尿微量蛋白檢測(cè)對(duì)2型糖尿病早期腎病預(yù)警價(jià)值的研究

安晶紅　單吉蘋　宋妍研　王金輝　王飛飛　鄭力輝

【摘 要】目的：探討尿微量白蛋白（mALB）、尿轉(zhuǎn)鐵蛋白（TRF）、尿免疫球蛋白G（IgG）、尿α1-微球蛋白（α1-MG）、尿β2微球蛋白（β2-MG）等尿微量蛋白的聯(lián)合檢測(cè)對(duì)糖尿病早期腎病的預(yù)警價(jià)值。方法：選取我院2016年5月至2017年5月100名被確診為2型糖尿病同時(shí)尿蛋白為陰性的患者，采用免疫散射比濁法檢測(cè)其尿微量白蛋白（mALB）、尿轉(zhuǎn)鐵蛋白（TRF）、尿免疫球蛋白G（IgG）、尿α1-微球蛋白（α1-MG）、尿β2微球蛋白（β2-MG）五項(xiàng)指標(biāo)，同時(shí)選取健康體檢者40名作為對(duì)照組。結(jié)果： DM組的IgG（8.32±5.58）、α1-MG （18.64 ±12.84）、mALB（29.14± 22.62）、 TRF （2.70±1.68）及β2-MG（0.36 ±0.14）明顯高于正常對(duì)組；五種蛋白單項(xiàng)檢測(cè)IgG 、α1-MG 、mALB、 TRF及β2-MG的陽性率分別為20%、54%、39%、39%、34%，五項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)的陽性率高達(dá)90%。結(jié)論：尿微量蛋白系列測(cè)定可以達(dá)到早期診斷的目的，聯(lián)合檢測(cè)可以明顯提高DN的檢出率。

【關(guān)鍵詞】尿微量蛋白；2型糖尿病；糖尿病腎病

【中圖分類號(hào)】R587.2 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】1004-7484（2019）01-0028-02

糖尿?。╠iabetes mellitus，DM）是由多種病因引起的以慢性高血糖為特征的代謝性疾病，糖尿病腎?。╠iabetic nephropathy，DN）是糖尿病重要的慢性微血管并發(fā)癥之一，是糖尿病病人主要死亡原因之一，DN在2型糖尿病病人中發(fā)病率為20%—30%。[1]DN起病隱匿，早期常缺乏明顯的臨床癥狀，而一旦出現(xiàn)了臨床癥狀，則已進(jìn)入大量蛋白尿期，病情發(fā)展難以控制，最終導(dǎo)致終末期腎功能衰竭，DN在早期存在可逆性，如能干預(yù)治療，去除不利因素，則腎臟病變有可能恢復(fù)，因此DN的早期發(fā)現(xiàn)及診斷就顯得尤為重要，而最早和最為重要的臨床征象是微量蛋白尿。本文探討五種尿微量蛋白聯(lián)合檢測(cè)對(duì)DN的早期診斷價(jià)值。

1 對(duì)象及方法

1.1 研究對(duì)象

DM患者選擇我院2016年5月至2017年5月住院和門診確診的2型糖尿病患者100名，年齡在40—60歲之間，平均年齡（45.6±3.24），尿常規(guī)檢測(cè)尿蛋白陰性，并排除高血壓、腎臟疾病、尿路感染及心腦血管等疾病史。對(duì)照組選擇我院體檢中心確定的合格者40名，年齡在40-60歲之間，平均年齡（45.1±3.38），各項(xiàng)檢查指標(biāo)均正常，無心、肝、腎、肺等重要的臟器疾病，肝腎功能正常，無糖尿病史。所有志愿者、患者及家屬對(duì)該實(shí)驗(yàn)知情同意，并自愿簽署知情同意書。實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組在一般資料（身高、年齡、體重等）方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2方法

所有受試者空腹12 h，于第2日留取晨尿10 mL，3000轉(zhuǎn)/分離心10min，取上清液2ml，使用西門子公司特種蛋白分析儀BN Ⅱ測(cè)定尿微量白蛋白（mALB）、尿轉(zhuǎn)鐵蛋白（TRF）、尿免疫球蛋白G（IgG）、尿α1-微球蛋白（α1-MG）、尿β2微球蛋白（β2-MG），方法是免疫速率散射比濁法，采用西門子公司提供的試劑。

2 統(tǒng)計(jì)分析

采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)上述數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。數(shù)值以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）和率表示，采用兩樣本均數(shù)t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有顯著性。

3 結(jié)果

3.1 2型糖尿病組尿IgG 、α1-MG 、mALB、 TRF及β2-MG明顯高于健康對(duì)照組，均P<0.05，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1。

3.2 五項(xiàng)微量蛋白單項(xiàng)檢測(cè)及聯(lián)合檢測(cè)的陽性率 單項(xiàng)檢測(cè)IgG 、α1-MG 、mALB、 TRF及β2-MG的陽性率分別為20%、54%、39%、39%、34%，五項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)的陽性率高達(dá)90%。見表2。

4 討論

研究顯示，DN以早期腎小球高濾過，腎小球肥大，導(dǎo)致腎小球系膜區(qū)細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）增生，腎小管間質(zhì)纖維化，最終導(dǎo)致腎小球硬化為主要病理特征[2]。尿微量蛋白檢測(cè)是早期診斷DN的敏感實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。

（1）尿微量白蛋白 正常情況下，腎小球?yàn)V過膜存在電荷選擇性屏障，在靜電同性排斥作用下，絕大部分的mAlb不能通過濾過膜，尿mAlb分子量為69 kD，帶負(fù)電荷。DN早期，由于腎小球基底膜負(fù)電荷乙酰硫酸肝素、唾液酸等成分減少，使腎小球?yàn)V過膜的電荷選擇性降低，并干擾了蛋白多糖與細(xì)胞外基底膜間的親和力，改變了基底膜中其他成分的相互關(guān)聯(lián)，致使腎小球?yàn)V過膜上濾孔孔徑增大以及腎小球?yàn)V過膜富含帶負(fù)電荷的結(jié)構(gòu)改變，從而導(dǎo)致mAlb在尿中排出增多，尿mAlb是反映腎小球功能的主要指標(biāo)。

（2）尿轉(zhuǎn)鐵蛋白 TRF在生理狀況下，由于腎小球?yàn)V過膜對(duì)蛋白質(zhì)濾過存在電荷屏障的作用，很難通過腎小球?yàn)V過膜，一旦腎小球疾病，電荷屏障受損，TRF其所帶負(fù)電荷較mAlb少，因而更易通過帶負(fù)電荷的腎小球?yàn)V過膜，故TRF能更敏感地反映電荷屏障受損情況，而TRF的增加與腎小管間質(zhì)的損害也有關(guān)。臨床研究中也證實(shí) ，在腎小球損傷的早期 UTRF 較 MALB 相比更為敏感[3]。

（3）尿免疫球蛋白G IgG屬于大分子量蛋白，正常情況下不能通過腎小球?yàn)V膜，當(dāng)其在尿中出現(xiàn)，意味著腎小球?yàn)V膜嚴(yán)重?fù)p傷，當(dāng)與白蛋白同時(shí)升高，往往提示腎病變已向慢性期過渡，增加的lgG與DN不同的臨床病變程度及腎臟的不同病理改變密切相關(guān)。

（4）尿α1微球蛋白 α1-MG在正常人尿中只能檢出少量，而當(dāng)腎小管受損時(shí)，尿中α1-MG首先增加，并且尿α1-MG不受尿液酸堿度影響，與其他低分子蛋白相比是反映近曲腎小管受損的早期敏感指標(biāo)[4] 。

（5）尿β2微球蛋白 β2-MG可自由通過腎小球，然后在近曲小管內(nèi)幾乎全部被重吸收。進(jìn)入早期DN，影響到腎小管重吸收功能時(shí)，尿β2-MG明顯升高。

本研究顯示，DN組的尿IgG 、α1-MG 、mALB、 TRF及β2-MG明顯高于正常對(duì)照組，說明在糖尿病腎病的早期，尿蛋白陰性的情況下，腎臟的腎小球和腎小管已經(jīng)開始受損。而五種微量蛋白單項(xiàng)檢測(cè)IgG 、α1-MG 、mALB、 TRF及β2-MG的陽性率分別為20%、54%、39%、39%、34%，五項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)的陽性率高達(dá)90%，說明聯(lián)合檢測(cè)提高檢出的陽性率。

綜上所述，DN尿微量蛋白系列測(cè)定可以達(dá)到早期診斷的目的，聯(lián)合檢測(cè)可以明顯提高DN的檢出率及初步判斷受損部位，從而為治療贏得寶貴時(shí)間，使DN在臨床腎臟病期出現(xiàn)前就得到有效治療，控制病情進(jìn)展，減少DN終末腎臟病期的發(fā)生。

參考文獻(xiàn)

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黑龍江省衛(wèi)生廳科研課題（2011-533）