不同聽力曲線類型突發(fā)性耳聾療效與血常規(guī)指標的相關分析

伍麗娟，馬 俊，劉少峰

(皖南醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院 弋磯山醫(yī)院 耳鼻咽喉頭頸外科，安徽 蕪湖 241001)

突發(fā)性耳聾(sudden hearing loss，SHL)是指突然發(fā)生且原因不明的感音神經性聽力下降，至少在相鄰的兩個頻率聽力損失≥20 dBHL[1]，一般多在3日內聽力急劇下降并達到頂峰。近年來的研究提示，SHL發(fā)病率有上升趨勢，因其發(fā)病原因及機制不明確，尚無確切有效的治療措施，部分患者預后較差，嚴重影響生活質量。為提高療效，分析療效影響因素的研究日益受到關注，但結論不一。我們經常發(fā)現SHL患者的血常規(guī)指標存在異常，國內外的研究提示血常規(guī)指標的異常與其病因、疾病發(fā)展及預后有相關性，值得我們關注。

1 資料與方法

1.1 研究對象 研究收集2018年1月～2019年1月在弋磯山醫(yī)院耳鼻咽喉頭頸外科住院首次治療的SHL患者。入選標準：①符合中華醫(yī)學會耳鼻咽喉頭頸外科學分會制定的突發(fā)性耳聾診斷和治療指南(2015)[1]中的診斷標準；②首次治療的SHL患者。排除標準：①存在免疫性疾病、高血壓、冠心病、糖尿病、血液病史的患者；②服用類固醇激素、阿司匹林、硫酸氫氯吡格雷片或有近期輸血病史的患者；③存在明確的急慢性感染性疾病史的患者；④不能按照要求完成治療及復查的患者。

1.2 檢查方法 設SHL組及對照組：將符合入組標準的患者設為實驗組，將同期住院的單純診斷為聲帶息肉或鼻中隔偏曲的患者設為對照組。遵照自愿原則，并簽署知情同意書。將符合標準的患者按照聽力曲線類型分為4組：低頻下降型、平坦型、高頻下降型和全聾型。SHL組及對照組均在患者入院后(治療前)予以抽取靜脈血完成血常規(guī)、呼吸道相關病原學抗體、降鈣素原等指標的檢測，SHL患者按照指南予以治療1療程后復查純音測聽。

療效標準：以受損頻率聽力恢復情況為依據，恢復正常或達到健耳聽力者為痊愈；聽力恢復實現平均提升30 dB以上者為顯效；聽力提高15～30 dB者為有效；平均提升不及15 dB者則視為無效?？傆行?痊愈+顯效+有效。

1.3 研究工具

1.3.1 研究設備 純音測聽設備：美國雙通道純音聽力計GSI AUDIOSTAR。血常規(guī)檢測設備：邁瑞SC-120血細胞分析系統。

1.3.2 統計工具與數據分析 采用SPSS 18.0軟件對預后結果進行統計學分析。以均數±標準差表示計量資料，組間比較采用t檢驗，以n(%)表示等級資料，組間比較采用秩和檢驗。采用多因素非條件Logistic回歸分析(enter法)，分析血常規(guī)中各指標因素對突發(fā)性耳聾治療效果的影響。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 SHL患者一般情況 共收集SHL患者92例，對照組87例。SHL患者中男性29例(31.52%)，女性63例(68.48%)；左耳53例，右耳37例，雙耳2例，共94耳。SHL患者年齡11～73歲，平均年齡(40.09±15.07)歲，30歲以下患者占29.35%，30～60歲占60.87%，60歲以上占9.78%，發(fā)病至就診時間1～20 d，平均(6.70±5.97)d。按照聽力曲線不同分組情況為：低頻下降型19例，有效15例；平坦型36例，有效21例；高頻下降型12例，有效3例；全聾型25例，有效14例。有效率分別為78.95%、58.33%、25.00%、56.00%，總有效率為57.61%。有9名患者無伴隨癥狀，其余患者的伴隨癥狀主要為耳鳴、耳悶、耳閉塞感、頭昏、眩暈、嘔吐等癥狀。對照組中男性50例，女性37例，平均年齡(44.00±11.47)歲。

2.2 SHL患者與正常對照組之間血常規(guī)指標分析 SHL患者外周血白細胞(WBC)、中性粒細胞(NEUT)、中性粒細胞/淋巴細胞比值(NLR)、血小板計數(PLT)、血小板/淋巴細胞比值(PLR)等指標高于對照組，差異有統計學意義(P<0.01)；而淋巴細胞數(LYM)低于對照組，差異有統計學意義(P<0.01)。兩組間血小板平均體積(MPV)差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 SHL患者與對照組患者血常規(guī)指標比較

組別nWBC/(×109/L)NEUT/(×109/L)LYM/(×109/L)NLRPLT/(×109/L)PLRMPV/fl對照組875.75±1.373.28±1.031.86±0.521.90±0.92174.10±52.31101.07±52.4511.42±1.64SHL組929.16±3.567.12±3.301.60±0.725.53±4.09206.20±57.67157.68±89.3511.08±1.29t8.36710.3852.7568.0863.8935.1321.546P0.0000.0000.0060.0000.0000.0000.124

2.3 不同聽力曲線類型患者療效比較 結果顯示，低頻下降型治療效果優(yōu)于高頻下降型和全聾型，差異有統計學意義(P<0.05)，其他不同類型間治療效果無差異(P>0.05)。見表2。

表2 不同聽力曲線類型患者療效比較[n(%)]

聽力曲線類型n療效痊愈顯效有效無效低頻下降型19a9(47.37)4(21.05)2(10.53)4(21.05)平坦型36ab5(13.89)9(25.00)7(36.84)15(41.67)高頻下降型12b0(0.00)1(8.33)2(16.67)9(75.00)全聾型25b0(0.00)7(28.00)7(28.00)11(44.00)χ216.085P0.001

注：多組間兩兩比較，符號完全不同表示P<0.05。

2.4 不同療效SHL患者間血常規(guī)炎性反應相關指標比較 進一步將不同聽力曲線類型的SHL患者按治療效果(總有效、無效)進行各項數據的分析，結果顯示僅在低頻下降型患者中WBC、NEUT和NLR差異有統計學意義(P<0.05)，其他各項指標差異均無統計學意義(P>0.05)。見表3。

2.5 各指標因素對治療效果的多因素非條件Logistic回歸分析 為分析血常規(guī)中各指標因素對SHL組總體治療效果的影響，以是否有療效為因變量，其中1=有療效、0=無療效，將WBC、NEUT、LYM、NLR、PLT、PLR、MPV等因素作為自變量，并對WBC、NEUT、LYM、PLT和MPV進行賦值：低于正常范圍值的為0，在正常范圍內的為1，高于正常范圍值的為2。按入選水準0.10，采用多因素非條件Logistic回歸分析(逐步回歸法)。數據結果提示：SHL患者發(fā)病時WBC、NEUT升高有利于獲得較好療效，而PLT和PLR升高則是影響治療效果的消極因素。見表4。

表3 4種類型SHL患者不同療效之間血常規(guī)炎性反應相關指標比較

組別療效WBC/(×109/L)NEUT/(×109/L)LYM/(×109/L)NLRPLT/(×109/L)PLRMPV/fl低頻總有效9.75±3.467.47±3.051.79±0.824.81±2.45226.93±31.26151.46±64.8110.59±1.03無效14.83±6.2013.00±5.591.38±0.469.34±3.36237.75±40.78182.57±47.4011.18±1.55t2.2092.7050.9543.0530.5800.8910.918P0.0410.0150.3540.0070.5700.3860.372平坦總有效8.51±3.536.71±3.371.34±0.686.20±4.02205.05±64.73181.60±85.9910.89±1.08無效8.34±3.026.43±2.531.58±0.664.39±1.84196.80±46.18142.24±56.2511.47±1.15t0.1510.2791.0411.6270.4221.5481.551P0.8810.7820.3050.1130.6760.1310.130高頻總有效10.13±4.987.60±4.372.00±0.363.65±1.56204.67±37.98102.27±3.4111.37±1.78無效7.99±2.235.80±2.101.78±0.714.11±3.05219.22±65.07138.78±55.8610.50±1.20t1.0760.9960.5100.2430.3601.0950.975P0.3070.3430.6210.8130.7260.2990.353全聾總有效8.61±2.746.50±2.511.59±0.856.68±7.35209.79±81.71189.20±162.2011.03±1.52無效10.04±3.557.93±3.391.70±0.745.63±3.34170.18±43.59122.95±65.9112.02±1.41t1.1311.2100.3530.4391.4491.2701.666P0.2700.2390.7270.6650.1610.2170.109

表4 各指標因素對療效的多因素非條件Logistic回歸分析

影響因素BWald χ2POROR 95%CI下限值上限值WBC2.6928.8230.00314.7572.49887.169NEUT1.9404.1640.0416.9601.08044.868LYM0.5320.1560.6931.7020.12123.857NLR-0.1992.0520.1520.8190.6241.076PLT-2.1304.9590.0260.1190.0180.775PLR0.0155.2860.0211.0161.0021.029MPV-0.7450.7560.3850.4750.0892.544contant-3.1531.4260.2320.043

3 討論

本研究分析經標準化治療方案治療的SHL患者資料，檢查血常規(guī)中的炎性反應相關指標：WBC、NEUT、LYM、NLR、PLT、PLR、MPV，與對照組進行比較顯示上述指標均升高，提示炎性反應與SHL的發(fā)病有相關性。WBC、NEUT計數升高多數認為與炎性感染、出血、中毒、白血病等有關。NLR、PLR近來在高血壓、心肌梗死、腫瘤、終末期腎病、炎癥性疾病如阿爾茨海默病、潰瘍性結腸炎和闌尾炎[3-6]等疾病中的研究較多，其價值優(yōu)于白細胞總數和中性粒細胞計數，被認為比單一細胞的研究價值高，另外還很少受個體的脫水、運動等生理情況的影響，故而能更有效地預測心血管疾病[7-8]。NLR和PLR被認為是系統炎癥標志物，與免疫應答有關。NLR與PLR可直接通過檢測血常規(guī)即可得出，相比較IL-6、TNF-α等其他炎性標志物有檢查成本低、方便，可重復操作，臨床易于推廣等優(yōu)點。Ciccone等[9]通過研究SHL患者頸動脈內膜中層厚度及血流舒張功能，發(fā)現SHL患者的血管內皮功能降低，存在亞臨床的動脈粥樣硬化表現，認為NLR、PLR可能參與了SHL的發(fā)病過程。Ulu、Ozler和Kum等[10-12]通過比較突發(fā)性耳聾患者與健康對照者的NLR值，發(fā)現SHL患者NLR高于健康對照組，認為SHL患者體內存在炎性反應。本研究結果與Ulu、Ozler和Kum等的研究結論一致，但是炎性反應是血管損傷、還是機體應激反應或者其他原因引起，目前還需進一步研究證實。

雖然目前按照SHL診斷和治療指南(2015)建議，經過系統的治療后，仍有許多患者聽力最終無法恢復，造成不同程度的耳聾，給生活工作帶來不便。SHL分型是按照聽力曲線類型的不同將其分為4組：低頻下降型、平坦型、高頻下降型和全聾型。我國SHL多中心研究結果顯示：不同聽力曲線類型SHL預后有很大差異，低頻下降型與全聾型痊愈率分別為78.16%和14.29%[2]。本研究結果顯示不同聽力曲線類型SHL的預后存在顯著差異，低頻下降型療效最好，高頻下降型療效最差，全聾型次之。我們再進一步依據不同曲線類型進行分組，根據不同預后進行統計分析，僅低頻下降型SHL的不同療效組之間在WBC、NEUT、NLR指標上差異有統計學意義，提示WBC、NEUT、NLR對低頻下降型SHL的治療有一定的影響；其余指標差異無統計學意義，提示血常規(guī)中相關指標與其他不同聽力曲線類型SHL的預后無相關性。但是，本研究中患者樣本數不大，也可能有一定影響。通過采用多因素非條件Logistic回歸分析(逐步回歸法)SHL的總體療效情況，顯示SHL患者發(fā)病時WBC、NEUT升高是治療的有利因素，有可能是SHL患者炎性反應越明顯，提示機體的免疫反應就越強，繼而對治療越敏感；而PLT和PLR數值越高，提示機體中血小板計數較高，有血栓形成或血管栓塞風險，故而其預后可能較差，提示PLT和PLR升高是影響預后的危險因素。

綜上所述，SHL的發(fā)病機制仍不明確，患者個體差異性也給治療帶來困難，綜合來看，聽力下降的曲線類型、基礎疾病情況、年齡及伴隨癥狀等都會影響預后。SHL患者外周血炎性反應相關指標(WBC、NEUT、LYM、NLR、PLR、PLT)存在異常，提示突發(fā)性耳聾的發(fā)病與炎性反應存在相關性，不同聽力曲線類型的耳聾患者治療效果不同，低頻下降型療效最好，患者發(fā)病時血常規(guī)中WBC、NEUT、PLT和PLR對預后有一定預測作用。為此，臨床上我們除了關注患者的基礎疾病情況、伴隨癥狀等個體差異以外，還需密切關注患者的發(fā)病類型和相關炎性反應指標，對癥治療，提高療效。