ACTL生物基因靶向克毒技術在治療尖銳濕疣中的應用

許鳴 蔣志堅　白雪　孫淑琴　薛晏　葉淑芬

【摘?? 要】目的： 探討ACTL生物基因靶向克毒技術在治療尖銳濕疣中的臨床效果。方法：2018年3月-2018年12月在各研究機構以確診的154名尖銳濕疣患者做為研究對象，運用該技術進行治療，結果：3天疣體自然脫落，治療1-2周后復查，疣體完全消失，粘膜恢復正常，一次性治愈率98%，跟蹤隨訪6月，未發(fā)現復發(fā)病例。結論：ACTL生物基因靶向克毒技術在治療尖銳濕疣方面有顯著療效，其技術，療效確切，滅毒徹底、杜絕復發(fā)，安全可靠，值得推廣。

【關健詞】ACTL生物基因靶向克毒技術;治療;尖銳濕疣

【中圖分類號】R198??? ??????【文獻標識碼】A????? ??????【文章編號】1004-7484（2019）06-0345-02

【Abstract】 Objective： To discuss the clinical efficacy of ACTL biogen targeted antitoxic technology in treating genital wart. Method： 154 patients diagnosed of Condyloma Acuminatum in various research institutions from March2018 to December 2018were enrolled and treated by using this technology. Result： Wart fell off naturally three days later， recheck 1 to 2 weeks later found that wart disappeared completely， the mucosa recovered to normal， One time cure rate is 98%，and follow-up visit lasted for 6 months and found no recurrent cases. Conclusion： ACTL biogen targeted antitoxic technology has a significant effect in the treatment of genital wart. It should be promoted in clinic due to its advanced technology， definite clinical efficacy， thorough detoxification， prevention from recurrence and high safety and reliability.

【Keywords】Application of ACTL Biogen Targeted Antitoxic Technology ;Treating; Condyloma Acuminatum

尖銳濕疣（Condyloma Acuminatum，CA）是一種常見的由人類乳頭瘤病毒（Human PaPillomavirus，HPV）感染引起的性傳播疾病，國外發(fā)病率占性病的第2位， 近年來國內發(fā)病率明顯上升[1] 。好發(fā)在冠狀溝，包皮，龜頭，系帶，尿道口，陰莖體，肛周和陰囊等部位，在性傳播疾病中發(fā)病率僅低于淋病[2]，臨床研究發(fā)現，尖銳濕疣的傳染性強，且治療后復發(fā)率較高[3]。雖然治療尖銳濕疣的方案很多，手術切除治療，藥物治療，CO2激光治療等 ，均無法有效解決復發(fā)問題，而且在尿道部位反復治療，還易出現出血量較大，易感染，尿道瘢痕狹窄等并發(fā)癥[4]，療效并不十分理想，同時長期的反復治療，期間有傳染性，嚴重影響患者的日常生活，并帶來相應的心理負擔，因此，積極尋找具有徹底治愈、復發(fā)率低的治療方法，是目前這一領域急待解決的問題。

ACTL生物基因靶向克毒技術是由中國性病疾控中心（重慶站）首席專家方漢文，在中國上海復旦大學發(fā)明的“艾拉（ALA）-光動力療法和美國國家科學院發(fā)明的“CTL超級免疫細胞殺傷技術”的基礎上，研發(fā)的以“外治內調、有機配合、互相補充”的新技術，是中美兩國核心技術的雙劍合壁，在生殖器皰疹等男女性傳播疾病的治療上取得重大突破，本課題組率先引了該技術，制定治療方案，開展應用性研究，取得顯著療效，現將應用情況介紹如下：

1對象與方法

1.1一般資料

2018年3月-2018年12月在課題組各機構已確診的154例尖銳濕疣患者作為研究對象，其皮損符合尖銳濕疣的典型臨床表現，醋酸白試驗陽性，均通過組織病理和HPV病毒檢測確診：其中男性105例，女性49例，年齡17-56歲，病程1-18個月，均有不潔性生活史或配偶感染史。排除標準：光敏性疾病，瘢痕體質，淋病，非淋菌性尿道炎，自身免疫性疾病，梅毒，艾滋病等性傳播疾病全身慶用糖皮質激素治療者，妊娠、哺乳期和月經期患者。

1.2 方法

使用上海復旦張江生物醫(yī)藥股份有限公司生產5-氨基酮戊酸ALA光敏劑，廣西桂林興達光電醫(yī)療器械有限公司生產XD-635AB型光動力治療儀。

1.2.1? 皮損處用0.2%新潔爾滅溶液消毒，用脫脂棉覆蓋疣體，新鮮配制濃度20%的ALA溶液，將溶液滴在脫脂棉上，用保鮮膜加壓包扎。然后用紗布覆蓋3h。

1.2.2 用光動力力治療儀對皮損區(qū)域進行照射或對準病灶直接垂直照射，輸出波長635nm，照射光纖頭距皮損處約10mm，根據光斑大小及計算激光照射總能量，能量密度設置為200mW/cm2，照射時間15～25min，，所有操作均按標準操作流程進行，每周治療1次，連續(xù)3次（第1次去除顯性病灶，第2次去除隱性病灶，第3次為鞏固治療）。

1.2.3 無菌抽取患者靜脈外周血50-100毫升，提取病毒質粒和正常DNA，找出兩者互補的特定基因片段，從而培養(yǎng)出定點性基因。同時分離部分定點性目的性基因，通過基因重組技術改建，提煉出細胞毒性T細胞（cytotoxic T-lymphocyte ，CTL），該細胞可連續(xù)殺傷靶細胞，具有高效性和抗原特異性。

1.2.4將獲得的細胞毒性T細胞（CTL）在14d、21d、28d回輸到患者體內，利用這個超級免疫細胞對病毒的抑制作用，控制病毒蔓延并激發(fā)自體免疫機制，使超級免疫細胞得到大量繁殖，該細胞具有快速識別病毒，對潛伏在體內血液，皮膚基底層，生發(fā)層細胞和神經節(jié)內的濕疣病毒進行完全清除。

1.2.5發(fā)揮超級免疫細胞的病毒識別能力和獨特的記憶機制，激活免疫因子，重新產生基因重組，合成自體免疫性細胞，在殺滅病菌的同時，建立永久機體免疫機制，起到徹底治療，杜絕復發(fā)的療效。

2結果

療效評價標準：

療效的評定指標主要是觀察病變是否完全去除，共分為一次性治愈和復發(fā)兩個標準來評定療效。一次性治愈：患者在治療1-2周后復查，疣體完全消失，粘膜恢復正常，實驗室檢查顯示陰性。復發(fā)：患者在24周內治療部位發(fā)現新病灶，實驗室檢查顯示陽性。

（復發(fā)率=復發(fā)例數/總例數;一次性治愈率=一次性治愈例數/總例數）

研究對象采取ACTL生物基因靶向克毒技術治療中，部分首次敷藥患者有輕微的燒灼刺痛感，再次上藥無不適感，治療后局部輕度紅腫，1-3天消退，3天疣體自然脫落，無瘢痕形成，患者每月復診隨訪1次，共隨訪6月，一次性治愈率達98%，連同3例一次性未治愈患者復治后，均無1例復發(fā)，療效顯著。

3討論

尖銳濕疣具有很強的傳染性， 在主病灶外可能有散在的肉眼看不見的微小亞臨床和潛伏感染[5]，常規(guī)治療手段只能去除顯性病灶，對隱性病灶無能為力，多數患者經有效治療后仍易復發(fā)， 不僅對患者自身健康帶來嚴重影響，而且對于性生活質量、夫妻感情具有嚴重影響，有效治療，防止復發(fā)是關鍵。

本研究結果顯示，ACTL生物基因靶向克毒技術是ALA光動力病毒阻斷療法與超級免疫細胞殺傷療法有機結合，從“病毒阻斷、激活抗體、全面排毒、強效免疫、防止癌變”五大方面著手，在治療尖銳濕疣上應用效果顯著。

ALA是國內外首選的外用光敏劑[6]，光敏劑在局部應用，由于吸收及代謝速度的不同，在一定時間后光敏劑會在靶組織中積聚較高的濃度，經過光動力的光源照射后，迅速激發(fā)光動力反應，艾拉與光動力反應產生生物特性的單肽氧，能快速阻斷患者皮膚表層的疣體反復發(fā)作或擴散，3天促使疣體凋亡脫落自愈，而對尿道口、陰道、宮頸等特殊部位正常組織不損傷，安全無痛，不影響生殖器官功能。

目前認為尖銳濕疣發(fā)病原因除和HPV 感染有關，還與機體局部和系統(tǒng)的免疫功能抑制有關，針對系統(tǒng)免疫抑制不同靶點的免疫治療將成為CA治療的有效手段[7]。細胞毒性T淋巴細胞（CTL）在清除病毒過程中發(fā)揮著極為重要的作用，決定著HPV感染的自然病程與轉歸[8]?！癈TL超級免疫細胞殺傷技術”能針對患者個體病毒型，培養(yǎng)出專門適用于患者個體的靶向克毒免疫細胞，能直達病灶，快速識別HPV病毒，擊破病毒細胞膜，靶向治療;通過基因重組技術培植CTL細胞數量，并定向激活強化CTL細胞對HPV病毒能力，強化后的CTL細胞在原基礎上提高100位的能力，全面消除潛藏在患者皮膚患者皮膚深層、神經節(jié)及細胞核內的隱性HPV病毒，對濕疣皰疹患者起到一勞永逸的抗復發(fā)療效。

尖銳濕疣的治療以去除疣體和減少或預防復發(fā)為主要目的，盡可能地消除疣體周圍的亞臨床感染[9]。ACTL生物基因靶向克毒技術全程治療具有“雙劍合壁、微創(chuàng)無害、治療不僅能提升尖銳濕疣的治療效果，而且能夠降低不良反應和復發(fā)率。

綜上得出結論，ACTL生物基因靶向克毒技術將“靶向排毒治療理念、基因重組改建技術、自體免疫細胞培植以及細胞因子增強”融為一體，操作簡便，見效快速、滅毒徹底、避免復發(fā)，可解決傳統(tǒng)激光、電灼、冷凍、手術及藥物治療“反復發(fā)作、久治不愈的難題，值得推廣應用。

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[9]中華醫(yī)學會皮膚性病學分會性病學組，中國醫(yī)師協會皮膚科分會性病亞專業(yè)委員會.尖銳濕疣臨床診療與防治指南（一）[J]中國艾滋病性病.2015，21（2） 172-174

作者簡介：

許鳴（1966） 女 副主任護師，哈爾濱市疾病預防控制中心，研究方向：性病艾滋病，健康教育與健康促進

通訊作者：

葉淑芬（1966） 女? 主任醫(yī)師，哈爾濱市疾病預防控制中心，研究方向：疾病防控，女性生殖保健。