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    合理聯(lián)合用藥——治療2型糖尿病的關(guān)鍵

    2019-10-21 08:41:56蔣志巡
    關(guān)鍵詞:磺脲酮類噻唑

    蔣志巡

    糖尿病屬于臨床常見的代謝性疾病之一,主要是人體的胰島素作用障礙或是胰島素分泌缺陷,而引起的糖代謝異常,導(dǎo)致機(jī)體血糖不正常升高。臨床上可分為1型糖尿病和2型糖尿病,以2型糖尿病為居多,占近95%。在臨床的治療中,由于2型糖尿病還存在引發(fā)多種并發(fā)病的風(fēng)險(xiǎn),導(dǎo)致對2型糖尿病患者治療的難度成倍增加。目前,藥物治療是2型糖尿病治療的主要形式,它主要以控制血糖、改善生活質(zhì)量為主要出發(fā)點(diǎn)。但是大量研究發(fā)現(xiàn),單純用藥療效欠佳,而采用聯(lián)合用藥的方式有助于提高治療效果。

    一、聯(lián)合應(yīng)用口服降糖藥

    (一)二甲雙胍聯(lián)合磺脲類

    考慮到2型糖尿病患者伴有胰島素分泌功能異?;蛘咭葝u素抵抗的現(xiàn)象,單獨(dú)應(yīng)用磺脲類藥物,很難將血糖水平控制在理想范圍內(nèi),因此可以將其與二甲雙胍聯(lián)合用于治療糖尿病。其中二甲雙胍不僅有助于增強(qiáng)肝臟胰島素敏感性,而且還具有改善糖尿病患者受損血管反應(yīng)的功效,而磺脲類能夠通過刺激胰島B細(xì)胞釋放胰島素來降血糖,二者聯(lián)合用于2型糖尿病中,血糖達(dá)標(biāo)率高達(dá)89.47%。

    (二)二甲雙胍聯(lián)合格列奈類

    格列奈類即苯丙氨酸、苯甲酸衍生物類因同受體結(jié)合以及迅速解離,服藥后能夠迅速刺激胰島素分泌,從而能夠有效的控制2型糖尿病患者餐后血糖水平,將其與二甲雙胍聯(lián)合使用后,能夠提高餐后血糖控制效果。

    (三)二甲雙胍聯(lián)合TZD

    雙胍類與TZD二者均具備改善胰島素抵抗的功能,能夠作用在不同的靶點(diǎn)上來促進(jìn)胰島素敏感組織攝取和利用葡萄糖。并且二甲雙胍還可以改善胰島素抵抗,對內(nèi)源性葡萄糖的生產(chǎn)產(chǎn)生抑制。而TZD能夠改善骨骼肌胰島素抵抗,促進(jìn)對葡萄糖的攝取和利用,將其聯(lián)合用在2型糖尿病中,二者發(fā)揮互補(bǔ)作用,改善糖化血紅蛋白和空腹血糖水平的效果高于單一用藥。

    (四)二甲雙胍聯(lián)合噻唑烷二酮類

    雖然二甲雙胍、噻唑烷二酮類兩類藥物均為胰島素增敏劑,但是二者發(fā)揮作用機(jī)制完全不同,因此將其聯(lián)合運(yùn)用在2型糖尿病的治療中,相互作用,增強(qiáng)療效,減少了不良反應(yīng)發(fā)生率。

    二、胰島素聯(lián)合口服降糖藥

    (一)胰島素聯(lián)合二甲雙胍

    針對血糖控制不達(dá)標(biāo)的2型糖尿病建議及早給予胰島素治療,但是若口服降糖藥物治療效果不佳時(shí),需要聯(lián)合二甲雙胍進(jìn)行治療。胰島素聯(lián)合口服降糖藥治療2型糖尿病,能夠在改善糖代謝的基礎(chǔ)上,降低華智能和體重,并且還極大的減少了胰島素的使用劑量。并且相比于單純應(yīng)用胰島素治療,胰島素聯(lián)合二甲雙胍治療血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間、胰島素使用劑量以及空穴血糖達(dá)標(biāo)率均更加。

    (二)胰島素聯(lián)合胰島素促泌劑

    甘精胰島素發(fā)揮的作用比較持久,其模擬生物性基礎(chǔ)胰島素分泌的特征,而胰島素促泌劑則是模擬餐后胰島素分泌的特征,將胰島素和胰島促泌劑聯(lián)合運(yùn)用在2型糖尿病的治療中,發(fā)揮協(xié)同作用,達(dá)到更好的血糖控制效果,并且使用方便,患者不易發(fā)生低血糖的情況,因此患者耐受性更高。

    (三)胰島素聯(lián)合磺脲類

    磺脲類能夠刺激內(nèi)源性胰島素的分泌,從而彌補(bǔ)患者自身胰島素分泌不足的問題,降低患者高血糖毒性作用,逐漸恢復(fù)胰島B細(xì)胞的功能,將其與胰島素聯(lián)合運(yùn)用在2型糖尿病中時(shí),能夠在控制血糖的基礎(chǔ)上減少30%的胰島素劑量。但是這一治療方案適用于磺脲類藥物繼發(fā)性失效,依然有部分胰島B細(xì)胞具有分泌胰島素功能的2型糖尿病患者。

    (四)胰島素聯(lián)合α-糖苷酶抑制劑

    α-糖苷酶抑制劑具有降低餐后血糖水平的功效,緩解餐后高胰島素血癥。α-糖苷酶抑制劑不會刺激胰島B細(xì)胞分泌胰島素,因此不會對患者體重產(chǎn)生影響。將其與胰島素聯(lián)合用于2型糖尿病治療中時(shí),控制餐后血糖水平顯著,并且還能夠降低胰島素使用劑量,降低低血糖發(fā)生率。胰島素聯(lián)合α-糖苷酶抑制劑適用于餐后血糖水平高、磺脲類藥物繼發(fā)性失效的肥胖2型糖尿病患者或者餐后血糖控制佳但是空腹血糖水平控制不佳的2型糖尿病。

    (五)胰島素聯(lián)合噻唑烷二酮類

    噻唑烷二酮類藥物具有增強(qiáng)人體外周組織對胰島

    素敏感性的作用,從而達(dá)到改善胰島素抵抗的目的,降低了外源性胰島素使用的劑量。另外,噻唑烷二酮類還可以降低血漿游離脂肪酸的水平,不會刺激胰島B細(xì)胞分泌胰島素,從而達(dá)到保護(hù)胰島B細(xì)胞。將噻唑烷二酮類和胰島素聯(lián)合應(yīng)用在2型糖尿病中,能夠提高血糖控制效果,胰島素使用劑量可以減少10%~25%。胰島素聯(lián)合噻唑烷二酮類適用于應(yīng)用磺脲類藥物繼發(fā)性失效且伴有明顯胰島素抵抗的2型糖尿病患者。

    針對2型糖尿病患者,采用聯(lián)合用藥的方式有助于提高血糖控制效果,但是也有可以導(dǎo)致患者出現(xiàn)水鈉潴留、低血糖、體重增加等并發(fā)癥,因此在聯(lián)合用藥治療2型糖尿病時(shí)要注意合理用藥,要嚴(yán)格遵循聯(lián)合用藥的原則,例如:胰島素不宜與格列美脲除外的磺脲類促泌劑聯(lián)合使用;各類胰島素促泌劑相互之間不宜聯(lián)合使用;以降低餐后血糖為主的藥物最好與降低空腹血糖為主的藥物聯(lián)合使用,二甲雙胍聯(lián)合糖苷酶抑制劑會導(dǎo)致患者體重下降,適用于肥胖患者。除此之外,在聯(lián)合用藥過程中若需要服用其他藥物時(shí),還需要考慮藥物之間的相互影響,一旦出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)時(shí),要立即到醫(yī)院救治,以免危及患者生命安全。

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