淺析肝細胞甘油三酯代謝途徑異常與脂肪肝

丁堅

摘 要：由于肝細胞中甘油三酯的代謝紊亂，極易引發(fā)脂肪肝疾病。故本文就此，對肝細胞中甘油三酯的代謝途徑主要步驟進行闡述，分析步驟異常狀況與脂肪肝疾病相關性，希望能夠為今后脂肪肝的藥物設計方面提供參考依據(jù)。

關鍵詞：肝細胞;甘油三酯;代謝途徑;異常;脂肪肝

在當代臨床醫(yī)學中，脂肪肝屬于獨立的一種疾病類型，以糖尿病者、脂肪營養(yǎng)的不良癥者、肥胖者為多發(fā)性群體?；加兄靖蔚幕颊?，肝細胞內(nèi)部蓄積脂質通常是甘油三酯。故肝細胞中甘油三酯的代謝紊亂，屬于脂肪肝重要誘因。肝細胞的甘油三酯不斷蓄積，導致胰島素的敏感性遭到破壞，肝糖異生引發(fā)高血糖，促使低密度的脂蛋白大量分泌，促使血脂持續(xù)升高[1]。因而，深入研究肝細胞中甘油三酯所致代謝途徑的異常狀況與脂肪肝的相關性，有著一定現(xiàn)實意義與價值。

1、肝細胞所攝取外周部分循環(huán)游離的脂肪酸

1.1 結合蛋白

結合蛋白，屬于脂肪酸的結合蛋白（FABP），肝細胞的特異性FABP形式為L-FABP，主要負責攝取部分的脂肪酸，會結合細胞內(nèi)部游離的脂肪酸。小鼠實驗，肝細胞中甘油三酯屬于正常含量，禁食期間甘油三酯的含量降低，提示為L-FABP。小鼠體內(nèi)肝細胞攝與酰化脂肪酸能力降低。細胞高主要表達著L-FABP，刺激著膽固醇與長鏈的脂肪酸轉運。L-FABP，激活了膽固醇中脂酰輔酶A中酰基的轉移酶，對細胞內(nèi)部膽固醇合成有著促進作用。實驗證明了缺失L-FABP，脂肪酸的β氧化能力降低，表明L-FABP屬于線粒體的脂酰輔酶A直接供體。

1.2 轉運蛋白

脂肪酸的轉運蛋白家族（FATP），屬于脂肪實現(xiàn)蛋白質攝取的重要家族，主要負責自外周循環(huán)實現(xiàn)脂肪酸的攝取，并轉運至人體細胞內(nèi)部。肝細胞的主要表達即為FATP5、FATP2。本文側重研究肝細胞中甘油三酯的代謝方面FATP5、FATP2相關作用。肝癌的細胞系Hu117、HepC2當中表達著FATP2。FATP2主動進行細胞外部游離的脂肪酸攝取，發(fā)揮著ACSVL活性后，細胞內(nèi)部游離的脂肪酸被活化成了脂酰輔酶A，細胞內(nèi)部游離的脂肪酸實際濃度降低，細胞內(nèi)外部形成游離的脂肪酸一種濃度梯度性差異，脂肪酸實現(xiàn)跨膜轉運。

2、肝細胞脂肪酸的β氧化

如圖1所示，為人體肝細胞脂肪酸的β氧化過程。脂肪酸β氧化主要發(fā)生于人體的線粒體當中，脂肪酸逐漸轉運至人體的線粒體當中取錢過程包含著三個步驟，即為首先，脂肪酸經(jīng)過脂酰的輔酶A實現(xiàn)合酶活化，促使脂酰的輔酶A生成;其次，脂酰的輔酶A受堿棕櫚酰的轉移酶所捕獲，促使脂酰肉堿生成，并轉運至線粒體的內(nèi)膜當中;最后，進入到線粒體的內(nèi)膜脂酰肉堿受堿棕櫚酰的轉移酶所影響，肉堿與脂酰的輔酶A被釋放出來，循環(huán)利用肉堿，游離脂酰的輔酶A逐步進入到線粒體的內(nèi)環(huán)境中脂肪酸的β氧化整個系統(tǒng)內(nèi)容。經(jīng)小鼠實驗研究發(fā)現(xiàn)，脂肪酸實現(xiàn)β氧化主要發(fā)生于線性體當中，表現(xiàn)為進入到線粒體內(nèi)部脂酰輔酶A，具體分為四個步驟實現(xiàn)脂肪酸的β氧化。步驟一：依據(jù)脂肪酸的碳鏈長短，逐漸被類型不同脂酰輔酶A實現(xiàn)脫氫酶的脫氫。經(jīng)脫氫作用過后，脂肪酸的碳鏈會進入到水合、重復脫氫與硫解這些步驟，在這些步驟當中酶主要是在線粒體三個功能的復合酶體中存在著，MTP缺陷患者因肝細胞的脂肪酸出現(xiàn)β氧化通路的異常狀況，以至于肝臟內(nèi)部微多孔狀脂滴大量蓄積狀況出現(xiàn)。MTP小鼠在出生后，脂肪肝進展極為快速，6-36h便會死亡。而MTP小鼠即便在出生時各項表型均處于正常狀態(tài)，但MTP小鼠隨著周齡不斷增長，典型脂肪肝癥狀還會出現(xiàn)。

3、肝細胞的VLDL分泌

VLDL屬于甘油三酯為重要內(nèi)容載脂顆粒，肝細胞的VLDL屬于apoB100對甘油三酯持續(xù)纏繞過程。MTTP主要負責轉運甘油三酯。MTTP蛋白的缺陷，會誘發(fā)肝細胞出現(xiàn)VLDL包裝性障礙狀況。MTTP小鼠死在胚胎中的時間約為9.5d-10.5d，在胚胎內(nèi)有超量脂滴狀況存在。因MTTP小鼠體內(nèi)肝細胞大量蓄積中性的脂滴，如果用高脂肪飲食來引誘MTTP的小鼠，則會因肝細胞的VLDL實際分泌逐漸減少，該MTTP小鼠血液內(nèi)部甘油三酯、膽固醇實際含量占據(jù)野生小鼠80%。而經(jīng)實驗研究后表明L-MTTP小鼠體內(nèi)肝細胞漿內(nèi)富含著脂滴，高爾基體與內(nèi)質網(wǎng)內(nèi)VLDL顆粒并不存在。L-MTTP小鼠體內(nèi)肝細胞的VLDL所具有包裝分泌的能力喪失，促使血液內(nèi)部甘油三酯實際含量降低，且膽固醇實際含量也趨于下降趨勢。

4、結語

肝，屬于人類機體甘油三酯重要代謝器官，對于甘油三酯吸收、消化、分解、合成及運輸?shù)冗^程作用較大。肝臟與脂肪組織實現(xiàn)脂肪酸持續(xù)交換與饑餓期間，脂庫脂肪實現(xiàn)動員，所釋放出的脂肪酸快速進入到人體肝臟內(nèi)部代謝，肝臟以脂肪酸的β氧化方式逐漸有酮體產(chǎn)生，為人體大腦相關器官提供著重要燃料。處于正常飲食狀態(tài)下，肝臟能夠把食物當中碳水化合物成分以糖脂的轉化方式，實現(xiàn)甘油三酯的轉化，通過VLDL形式將肝分泌出來，以供其余組織器官的攝取及利用。若肝細胞中甘油三酯生成超出VLDL分泌速率及β氧化的速率，甘油三酯大量蓄積于肝細胞內(nèi)部，肝脂肪變性產(chǎn)生?，F(xiàn)有臨床研究指出，脂肪肝患者因肝臟內(nèi)部甘油三酯的代謝存在多種途徑異常所致，若脂肪酸實際攝取量及甘油三酯的合成增加，則脂肪酸β的氧化會被削弱。故對于肝細胞中甘油三酯的代謝途徑方面開展深入研究，可成為今后脂肪肝發(fā)病機制主要研究思路，為脂肪肝臨床藥物治療研究指明新方向。

參考文獻

[1]魏蘇寧，蘇雪瑩，徐國恒.肝臟甘油三酯代謝途徑異常導致脂肪肝[J].中國生物化學與分子生物學報，2016，32（02）：123-132.