心力衰竭的代謝治療進(jìn)展

摘 要：患者心力衰竭時同時一般還會有代謝異常的問題，這種情況可能會促進(jìn)心衰的發(fā)展。學(xué)者們近幾年的研究結(jié)果表明，通過對心臟能量代謝進(jìn)行調(diào)節(jié)，可以有效改善衰竭心臟的功能，一定程度上控制心衰問題，改善患者的生活質(zhì)量。本文便針對心力衰竭的情況下的薪級能量代謝改變以及代謝治療展開基本闡述。

關(guān)鍵詞：心力衰竭;能量代謝;代謝治療;

引言：

心力衰竭又叫心衰，它是多數(shù)心臟病的終末事件，它屬于一種涉及功能異常、心臟結(jié)構(gòu)異常、神經(jīng)內(nèi)分泌激活的綜合征，無論是死亡率還是發(fā)病率都非常高，這在老年人中更為明顯。盡管傳統(tǒng)的心衰治療方法也有一些成效，不過其很難在心衰的發(fā)生、預(yù)后方面取得良好效果。通過長期以來的研究，目前我們可以確定的是，薪級能量代謝異常將會加劇心衰問題。當(dāng)前來說，很多研究成果都可以表明，心力衰竭會伴隨著能量代謝異常的問題，基于代謝治療的方式也能夠有效地改善新功能，讓患者的生活質(zhì)量得到提高。所以，可以預(yù)見，心肌能量代謝將又將成為治療心衰的一種新療法，本文將會對這種療法的治療效果與發(fā)展情況作出基本闡述。

一、心力衰竭代謝改變

心臟這個器官對氧氣的需求度很高。心肌是需要依靠冠狀動脈的供血供氧來產(chǎn)生高能磷酸鍵，從而保證心肌能夠正常的收縮、舒張，并保持離子的運轉(zhuǎn)與心肌細(xì)胞的穩(wěn)定存貨。正常狀態(tài)下，脂肪酸為心肌代謝提供能源，乳酸和葡萄糖也是不可或缺的功能物質(zhì)，酮體、氨基酸和丙酮酸的功能卻不多。心肌以哪種物質(zhì)來作為能源、提供能量，這和個體的能源物質(zhì)相對濃度、飲食情況密切相關(guān)，游離脂肪酸可以為心肌代謝提供能源，將游離脂肪酸當(dāng)作功能物質(zhì)，高能磷酸鍵的量和氧消耗量之比為（P/O）[1]，大概是2.85的水平;如果是能量來源，P/O大概是3.15，由此表示，在磷酸鍵相同的情況下，對比游離脂肪來說，葡萄糖代謝耗氧量耕地。如果心肌供養(yǎng)足夠，則二者基本一致，無臨床意義;而如果供氧不到位（心力衰竭、心肌缺血），心肌加速葡萄糖代謝、限制脂肪代謝便可基于有限的供氧而盡可能地發(fā)揮現(xiàn)有氧的作用，產(chǎn)生大量的高能磷酸鍵，由此可以更好地保護(hù)心臟功能、保證心肌存活。

心力衰竭的狀態(tài)下交感神經(jīng)的興奮度也變高，在早期會對心力衰竭起到補(bǔ)償作用，之后可以幫助心臟和血管進(jìn)行重構(gòu)。不僅如此，交感神經(jīng)興奮度更高的情況下也可以加強(qiáng)中環(huán)磷酸腺苷的濃度，而其又能夠使心肌內(nèi)的酯酶更加活躍，從而讓內(nèi)源性脂類分解成游離脂肪酸，血漿游離脂肪酸濃度提高的情況下，會使得心肌代謝轉(zhuǎn)變成以游離脂酸居多的狀態(tài)，這將會帶來以下幾種后果，即：游離脂肪酸利用率高，能量變少;游離脂肪酸代謝后產(chǎn)生大量的乙酰輔酶A[2]，葡萄糖產(chǎn)生的乙酰輔酶便會遭到抑制，葡糖當(dāng)?shù)闹虚g代謝物積累起來產(chǎn)生酸中毒，想要將其消除又需要消耗更多的高能磷酸鍵;游離脂肪酸濃度變高、葡萄糖利用率不足等都會促進(jìn)胰島素抵抗;游離脂肪酸代謝變多會產(chǎn)生更多的氧自由基，由此可能會損壞心臟與血管以及心肌細(xì)胞線粒體功能;產(chǎn)生的能量不多，會使鈉泵功能受限，限制細(xì)胞內(nèi)外鈉-鈣交換，提高細(xì)胞當(dāng)中的鈣、鈉離子的濃度，心臟舒張功能出現(xiàn)問題。

二、心力衰竭代謝治療

1基礎(chǔ)治療

對于心力衰竭這種癥狀來說，早期的預(yù)防和干預(yù)是非常關(guān)鍵的。通過各種有效方式來在早期進(jìn)行控制和治療，可以有效地控制心力衰竭或是減小其嚴(yán)重度，能夠緩解心力衰竭時的不良代謝改變[3]。ACEI、ARB和利尿藥等都可以緩解心力衰竭時的腎素-血管擴(kuò)張-固酮系統(tǒng)的激活，控制血管、心臟的重構(gòu)，為心臟減輕負(fù)荷，弱化“代償性”交感神經(jīng)的興奮度，緩解心力衰竭時的不利代謝問題。

2β受體拮抗藥

該藥基于多種作用機(jī)制對于心力衰竭的治療可以發(fā)揮有效作用。研究發(fā)現(xiàn)，受體拮抗藥能夠?qū)π牧λソ郀顟B(tài)下的能量代謝進(jìn)行改善，提高心肌能量供應(yīng)能力。受體拮抗藥作通過限制交感神經(jīng)來控制游離脂肪酸的產(chǎn)生量，由此，新技能代謝能夠從游離脂肪酸代謝轉(zhuǎn)變?yōu)槠咸烟谴x，能量也將得到增加。

3曲美他嗪

這是針對心肌缺血的一種治療藥物，也可以用作心力衰竭的代謝治療。該藥能夠?qū)τ坞x脂肪酸代謝起到抑制作用，由此使葡萄糖代謝為心肌提供主要能量，使氧的利用率更高。同時，該藥還可以減少游離脂肪酸代謝所產(chǎn)生的乙酰輔酶A，對丙酮酸脫氫酶形成刺激，葡萄糖氧化也會得到強(qiáng)化。

4雷諾嗪

該藥是通過牽制心肌細(xì)胞動作電位中的晚期鈉離子流來緩解心肌細(xì)胞鈣離子超荷的問題，使心臟舒張功能得以加強(qiáng)。雷諾嗪真還能夠優(yōu)化心肌能量代謝，可以控制脂肪酸的β氧化，牽制脂肪酸代謝，由此加速葡萄糖代謝、激活丙酮酸脫氫酶的獲刑，加速葡萄糖代謝。不僅是對于心力衰竭，雷諾嗪對于心肌缺血、心律失常也有很好的治療效果。

5哌克昔林

這是一種脂肪酸氧化抑制劑。該藥在一致肉堿脂酰的基礎(chǔ)上轉(zhuǎn)移酶，從而限制心肌細(xì)胞線粒體對游離脂肪的利用，研究發(fā)現(xiàn)，對于心力衰竭患者，可考慮在常規(guī)藥物治療的同時家用哌克西林，最大運動的狀態(tài)下氧攝取量變多，需要注意的是該藥會一定程度上損害肝功能，應(yīng)予以了解。

6阿昔莫司

阿昔莫司屬于抗酯化調(diào)酯藥。它的作用機(jī)制是控制全身脂肪組織，從而產(chǎn)生游離脂肪酸，減少膽固醇與三酰甘油合成原料。因為該藥可以讓血漿游離脂肪酸的含量變小，使葡萄糖代謝成為主要的心肌能量代謝，該藥對于擴(kuò)張型心肌病所引發(fā)的心力衰竭問題有一定的成效，可減少八成以上的游離脂肪酸攝取量，抑制自由基。

7二甲雙胍

這是一種雙胍類口服降糖藥，它的降糖作用機(jī)制是提高組織對葡萄糖的攝取與利用效率[4]，所以，該藥也能夠很好地加強(qiáng)葡萄糖代謝，控制游離脂肪酸的代謝。對于伴有2行糖尿病的心力衰竭患者，使用該藥之后可以減小死亡率和再入院率。

8脂聯(lián)素

脂聯(lián)素能夠提高單磷酸腺苷激活的蛋白激酶的活性，讓組織更多地攝取與利用葡萄糖。在脂聯(lián)素與受體結(jié)合之后，能夠向胰島素一樣發(fā)揮作用，組織也可更好地利用葡萄糖，脂聯(lián)素能夠優(yōu)化血管內(nèi)皮功能，使胰島素抵抗得到優(yōu)化，調(diào)整心力衰竭的代謝異常問題。

9丙二酰輔酶A

丙二酰輔酶A有限制肉堿酯酰轉(zhuǎn)移醇的效果，可提高葡萄糖代謝率，對游離脂肪酸代謝予以抑制。目前來說，該藥已經(jīng)被應(yīng)用到臨床研究中。

10胰高糖素樣多肽-1

該藥能夠提高心肌對葡萄糖的攝入量，研究發(fā)現(xiàn)，心力衰竭患者是在常規(guī)治療的同時又輔以胰高糖素樣多肽-1，從而使LVEF變多，幫助患者緩解病癥，幫助其鍛煉行走能力。

結(jié)語：

心力衰竭的代謝治療屬于心力衰竭藥物治療方面的一項內(nèi)容，這種治療方式的有點是反應(yīng)不明顯，可和別的治療方式結(jié)合使用。近幾年，心力衰竭的代謝改變、治療研究等都在不斷地發(fā)展演變，不過該研究目前仍處于初步發(fā)展期，代謝重構(gòu)機(jī)制仍不夠清晰，靶點與代謝治療的效果還不明確，進(jìn)行深入研究可以為代謝藥物心力衰竭的治療有更多可靠的參考依據(jù)。

參考文獻(xiàn)：

[1]心力衰竭的代謝治療進(jìn)展？中國新藥與臨床雜志[J]，2016，04（241-243）.

[4]慢性心力衰竭能量代謝重構(gòu)與治療進(jìn)展？中國老年學(xué)雜志[J]，2015，04（132-133）.

[2]心力衰竭代謝重構(gòu)與代謝治療？川北醫(yī)學(xué)院學(xué)報[J]，2015，02（181-183）.

[3]心力衰竭能量代謝最新研究進(jìn)展？大家健康（中旬版）[J]，2017，11（298-299）.

作者簡介：

馬天怡，女，學(xué)歷本科，延邊大學(xué)臨床醫(yī)學(xué) 在校生。