥聯(lián)合益生菌改善癥狀的療效優(yōu)于抗生素，且不良反應(yīng)更少，因此中藥聯(lián)合益生菌療法可減少抗菌藥物的應(yīng)用，避免抗菌藥物耐藥。另外，中藥聯(lián)合益生菌在根除Hp的根除率較單用益生菌高，亦比單用中藥高;而在四聯(lián)療法或三聯(lián)法基礎(chǔ)上加用“中藥和益生菌”的療效亦高于單用三聯(lián)或四聯(lián)，還可降低不良反應(yīng)發(fā)生率。因此，在四聯(lián)療法或三聯(lián)療法中加用中藥和益生菌可提高根除率，減少不良反應(yīng)的發(fā)生。

綜上，益生菌聯(lián)合中藥治療腸道疾病療效好，但臨床研究較少，且屬于小樣本量研究（病例數(shù)小于200例），并且存在一定的方法學(xué)偏倚，比如未采用盲法。但研究結(jié)果顯示益生菌聯(lián)合中藥治療腸炎、腹瀉及根除Hp等腸道疾病療效較好，值得臨床推廣，筆者認(rèn)為，益生菌聯(lián)合中藥治療腸道疾病需要更多高質(zhì)的研究，為中藥發(fā)展奠定更多基礎(chǔ)。

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