三陰性晚期乳腺癌患者應(yīng)用吉西他濱聯(lián)合順鉑治療的效果研究

416800湖南省湘西州龍山縣人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，湖南湘西

最新研究表明，每年全世界患乳腺癌的人數(shù)大約有100萬(wàn)人，其中三陰性乳腺癌(TNBC)患者的人數(shù)占乳腺癌總數(shù)的15%左右[1]。TNBC 屬于乳腺癌的一種特殊亞型，是指雌激素受體及人表皮生長(zhǎng)因子受體2 都呈陰性的乳腺癌，年輕的女性是其高發(fā)人群。相較于其他類(lèi)型的乳腺癌，TNBC 的侵襲能力較強(qiáng)，并且易向腦、肺等部位轉(zhuǎn)移[2]。由于病理特征特殊，靶向治療手段缺乏，對(duì)患者進(jìn)行全身化療是其常規(guī)的治療方法。但是由于晚期TNBC患者在治療前期已多次使用蒽環(huán)類(lèi)和紫杉類(lèi)藥物，已經(jīng)產(chǎn)生了耐藥性。而吉西他濱聯(lián)合順鉑則對(duì)這類(lèi)患者有著較好的療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法

2014年12月-2019年3月收治接受化療的晚期TNBC患者138例，均對(duì)蒽環(huán)類(lèi)和紫衫類(lèi)藥物有耐藥性并且已經(jīng)進(jìn)行過(guò)乳腺癌改良根治手術(shù)，經(jīng)診斷證實(shí)為晚期TNBC；同時(shí)，經(jīng)核磁共振檢查等均具有可以評(píng)價(jià)的客觀病灶。隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為兩組各69例，對(duì)照組患者年齡26～73歲，平均(49.05±5.06)歲；體重46～65 kg，平均(47.02±15.05)kg；身高1.62～1.73 cm，平均(1.69±0.04)cm。研究組患者年齡31～74歲，平均(49.06±5.05)歲；身高1.58～1.70 cm，平均(1.68±0.05)cm，體重47～63 kg，平均(46±20)kg。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

治療方法：對(duì)照組給予常規(guī)的紫杉醇或蒽環(huán)類(lèi)藥物聯(lián)合順鉑化療。研究組則使用吉西他濱聯(lián)合順鉑化療，選擇劑量為1 000 mg/m2的吉西他濱注入100 mL的生理鹽水中，在第1、8天進(jìn)行靜脈滴注；70 mg/㎡的順鉑注入250 mL 的生理鹽水中，第1～3天靜脈滴注順鉑，30 mg/d，4周為1個(gè)療程。2個(gè)療程之后對(duì)比研究?jī)山M的化療效果。治療過(guò)程中需根據(jù)患者的不同臨床反應(yīng)進(jìn)行藥物調(diào)整。

表1 兩組患者臨床療效比較[n(%)]

表2 兩組患者不良反應(yīng)情況比較[n(%)]

觀察指標(biāo)：①比較兩組患者臨床療效。療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[3]：分為完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定、無(wú)效。其中，以完全緩解加部分緩解計(jì)算化療總有效率。②觀察兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生的情況，包括白細(xì)胞減少、貧血及脫發(fā)等。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以(±s)表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

兩組患者臨床療效比較：研究組臨床總有效率為71.01%，顯著優(yōu)于對(duì)照組的53.62%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

兩組患者不良反應(yīng)比較：研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為28.99%，明顯低于對(duì)照組的53.62%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表2。

討 論

乳腺癌作為最常見(jiàn)的女性惡性腫瘤，近年來(lái)發(fā)病率逐年升高，也有很高的致死率。TNBC分為腔上皮雄激素受體型、間質(zhì)干細(xì)胞樣型、免疫調(diào)節(jié)型[4]。由于TNBC 各亞型表現(xiàn)出不同的生物學(xué)行為，其生存質(zhì)量和臨床治療效果也不一致。相比于其他乳腺癌亞型，這類(lèi)乳腺癌細(xì)胞有極高的同源性，組織分化很差，并且易向腦、肺等部位轉(zhuǎn)移，由于激素受體陰性導(dǎo)致沒(méi)有進(jìn)行靶向治療的機(jī)會(huì)，內(nèi)分泌治療效果差，因此晚期TNBC臨床預(yù)后差[5]。治療晚期TNBC的傳統(tǒng)方法是進(jìn)行全身化療，紫杉類(lèi)和蒽環(huán)類(lèi)藥物是其常用藥物。由于紫杉類(lèi)和蒽環(huán)類(lèi)藥物的耐藥性已在多數(shù)人中形成，標(biāo)準(zhǔn)的化療方案目前有待研究。

臨床研究顯示[6]，吉西他濱治療晚期乳腺癌效果較好，其能在作用于DNA合成期的同時(shí)破壞細(xì)胞核復(fù)制，對(duì)紫杉類(lèi)和蒽環(huán)類(lèi)藥物耐藥的晚期轉(zhuǎn)移性乳腺癌也有一定的療效。同時(shí)有研究表明，TNBC 對(duì)鉑類(lèi)藥物較為敏感[7]。吉西他濱和順鉑兩種藥物對(duì)TNBC 細(xì)胞有殺傷作用，但兩者有不同的作用機(jī)制，吉西他濱聯(lián)合順鉑有抗瘤的作用，但不會(huì)與紫杉類(lèi)和蒽環(huán)類(lèi)藥物交叉耐藥，也不會(huì)出現(xiàn)不良反應(yīng)相互疊加，是治療晚期TNBC 比較有效的化療方案[8-9]。本研究結(jié)果顯示，吉西他濱配合順鉑對(duì)于紫杉醇、蒽環(huán)類(lèi)耐藥患者治療晚期TNBC 的有效率顯著高于繼續(xù)使用紫杉醇進(jìn)行化療，且多數(shù)不良反應(yīng)為Ⅰ、Ⅱ級(jí)，未發(fā)現(xiàn)因不良反應(yīng)而死亡的患者，安全性好。

綜上所述，吉西他濱配合順鉑對(duì)晚期TNBC患者進(jìn)行化療，治療效果顯著并且能減少不良反應(yīng)，且療效優(yōu)于使用紫杉醇聯(lián)合順鉑化療，值得臨床推廣使用。