腦微出血與認知功能的關(guān)系

認知障礙在正常認知衰老和與癡呆相關(guān)的變化之間的認知障礙的中間階段被廣泛認可。老年認知障礙患者構(gòu)成了患癡呆癥，尤其是阿爾茨海默?。ˋD）的高風(fēng)險人群，因其對早期識別和干預(yù)癡呆風(fēng)險人群的潛在重要性而受到了廣泛的研究關(guān)注[1]。越來越多的證據(jù)表明，血管病理機制在認知功能惡化中起著重要作用，動脈硬化和淀粉樣血管病是腦小血管疾病的主要原因[2]。血管病變在認知衰退和癡呆中起著重要作用。腦微出血，作為腦小血管疾病的一種形式，據(jù)報道在記憶性臨床患者和阿爾茲海默病患者中非常普遍。腦微出血是可以使用磁共振成像檢測的小血管疾病的表現(xiàn)。在T2加權(quán)梯度回憶或磁敏感加權(quán)成像中，CMB可被認為是大腦中的小的低信號病灶，位于小血管周圍。并且組織學(xué)上由巨噬細胞中的含鐵血黃素沉積物代表。CMB與腦血管疾病和癡呆有關(guān)，特別是阿爾茨海默病[2]。CMB被認為在的病理生理學(xué)中起關(guān)鍵作用，證明了淀粉樣蛋白病理學(xué)與神經(jīng)血管變化之間的聯(lián)系，因此，微出血可能有助于解釋認知功能障礙和癡呆中腦血管和神經(jīng)退行性病理機制之間的重疊。

雖然腦血流量對阿爾茨海默病患者的認知功能下降有影響，但目前尚不清楚腦血流量是否在沒有認知功能障礙的個體認知功能惡化中發(fā)揮作用。這種不確定性主要是由于缺乏縱向數(shù)據(jù)和先前研究中使用的認知測試的異質(zhì)性。到目前為止，一項縱向研究和一般人群的一些橫斷面研究表明[3]，高微量出血計數(shù)與迷你精神狀態(tài)檢查和對執(zhí)行功能敏感的測試得分較低有關(guān)，有關(guān)腦血管病患者的研究報告結(jié)果不一致，有些人只報告微出血和全球認知之間的聯(lián)系，以及微循環(huán)與特定認知領(lǐng)域之間的關(guān)聯(lián)報告。迄今為止，社區(qū)患有腦小血管病的個體患者是否患癡呆癥的風(fēng)險增加，尤其是阿爾茨海默病疾病，目前尚不清楚。微出血與阿爾茨海默病癡呆的關(guān)聯(lián)將突出血管病理機制在疾病病因?qū)W中的作用，并在血管和淀粉樣蛋白假說之間建立橋梁。在阿爾茲海默患者中，腦葉的CMBs被認為是大腦淀粉樣血管病的指示[4]，而深部位置的CMB被認為是由于萎縮性血管病變引起的。淀粉樣血管病是一種常見的淀粉樣蛋白沉積在中小型動脈，小動脈和毛細血管的壁上的小血管疾病。我們假設(shè)如果CMBs通過CAA對臨床AD表現(xiàn)有影響，那么對腦血流量（CBF）的影響可能比它們對認知障礙的影響更為突出?；谌巳旱难芯恐?，多個微出血的存在影響了所有認知域，微出血，尤其是大量微出血，與信息處理和執(zhí)行功能障礙有關(guān)。其他研究還發(fā)現(xiàn)，腦微出血與缺血性卒中或TIA患者的認知能力下降以及伴有皮質(zhì)下梗死和白質(zhì)腦病的腦常染色體顯性遺傳性動脈病變有關(guān)[5]。

微出血影響認知功能的機制仍然是推測性的，可能是因果關(guān)系或非因果關(guān)系，位于大腦中的微出血可能導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)局灶性損傷，從而導(dǎo)致特定認知領(lǐng)域的損害。另一方面，一般來說，微出血可能代表整體腦血管疾病的代理指標，它們的存在可能間接地影響認知。此外，非戰(zhàn)略性地形腦區(qū)的微出血與執(zhí)行功能障礙，信息處理和記憶障礙有關(guān)。眾所周知，腦微出血的病理學(xué)差異根據(jù)分布，深部或幕下區(qū)域的腦微出血被認為與高血壓微血管病變有關(guān)，而嚴格的肺葉腦微出血被認為可歸因于神經(jīng)退行性病變和腦淀粉樣血管病變。肺葉微出血與記憶的關(guān)聯(lián)，反過來，深部或幕下微出血可以策略性地影響幕下和深半球的大腦區(qū)域（包括基底）神經(jīng)節(jié)和內(nèi)囊）影響運動功能。然而，深部/幕下微出血的參與者通常具有更高的微出血計數(shù)和更多混合的微出血位置（即，肺葉和非葉腦區(qū)域中的微出血）。因此，在評估認知惡化時，每個地形腦區(qū)域的微出血計數(shù)可能比每推測的潛在血管病變的分類更具信息性。

一項縱向研究顯示，腦葉微出血與認知功能受損的個體和阿爾茨海默病患者的認知能力下降有關(guān)，強調(diào)了血管疾病在癡呆癥（包括阿爾茨海默病性癡呆）發(fā)病機制中的作用。廣泛的區(qū)域中與多個腦微出血相關(guān)聯(lián)，而不是在特定的大腦區(qū)域中聚集有單個或多個病灶。組織病理學(xué)研究表明[6]，腦微出血的存在表明高血壓，淀粉樣蛋白沉積和周圍神經(jīng)膠質(zhì)增生，梗塞甚至壞死對小動脈造成廣泛損害，導(dǎo)致周圍白質(zhì)的微觀結(jié)構(gòu)受損。因此，腦微出血可能會破壞白色參與認知功能的物質(zhì)束，導(dǎo)致神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的損傷，這些神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)由頻繁共同發(fā)生的白質(zhì)病變和腔隙性梗塞的影響疊加而成問題仍然是血管疾病如何與淀粉樣蛋白病理特征相互作用導(dǎo)致臨床認知惡化和癡呆。

腦微出血的發(fā)現(xiàn)為認知障礙的診療提供了新的方向。但目前沒有針對腦微出血的綜合指南，在臨床工作中，臨床醫(yī)生針對腦小血管病的危險因素進行干預(yù)，未來對于腦微出血的治療有待進一步研究。

參考文獻：

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[6]Werring DJ， Gregoire SM， Cipolotti L. Cerebral microbleeds and vascular cognitive impairment. J Neurol Sci. 2010;299：131–135.

作者簡介：

鮑薇薇（1993.11.06），女，河北唐山人，碩士，醫(yī)師，主要研究方向：腦小血管病與認知障礙 。