慢阻肺急性加重期患者認(rèn)知功能的相關(guān)影響因素分析

李俊　李婷　王春艷

【摘要】 目的：探討老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的認(rèn)知功能及相關(guān)影響因素。方法：選取2017年9月-2018年6月于筆者所在醫(yī)院就診的老年慢阻肺急性加重期（AECOPD）伴認(rèn)知功能障礙患者100例，另選取同期老年慢阻肺急性加重期無認(rèn)知功能障礙患者100例。應(yīng)用蒙特利爾認(rèn)知評估（MoCA）法觀察病例組與對照組的認(rèn)知功能評分，觀察影響AECOPD患者認(rèn)知功能的因素。結(jié)果：AECOPD患者認(rèn)知功能與年齡、受教育程度、BODE指數(shù)分級、PaO2、PaCO2水平有關(guān)?；颊呤芙逃潭燃癙aO2水平高，認(rèn)知功能障礙程度低，與認(rèn)知功能呈正相關(guān)性?；颊吣挲g大、BODE指數(shù)分級高、PaCO2水平高，認(rèn)知功能障礙程度高，與認(rèn)知功能呈負(fù)相關(guān)性。結(jié)論：慢阻肺急性加重期老年患者普遍存在不同程度的認(rèn)知功能障礙，主要與年齡、受教育程度、BODE指數(shù)分級、PaO2、PaCO2水平有關(guān)。

【關(guān)鍵詞】 慢性阻塞性肺疾病; 急性加重期; 認(rèn)知功能; 影響因素; 作用機(jī)制

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.23.007 文獻(xiàn)標(biāo)識碼 B 文章編號 1674-6805（2019）23-00-03

【Abstract】 Objective：To explore and analyze the cognitive function of elderly patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease and its related influencing factors.Method：A total of 100 elderly patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease（AECOPD） with cognitive impairment admitted to our hospital from September 2017 to June 2018 were selected，and 100 elderly patients without cognitive impairment during AECOPD were selected.Montreal Cognitive Assessment（MoCA） was used to observe the cognitive function scores between the elderly patients with cognitive impairment and without cognitive impairment，and to observe the factors affecting the cognitive function of AECOPD patients.Result：Cognitive function of AECOPD patients was related to age，education level，BODE index grade，PaO2 and PaCO2 level.Patients education level and PaO2 level were high，and the degree of cognitive dysfunction was low，which were positively correlated with cognitive function.The patients were older，had higher BODE index grade and PaCO2 level，and had higher degree of cognitive dysfunction，which were negatively correlated with cognitive function.Conclusion：Cognitive dysfunction of different degrees is common in elderly patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，and it is mainly related to age，education level，BODE index grade，PaO2 and PaCO2 levels.

【Key words】 Chronic obstructive pulmonary disease; Acute exacerbation period; Cognitive dysfunction; Influencing factors; Mechanism of action

First-authors address：Occupational Disease Hospital of Xinjiang Uygur Autonomous Region，Urumqi 830011，China

慢性阻塞性肺疾?。ê喎Q慢阻肺）是一種臨床極為常見的不可逆性、持續(xù)進(jìn)展的氣流受限性呼吸系統(tǒng)疾病，是威脅中老年人群身心健康與生活質(zhì)量的主要高危因素。目前，臨床上缺乏有效根治慢阻肺的手段，僅可通過吸氧等對癥支持治療延緩病情進(jìn)展，提升患者生存質(zhì)量[1]。一般慢阻肺急性加重期患者病情較為危重，易出現(xiàn)多種合并癥、并發(fā)癥，臨床治療難度極大，患者預(yù)后結(jié)局較差。認(rèn)知功能障礙是慢阻肺急性加重期的常見嚴(yán)重并發(fā)癥之一，在2016年慢阻肺全球防治創(chuàng)議（GOLD）中已將認(rèn)知功能損害作為慢阻肺的特征之一，并提出慢阻肺患者出現(xiàn)輕度認(rèn)知功能障礙的風(fēng)險(xiǎn)明顯高于正常人[2]。因此，研究慢阻肺急性加重期患者認(rèn)知功能障礙的相關(guān)影響因素具有重要的臨床價(jià)值與意義[3]。本研究通過與老年慢阻肺急性加重期無認(rèn)知功能障礙100例患者進(jìn)行對比，分析老年慢阻肺急性加重期伴認(rèn)知功能障礙患者的臨床資料，探討老年慢阻肺急性加重期患者認(rèn)知功能的相關(guān)影響因素，將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）明確診斷為慢阻肺急性加重期，符合2013年中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會制定的《慢性阻塞性肺疾病診療指南》;（2）能夠完全配合治療;（3）無藥物過敏史。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）無支氣管哮喘、肺間質(zhì)纖維化等病史;（2）合并惡性腫瘤;（3）嚴(yán)重心腦血管疾病;（4）糖尿病;（5）精神疾病;（6）急慢性全身性感染;（7）近6個(gè)月服用導(dǎo)致認(rèn)知功能下降的藥物，如苯二氮卓類、三環(huán)類抗抑郁藥、抗驚厥藥等;（8）嚴(yán)重軀體疾病;（9）自身免疫系統(tǒng)疾病。選取2017年9月-2018年6月于筆者所在醫(yī)院就診的老年慢阻肺急性加重期（AECOPD）伴認(rèn)知功能障礙患者100例，另選取同期慢阻肺急性加重期無認(rèn)知功能障礙患者100例。認(rèn)知功能障礙患者男59例，女41例;年齡65～91歲，平均（78.5±4.6）歲;慢阻肺病程3～16年，平均（8.8±1.5）年;合并高血壓25例;MoCA評分（20.15±1.42）分。無認(rèn)知功能障礙患者男55例，女45例;年齡65～94歲，平均（77.9±5.7）歲;慢阻肺病程3～20年，平均（9.2±1.4）年;合并高血壓22例;MoCA評分（27.89±1.55）分。兩類患者性別、年齡、病程及合并癥比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。研究已通過醫(yī)院倫理道德委員會審核，患者均簽署知情同意書。

1.2 方法

采用蒙特利爾認(rèn)知評估（MoCA）法觀察患者的認(rèn)知功能評分。采用BODE指數(shù)對患者進(jìn)行病情程度分級。于患者認(rèn)知功能評估當(dāng)天在不吸氧的條件下進(jìn)行血?dú)夥治觯^察患者PaO2、PaCO2水平。結(jié)合年齡、受教育程度等資料，分析AECOPD患者認(rèn)知功能的相關(guān)影響因素。

1.3 觀察指標(biāo)及評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）蒙特利爾認(rèn)知評估量表（MoCA）：于患者安靜、清醒狀態(tài)下以問答的形式進(jìn)行評估，分值為0～30分，<26分即可視為異常。（2）BODE指數(shù)主要包括體重指數(shù)（BMI）、肺功能測試（FEV1% pred）、呼吸困難量表（mMRC）及6 min步行距離（6 MWD），0～2分為Ⅰ級，3～4分為Ⅱ級，5～6分為Ⅲ級，7～10分為Ⅳ級，見表1。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

所得調(diào)查數(shù)據(jù)采用SPSS 19.0進(jìn)行分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)。將有無認(rèn)知功能障礙作為因變量，將年齡、受教育程度、BODE指數(shù)分級、PaO2、PaCO2作為自變量納入至Logistic回歸模型進(jìn)行多因素分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 AECOPD患者認(rèn)知功能單因素分析

伴認(rèn)知功能障礙患者的年齡、BODE指數(shù)分級、PaO2、PaCO2及受教育程度與無認(rèn)知功能障礙患者對比，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），是影響認(rèn)知功能的相關(guān)因素，見表2。

2.2 AECOPD患者認(rèn)知功能多因素分析

患者受教育程度及PaO2水平高，認(rèn)知功能障礙程度低，與認(rèn)知功能呈正相關(guān)性。年齡大、BODE指數(shù)分級高、PaCO2水平高，認(rèn)知功能障礙程度高，與認(rèn)知功能呈負(fù)相關(guān)性，見表3。

3 討論

近年來國內(nèi)外研究均顯示，認(rèn)知功能障礙是COPD的重要并發(fā)癥，同時(shí)也可作為區(qū)分COPD病情嚴(yán)重程度的重要標(biāo)志之一。既往臨床研究認(rèn)為，COPD患者認(rèn)知功能障礙的發(fā)病機(jī)制為缺氧導(dǎo)致的中樞神經(jīng)損害[4]。在合并認(rèn)知功能障礙的慢阻肺患者頭顱MRI檢查中顯示，腦血流呈低灌注狀態(tài)。合并低氧血癥的慢阻肺患者前額葉、頂葉區(qū)域腦血流灌注明顯降低，而不伴有低氧血癥患者的前額葉血流灌注則無明顯變化[5]。分析認(rèn)為，慢阻肺導(dǎo)致的低氧血癥及血管性疾病的共同作用是造成這一變化的主要原因。近年來的臨床觀察中發(fā)現(xiàn)，無低氧血癥的COPD患者也存在明顯的認(rèn)知功能障礙，表明COPD患者并發(fā)認(rèn)知功能障礙的機(jī)制較為復(fù)雜，明確COPD患者并發(fā)認(rèn)知功能障礙的影響因素對臨床預(yù)防及治療具有重要意義[6]。

本研究中相關(guān)因素分析顯示，年齡、受教育程度、BODE指數(shù)分級、PaO2、PaCO2水平均是影響AECOPD患者認(rèn)知功能障礙程度的主要因素。受教育程度及PaO2與認(rèn)知功能呈正相關(guān)性。年齡、BODE指數(shù)分級、PaCO2水平與認(rèn)知功能呈負(fù)相關(guān)性。通過黃強(qiáng)等[7-8]回顧分析可知，人類自身認(rèn)知功能水平主要受年齡及教育程度的影響，隨著年齡的增大，人類學(xué)習(xí)、認(rèn)知等能力會出現(xiàn)不同程度的降低，而受教育程度直接決定人類后天認(rèn)知功能的基點(diǎn)。

AECOPD患者因病情較為復(fù)雜、嚴(yán)重，易出現(xiàn)以反應(yīng)時(shí)間延長、驚厥、方向感、語言及學(xué)習(xí)、邏輯思維等能力下降為表現(xiàn)的認(rèn)知功能障礙[9]。結(jié)合本研究結(jié)果分析認(rèn)為，COPD患者中低氧血癥的構(gòu)成比相對較低，而AECOPD患者往往病情較為嚴(yán)重，合并低氧血癥風(fēng)險(xiǎn)與患病率更高，低氧因素介導(dǎo)的全身系統(tǒng)炎癥反應(yīng)可對參與乙酰膽堿合成、釋放的重要神經(jīng)遞質(zhì)特殊蛋白酶產(chǎn)生破壞作用，從而對患者認(rèn)知功能產(chǎn)生影響[10]。在對高碳酸血癥呼吸功能衰竭患者的研究中發(fā)現(xiàn)，PaCO2水平與記憶能力、復(fù)雜注意及信息處理加工能力具有密切聯(lián)系，而與語言功能、簡單注意能力無關(guān)，因而二氧化碳水平可能與AECOPD患者的認(rèn)知功能存在一定的聯(lián)系[11]。在2010年的臨床薈萃分析中認(rèn)為，肺功能不是一種可靠評估COPD認(rèn)知功能障礙的直接指標(biāo)。但在2012年的相關(guān)臨床報(bào)道中認(rèn)為，中重度COPD患者病情程度與認(rèn)知功能密切相關(guān)[12]。本研究將BODE指數(shù)作為評估患者病情程度的標(biāo)準(zhǔn)，包括BMI、FEV1% pred、mMRC及6 MWD，對AECOPD患者病情程度的評估更為客觀、準(zhǔn)確，同時(shí)也意味著對AECOPD患者認(rèn)知功能障礙相關(guān)影響因素的分析更為精確。

綜上所述，慢阻肺急性加重期老年患者認(rèn)知功能的主要影響因素為年齡、受教育程度、PaO2、PaCO2水平及BODE指數(shù)分級。但本研究仍存在一定的缺點(diǎn)與不足，如納入的AECOPD患者樣本容量相對較低，可能對結(jié)果、結(jié)論的客觀性產(chǎn)生影響，今后還需進(jìn)行大樣本臨床研究證實(shí)。

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（收稿日期：2019-03-19） （本文編輯：李盈）