米非司酮治療婦產(chǎn)科疾病的研究進展

莫杏鮮

【摘 要】米非司酮在剛研制成功時，用于終止早孕的治療，隨著研究者們對米非司酮的研究不斷深入，逐漸將其應(yīng)用到了婦產(chǎn)科中，在抗早孕、終止中期妊娠、死胎引產(chǎn)等方面獲得了令人滿意的治療效果，同時利用抗孕激素活性治療子宮內(nèi)膜異位癥、子宮肌瘤等具有確切的療效。同時在有孕激素受體的腫瘤中也積極的應(yīng)用，如宮頸癌、卵巢上皮癌、子宮內(nèi)膜癌等。

【關(guān)鍵詞】米非司酮；婦產(chǎn)科疾?。贿M展

【中圖分類號】R714.2 【文獻標識碼】A 【文章編號】1004-7484（2019）02-0149-02

【Abstract】When mifepristone was successfully developed， it was the same as terminating early pregnancy. With the further study of mifepristone， mifepristone was gradually applied to obstetrics and gynecology to prevent early pregnancy and terminate second trimester pregnancy. In addition， anti-progestogen activity is effective in the treatment of endometriosis and uterine leiomyoma. At the same time， it is also used in tumors with progesterone receptor， such as cervical cancer， ovarian epithelial carcinoma， endometrial carcinoma and so on.

【Keywords】Mifepristone； Obstetrics and Gynecology Disease； Progress

米非司酮是臨床上一種新型的抗孕激素藥物，屬于類固醇類化學物，結(jié)構(gòu)與炔諾酮相似，在1980年第一次合成在臨床上廣泛的應(yīng)用，同時也取得了讓人滿意的效果，目前已經(jīng)是臨床上治療終止早孕、中期妊娠的主要藥品。隨著對該藥物的研究深入，在治療稽留流產(chǎn)、子宮內(nèi)膜異位癥、緊急避孕、子宮肌瘤等也逐漸開始了研究?，F(xiàn)在將米非司酮在婦產(chǎn)科疾病中的臨床應(yīng)用等進行綜述。

1 終止早孕、中期妊娠

在進行早孕、中期妊娠終止時，采取200mg米非司酮聯(lián)合陰道用前列腺素的效果顯著，其完全流產(chǎn)率達到了88%～96%[1]。米非司酮在臨床上的預(yù)處理能力能增加子宮肌對前列腺的敏感程度，使用36h后能起到最大的效果。對于妊娠天數(shù)不同的婦女其效果也有所不同，妊娠天數(shù)小于49天的早孕婦女效果最佳。目前米非司酮聯(lián)合米索前列醇終止中期妊娠的報道越來越多，且具有顯著的效果，通常米非司酮約150～200mg，米索前列醇為200～600ug，終止成功率達到90%以上。只要米非司酮的劑量在150mg以上就能將體內(nèi)的孕激素和孕酮受體的結(jié)合切斷，米非司酮配伍米索前列醇具有子宮興奮和宮頸軟化作用，能有效的擴張宮頸，促進子宮收縮，效果顯著?，F(xiàn)代藥理研究中認為維持妊娠的關(guān)鍵激素為孕酮，米非司酮能有效的抑制孕酮活性，讓孕激素的受體蛻膜細胞壞死，絨毛細胞變性壞死，造成內(nèi)膜出血、脫落，最終造成流產(chǎn)[2]。

2 稽留流產(chǎn)

稽留流產(chǎn)是胚胎或者胎兒已死亡滯留宮腔內(nèi)未能及時自然排出者，屬于自然流產(chǎn)的一種類型，在臨床上治療難度大，尤其是晚期、過期的流產(chǎn)者，可能存在胎盤組織機化，同時與子宮壁粘連緊密，不易完全脫離，胎盤組織還會釋放出凝血活酶，當進入母體血液循環(huán)時可能造成凝血功能障礙。通常采取鉗刮術(shù)，在術(shù)前不用藥或者使用乙烯雌酚等，宮口比較緊，需要將宮口擴張后才能進行清宮手術(shù)，多次的清宮可能給患者的子宮帶來損傷，從而引起不孕等并發(fā)癥。目前臨床上常使用口服米非司酮，然后2～3d后進行陰道米索前列醇給藥，這樣能有效的將壞死組織剝離，促使胎兒、胎盤排出，使得清宮術(shù)和鉗刮術(shù)更加容易，術(shù)后帶來的損害也非常小。資料顯示[3]，米非司酮聯(lián)合米索前列醇治療稽留流產(chǎn)，自然排除率為87.7%，而傳統(tǒng)乙烯雌酚自然排除率僅有13.3%，同時術(shù)中能降低出血量、縮短手術(shù)時間。

3 異位妊娠

異位妊娠是婦產(chǎn)科常見的急腹癥，主要是由于受精卵著床于子宮外導(dǎo)致，一旦出現(xiàn)異位妊娠需要及時處理，否則可能導(dǎo)致婦女死亡。隨著陰道超聲檢測的不斷改善，檢出率得到了很大的提高，也給妊娠早期診斷效果帶來了明顯改善，給異位妊娠患者提供了早期保守治療的機會。藥物保守治療在臨床上有很多，甲氨蝶呤在異位妊娠中被廣泛使用，效果也是最明顯的。米非司酮通過競爭性結(jié)合孕酮受體，使妊娠絨毛組織壞死，黃體萎縮，造成孕囊壞死，從而引起流產(chǎn)。采用米非司酮在有效終止妊娠的同時還能降低對輸卵管組織的破壞，提高再次妊娠的幾率。近年來也有許多關(guān)于米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤的報道，治療效果達到92.5%，治療后輸卵管通液檢查通暢率達到100%。近年來，異位妊娠的發(fā)病率呈逐年升高的趨勢，而采取聯(lián)合用藥有效的保證了輸卵管不被破壞，保證了生育能力，成了異位妊娠患者的首選方式[4]。

4 緊急避孕

近年來隨著避孕方法的不斷研究深入，緊急避孕采取小劑量的米非司酮效果顯著，和左炔諾孕酮效果基本一樣，同時米非司酮對月經(jīng)的影響較小。米非司酮能抑制卵泡的發(fā)育、排卵，改變子宮內(nèi)膜形態(tài)與功能等，能有效的發(fā)揮出緊急避孕的效果，單次只需要服用10mg就能起到很好的作用。適合在基層推廣使用。

5 子宮肌瘤

子宮肌瘤是女性常見的良性腫瘤，發(fā)病率大約占25%，是導(dǎo)致子宮切除的主要因素，近年來研究發(fā)現(xiàn)[5]，孕激素對子宮肌瘤的發(fā)生和成熟有著重要的作用，能促進子宮肌瘤的生長，米非司酮能讓肌瘤萎縮，通過和孕酮受體結(jié)合，阻礙受體與p效應(yīng)因子結(jié)合，從而阻斷孕激素，給肌瘤的成長帶來影響。采取米非司酮小劑量與長期用藥的方式是治療子宮肌瘤的最有效方案，經(jīng)過多數(shù)學者的認可。

6 子宮內(nèi)膜異位癥

子宮內(nèi)膜異位癥的治療方法主要通過藥物抑制卵巢功能，同時誘導(dǎo)子宮內(nèi)膜萎縮，以往的治療中，通常采取促性腺激素釋放激素、雄激素類衍生物等進行治療，雖然效果顯著，但有明顯的不良反應(yīng)。米非司酮能直接對卵巢顆粒細胞進行作用，讓其凋零，同時還能阻礙卵泡發(fā)育影響排卵，導(dǎo)致異位內(nèi)膜萎縮，治療效果良好。

7 惡性腫瘤

近年來有許多關(guān)于米非司酮對子宮內(nèi)膜癌細胞增值有著抑制效果，通過對拮抗孕激素受體，阻礙PR-B介質(zhì)的轉(zhuǎn)錄活化作用，癌細胞的轉(zhuǎn)錄活性明顯降低，防止了癌細胞的增值，說明了米非司酮可能會成為治療子宮內(nèi)膜癌的新型藥物。目前有研究顯示[6]，米非司酮對卵巢癌、宮頸癌、乳腺癌等治療中取得了一定的進展，但作用機制等還需進一步研究。其主要機制可能是將肌瘤的局部高孕激素受體水平降低，也有學者在研究中發(fā)現(xiàn)使用米非司酮后孕激素受體在肌瘤和內(nèi)膜組織的陽性表達下明顯降低，但雌激素受體的陽性表達并沒有影響，而凋亡抑制蛋白在內(nèi)膜組織中下降，說明了米非司酮在促進子宮肌瘤凋亡的同時還可能促進子宮內(nèi)膜增生的可能。

8 結(jié)束語

米非司酮在婦產(chǎn)科的治療應(yīng)用中越來越廣泛，隨著對其藥物機制的深入探討，就有非常好的應(yīng)用前景，但米非司酮是一種抗孕激素、抗糖皮質(zhì)激素制劑，長期服用會増加子宮內(nèi)膜病變的風險，加上糖皮質(zhì)激素的副作用，在安全上還有待進一步研究。目前米非司酮在治療婦產(chǎn)科惡性腫瘤的方法上處于探索階段，在未來尋求治療效果最好，副作用最小的治療方案是米非司酮的發(fā)展方向。

參考文獻

[1]陳義.米非司酮治療婦產(chǎn)科疾病的臨床研究[J].中外女性健康研究，2016（18）：50+53.

[2]柳群.米非司酮在婦產(chǎn)科疾病治療中的臨床應(yīng)用分析[J].世界最新醫(yī)學信息文摘，2016，16（12）：76-77.

[3]黃育紅，肖迎春，高嵐.米非司酮治療婦產(chǎn)科疾病效果觀察[J].生物技術(shù)世界，2014 （12）：98.

[4]Oleg Baev，Dmitry Babich，Andrei Prikhodko，Oleg Tysyachnyi，Anna Karapetayn. Combined use of Dilapan-S and mifepristone for labour induction in nulliparous women[J]. European Journal of Obstetrics &； Gynecology and Reproductive Biology，2019，234.

[5]黃宇萍.米非司酮治療婦產(chǎn)科疾病的研究進展[J].右江民族醫(yī)學院學報，2011，33（01）： 77-79.

[6]李樹來，紀春艷.米非司酮治療婦產(chǎn)科疾病機制研究進展[J].臨床醫(yī)藥實踐雜志，2008，1（16）：744-745.