雷公藤新劑型的藥效學(xué)研究進(jìn)展

楊海 丁芳芳

摘 ?要：從雷公藤新劑型方面綜述了雷公藤藥效學(xué)的研究進(jìn)展，對雷公藤制劑的進(jìn)一步研究具有一定的參考意義。

關(guān)鍵詞：雷公藤;凝膠制劑;微乳劑

雷公藤又名黃藤、斷腸草，是衛(wèi)茅科植物雷公藤（Tripterygium wilfordii Hook.F）的根、葉及花，性味辛涼，入肝經(jīng)，兼入脾腎經(jīng)，有大毒。有研究表明，雷公藤具有鎮(zhèn)痛、抗炎、免疫調(diào)節(jié)、抗腫瘤等諸多作用，但同時(shí)其存在著較大的毒性，而限制了其應(yīng)用范圍[1-3]。關(guān)于雷公藤減毒增效的研究主要有制劑減毒、中藥配伍、尋找可替代的活性單體等，但總體效果仍不理想。因此，本論文從雷公藤新劑型方面綜述了雷公藤藥效學(xué)的研究進(jìn)展，對雷公藤制劑的進(jìn)一步研究具有一定的參考意義。

1 雷公藤凝膠制劑

劉繼勇、顧清等[4-5]采用“納米乳-凝膠技術(shù)”制備得到了雷公藤多苷納米凝膠，并經(jīng)過動物實(shí)驗(yàn)證明該凝膠可顯著抑制小鼠耳腫脹度，并能顯著降低小鼠血清中IFN-γ和IL-4的表達(dá)，說明雷公藤多苷納米凝膠對小鼠皮炎濕疹模型具有較好的治療效果，其有望為臨床皮炎濕疹的治療提供一種新型外用長效制劑.。

楊盟[6]研究了雷公藤甲素納米凝膠，并通過建立小鼠耳慢性皮炎濕疹模型，對其藥效學(xué)進(jìn)行考察，研究結(jié)果表明，其對小鼠皮炎/濕疹模型具有良好的治療效果，高、中劑量的雷公藤甲素納米膠凝劑能顯著改善小鼠耳朵皮炎/濕疹炎癥和水腫性紅斑的癥狀，并能降低IFN-γ和IL-4的表達(dá)。同時(shí)，雷公藤甲素納米凝膠比雷公藤口服片劑引起的胃腸損傷更小。

2 雷公藤微乳劑

微乳是由不相混溶的油、水及表明活性劑自發(fā)形成的外觀均勻、透明、穩(wěn)定的液體。翁婷[7]研究了將微乳制劑用于雷公藤醋酸乙酯提取物中，制備得到了適合于皮膚途徑給藥的雷公藤微乳凝膠劑處方。經(jīng)過動物實(shí)驗(yàn)表明制備得到的雷公藤微乳凝膠劑通過皮膚給藥，透皮吸收，能夠抑制角叉菜膠導(dǎo)致的大鼠足跖腫脹，且在致炎后4小時(shí)其抑制作用有明顯的劑量-效應(yīng)關(guān)系。

徐凌云等[8]通過動物模型研究了雷公藤內(nèi)酯微乳凝膠的抗炎和鎮(zhèn)痛作用，研究結(jié)果表明：雷公藤內(nèi)酯微乳凝膠在20～120/μg·kg-1劑量范圍內(nèi)（以雷公藤內(nèi)酯計(jì)）能抑制二甲苯致小鼠的耳廓腫脹、棉球致大鼠的肉芽組織增生和角叉菜膠致大鼠的足趾腫脹，對佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠的繼發(fā)性病變具有明顯的治療作用，能抑制醋酸所致小鼠扭體反應(yīng)，延長熱板致痛的潛伏期。趙益等[9]研究了雷公藤微乳凝膠的急性毒性和皮膚刺激性。研究結(jié)果表明，與經(jīng)皮和口服給藥相比，經(jīng)皮給藥雷公藤微乳凝膠對肝、腎、胃、睪丸的毒副反應(yīng)較小;對損傷皮膚應(yīng)慎用，多次給藥時(shí)尤其應(yīng)該注意。

3 其他雷公藤劑型

萬春喜[10]采用高壓微射流法制備了載雷公藤有效部位的納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體，研究表明，制備得到的雷公藤納米脂質(zhì)載體對 IgA 腎炎小鼠有明顯的治療效果，可有效降低腎臟細(xì)胞間質(zhì)的膠原含量，并清除沉積在腎臟的 MCP-1，抑制其表達(dá)。闕慧卿等[11]制備得到的鼻用雷公藤內(nèi)酯醇納米脂質(zhì)具有較好的黏膜滲透性，且可通過蛙皮吸收。徐凌云[12]采用溶劑蒸發(fā)法制備載雷公藤內(nèi)酯的聚合物膠束，并考察了其抗腫瘤作用及對荷瘤小鼠免疫功能的影響，制備得到的雷公藤內(nèi)酯的聚合物膠束在1～50μg/L的濃度范圍內(nèi)，在作用48 h或72 h后對A2780細(xì)胞的增殖均具有明顯的抑制作用，抑制強(qiáng)度具有時(shí)間依賴性和濃度依賴性，同時(shí)熒光顯微鏡下觀察腫瘤細(xì)胞出現(xiàn)核固縮、碎裂、邊聚等細(xì)胞凋亡表現(xiàn)。

4 結(jié)語

目前，已經(jīng)關(guān)于雷公藤新劑型的研究報(bào)道較多，但是臨床應(yīng)用的劑型仍以片劑為主，其對心血管系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、早學(xué)習(xí)他等的毒副作用已成為亟待解決的問題，如何減毒增效仍是一個(gè)需要進(jìn)一步研究的課題，目前，對雷公藤劑型的改進(jìn)仍是未來雷公藤減毒增效的主要研究方向。

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基金項(xiàng)目：陜西省教育廳專項(xiàng)項(xiàng)目（19JK0097）;陜西省高等學(xué)校大學(xué)生創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)訓(xùn)練計(jì)劃項(xiàng)目（S201913123033）資助。

創(chuàng)業(yè)訓(xùn)練計(jì)劃項(xiàng)目（S201913123033）資助。

通訊作者：丁芳芳（1986-），碩士，講師，主要研究方向：中藥微膠囊。