注射用復方甘草酸苷的研制及其質量研究

李婷

摘 ?要：目的：對以甘氨酸、甘草酸苷、鹽酸半胱氨酸為主要成分的注射用復方甘草酸苷的制備工藝進行研究，對其的安全性進行評價，對制劑的穩(wěn)定性進行考察。方法：在進行處方研究的時候，分別對其處方的主要成分、不同濃度溶液的溶解度和進行研究，在對試劑進行處理的時候，要不斷加大對實際溫度和劑量的控制度，對溶液的PH值進行調整，在對注射用復方甘草酸苷配置完成之后，還必須要對其的相關成分含量和有關物質含量進行嚴格的測定和處理，在經過一系列的反復實驗之后，得到3批已經測定合格的樣品。結果：在進行樣品制備的時候，必須要對相關的生產工藝進行反復性的實驗，這樣才能得到三批相關成分含量和主要成分都符合國家規(guī)定相關標準的合格樣品。結論：進行相關的實驗我們可以知道合格樣品的質量和成分含量都符合藥品制備的要求和相關標準，這樣注射用復方甘草酸苷的臨床應用效果才能得到提升，其的市場應用前景和安全性才能得到提升。

關鍵詞：注射;復方甘草酸普;制劑;質量研究

注射用復方甘草酸苷不僅能夠有效的對斑禿、濕疹和皮膚炎進行治療，同時還能對肝功能進行改善。復方甘草酸苷主要分為注射液和片劑兩種類型，在進行疾病臨床治療的過程中，注射液的應用范圍非常廣泛，并且有著見效快、療效好的特點。貯藏、生產和運輸都會對其的藥效和質量造成影響，在進行靜脈注射治療的過程中，注射用復方甘草酸苷并不會出現非常明顯的刺激性，其的安全性非常高。

1注射用復方甘草酸昔的制劑工藝研究

1.1儀器與試藥

ESM型電磁攪拌機：德國EKATO集團;F-20型pH計：北京屹源電子儀器公司;Agilent1100型液相色譜儀：美國Agilent公司;STY1型滲透壓測定儀：上海禾工科學儀器有限公司;ChristE1-4D型凍干機：德國Christ公司;甘草酸昔：新疆天山制藥工業(yè)有限公司;甘氨酸：晉州冀榮氨基酸有限公司;鹽酸半膚氨酸：晉州冀榮氨基酸有限公司;其它均為分析純。

1.2實驗方法

1.2.1溶液濃度的選擇

對已經上市的注射劑處方組成進行了研究之后發(fā)現每支中含有甘草酸營40mg、甘氨酸400mg，鹽酸半膚氨酸20mg。為了更好的對本品當中的各種主要成分的溶解度進行了解，按照上述成分將其配制成不同濃度的藥液，全部溶解為最高濃度。

1.2.2溶液pH值的測定

分別稱取甘草酸昔400mg、甘氨酸4g、鹽酸半膚氨酸200mg，共3份，分別加水50m1，100m1，200m1，強力攪拌，觀察，測定溶液pH值。

1.2.3溶液pH值對穩(wěn)定性的影響

取適量的原料和輔料配制臨床上使用的溶液，用稀氨溶液作為PH值的調節(jié)劑，處方1的PH值為6.0，處方2的PH值為7.0，處方3的PH值為8.0，將配制液放置在西林瓶當中，密封，將其放置在溫度為80℃的烘箱當中進行加熱處理，加熱的時間為20h，對溶液的澄清度、顏色和PH值等進行測定，此外還要與其原始狀態(tài)進行詳細的對比。

1.2.4抗氧劑的選擇

取適量的原料和輔料，按照標準的制備工藝制備成PH值為7的動感前溶液，以硫酸鈉為穩(wěn)定劑，在凍干前溶液中加入0.04%的溶液，將其作為處方4，0.08%和0.2%的亞硫酸鈉，取適量的溶液，將其放置在西林瓶當中，密封處理，將其放置在80℃的烘箱當中加熱20小時，對澄清液的顏色和澄清度進行測定，同時還要觀察抗氧化劑對主藥成分的影響。

1.2.5活性炭用量

活性炭的適用量和產品的合格率有著十分密切的關系，如果活性炭的適用量相對比較少的時候，就不能對熱原進行吸附，這樣也就會使得熱原不符合標準。如果活性炭自身的用量相對較多，就會使得有效成分也被活性炭吸附買這樣就會影響到藥物的療效。臨床上最大的用量是240ml，人的平均體重取60kg，如果按照家兔用量是人用量的3-5倍來計算，計量應該是20mg/kg，將本品稀釋成4.0mg/ml的溶液，按照家兔5.0ml/kg的標準為其注射，含量以活性炭為0時的含量為10%的時候來對相對含量進行計算。

1.3結果

本品在水中具有一定的溶解度，要達到制備凍干液的要求，以甘草酸苷計，濃度最大為4mg/ml。本品的水溶液pH值低于質量標準規(guī)定值，需以合適的堿性物質調節(jié)。

2注射用復方甘草酸苷質量研究

2.1有關物質檢查

在對有關物質進行檢查的時候，我們可以發(fā)現有關物質的測定方法本身是非常合理、科學的，并且其能夠有效的測定出甘草酸苷中的相關物質，這樣就能夠對 注射用復方甘草酸苷的質量進行有效的控制，這也在一定程度上提高了人們對注射用復方甘草酸苷性能的要求。

2.2含量測定

色譜條件與系統(tǒng)適應性試驗：在對復方甘草酸苷進行實驗的時候，可以選擇冰醋酸-乙腈作為流動相，在進行實驗的過程中一般采用的都是2%的冰醋酸-乙腈，十八烷基硅烷鍵合硅膠作為其的填充劑，在進行測試的過程中，可以將坡長設定為254nm，甘草酸苷的板數在實驗的過程中都被設定在25000以上。

測定法：在對甘草酸苷進行測定的時候，首先需要取一定量的樣品，并對其進行精密的稱量，并將其放置在25ml的量瓶之內，并對其進行加水溶解，對其進行稀釋處理，然后搖勻，將其作為供試品溶液;另外再取一定量的甘草酸苷作為對照品，對其進行精密的稱量，并將其放置在25ml的量瓶中，在其中加入水和氨試液來對其進行溶解，然后對其進行加水稀釋，直到其達到一定的刻度，對其進行搖勻，將其作為對照品溶液。

在對供試品溶液和對照品溶液進行精密量取各取10ML，并將這兩個溶液注入到液相色譜儀中，用色譜儀來對其進行記錄，按照外標法來對其的封面進行含量計算。鹽酸半朧氨酸對本品內容物、取一定量，并對其進行精密的稱定，將其放置在100ml的量瓶之中，然后在家1ml的水對其進行稀釋，放置15min之后，再對其進行加水稀釋到一定的刻度，進行搖勻，濾過處理，在進行精密的量取之后，續(xù)濾液50ml，并將其放置在碘瓶之中，對其加鹽酸處理，鹽酸為5ml，對得到的溶液進行煮沸處理，時間為5min，并將其迅速冷卻，進行精密測定之后，加入溟滴定液25ml，然后在加入稀鹽酸5ml，對其進行密塞處理，進行振搖，放置一段時間之后，微啟瓶塞，在其中加入鉀試液5ml，并對其進行密封和振搖，將試液放置在暗處進行靜置，并用少量水來對碘瓶的瓶頸和瓶塞進行沖洗，對瓶中的液體進行搖勻。用硫代硫酸鈉滴定液滴定至近終點，加淀粉指示液1ml，繼續(xù)滴定至藍色消失，并將滴定結果用空白試驗校正。

從第二次滴定消耗的氫氧化鈉滴定液的量，減去取樣量中鹽酸半膚氨酸應消耗氫氧化鈉滴定液的量每1ml的氫氧化鈉滴定液相當于15.76mg的C2H5NO2即得。每1ml的氫氧化鈉滴定液相當于7.507mg的C2H5NO2。

3總結

綜上所述，醫(yī)藥人員要不斷加大注射用復方甘草酸苷生產工藝的研究力度，建立一個合理、科學的研究機制，不斷對注射用復方甘草酸苷制備過程中出現的工藝問題進行研究，希望能夠對注射用復方甘草酸苷制備的工藝進行優(yōu)化，不斷加大對其研究過程中每個環(huán)節(jié)質量控制的重視度，這樣實驗結論研究的準確性才能得到提高。注射用復方甘草酸苷的密度和精度才能得到提升。

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