多囊卵巢綜合征肥胖與性激素及糖脂代謝紊亂的相關(guān)性

曾春

【摘 ?要】目的：探討多囊卵巢綜合征（PCOS）患者肥胖與性激素及糖脂代謝紊亂的相關(guān)性。方法：記錄76例PCOS患者（其中肥胖者37例，非肥胖者39例）和75例對(duì)照組身高和體重，計(jì)算體重指數(shù)（BMI），采用化學(xué)發(fā)光免疫分析法檢測(cè)AMH、LH、FSH、PRL、Prog、E2和Testo;采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)FPG、TC和TG。比較兩組間BMI、血糖、血脂指標(biāo)的差異并分析各項(xiàng)指標(biāo)間相關(guān)性。結(jié)果：PCOS組AMH、LH、PRL、Prog、E2、Testo、FPG、TC和TG等均顯著高于對(duì)照組（P均<0.05）;PCOS組中肥胖者BMI、FPG顯著高于非肥胖者（P均<0.05）;BMI分別與AMH和FPG呈顯著負(fù)相關(guān)和正相關(guān)（P均<0.05）。結(jié)論：PCOS患者存在肥胖且與激素分泌異常和糖脂代謝紊亂密切相關(guān)。

【關(guān)鍵詞】多囊卵巢綜合征（PCOS）;體重指數(shù)（BMI）;抗苗勒管激素（AMH）;糖脂代謝

【中圖分類號(hào)】R711 ? ? ?【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A ? ? ?【文章編號(hào)】1672-3783（2019）12-0040-02

多囊卵巢綜合征（Polycystic ovary syndrome，PCOS）是臨床婦科十分常見(jiàn)的青春期及生育期女性的內(nèi)分泌代謝紊亂疾病，主要以卵巢多囊樣改變、稀發(fā)排卵、高雄激素血癥為特征[1]。PCOS發(fā)病原因不明，臨床表現(xiàn)多樣，呈多系統(tǒng)廣泛遷延，對(duì)機(jī)體造成嚴(yán)重的潛在危害，尤其與激素、血脂和血糖代謝紊亂密切相關(guān)[1]。肥胖對(duì)PCOS患者的病理生理影響重大[2]。本文現(xiàn)以在我院治療的76例PCOS患者為研究組，探討PCOS患者激素和生化指標(biāo)的變化并進(jìn)行各項(xiàng)指標(biāo)的相關(guān)性分析，著重分析了肥胖對(duì)PCOS患者的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

收集2018.01～2019.06期間就診于伍佑中心衛(wèi)生院婦產(chǎn)科的PCOS患者共76例，年齡16～37（25.03±4.72）歲。PCOS的診斷按照2012年中國(guó)衛(wèi)生行業(yè)診斷標(biāo)準(zhǔn)：即把月經(jīng)不規(guī)律、稀發(fā)排卵、排卵障礙作為診斷的必須條件。另外，再符合下列兩項(xiàng)中的一項(xiàng)：①具有高雄激素表現(xiàn)和/或高雄激素血癥;②盆腔超聲檢查提示一側(cè)或雙側(cè)卵巢有直徑2～9mm的卵泡≥12個(gè)和/或卵巢體積≥10cm3。同時(shí)需要排除排卵障礙的疾病及其他可能引起高雄激素的疾病[3]。收集同期在我院正常體檢或因輸卵管因素、男性因素不孕的就診患者作為對(duì)照組共75例，年齡19～36（26.16±2.52）歲，納入標(biāo)準(zhǔn)：①月經(jīng)周期25～35d;②每側(cè)卵巢基礎(chǔ)竇卵泡數(shù)為5～12枚。所有研究對(duì)象均排除：①合并其他內(nèi)分泌疾病，如甲狀腺功能異常和高泌乳素血癥;②合并嚴(yán)重高血壓、糖尿病或重要器官功能不全者;③合并神經(jīng)精神類疾病;④近3個(gè)月使用影響糖脂代謝、性激素水平的藥物。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者均在知情同意的情況下參與本研究并簽署知情同意書(shū)。

1.2 觀察指標(biāo)和檢測(cè)方法

所有納入研究的對(duì)象均記錄身高和體重，計(jì)算體重指數(shù)（BMI）;并在自然周期或相當(dāng)于自然周期的第2～3日空腹抽取靜脈血5ml，靜置0.5h，3200g/min離心，分離血清，當(dāng)日進(jìn)行血清激素和生化指標(biāo)的檢測(cè)。血清抗苗勒管激素（AMH）、黃體生成素（LH）、促卵泡生成素（FSH）、泌乳素（PRL）、孕酮（Prog）、雌二醇（E2）和睪酮（Testo）的測(cè)定采用貝克曼DXI-800全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀及配套試劑檢測(cè)?？崭蛊咸烟牵‵PG）、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）采用貝克曼AU5800全自動(dòng)生化分析儀及配套試劑檢測(cè)。每日進(jìn)行血清學(xué)質(zhì)量控制的檢測(cè)，質(zhì)控合格后方發(fā)放當(dāng)日結(jié)果報(bào)告，以保證檢驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確性。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ ）表示，組間均數(shù)比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn);相關(guān)性分析采用Pearson線性相關(guān)分析，以雙側(cè)顯著性檢驗(yàn)P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料比較

共收集76名PCOS患者和75名對(duì)照組，其中PCOS患者中有37名肥胖和39名非肥胖患者，兩組間年齡無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），PCOS組BMI顯著高于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 兩組血清中激素和生化各項(xiàng)指標(biāo)比較

PCOS組AMH、LH、PRL、Prog、E2、Testo、FPG、TC和TG等均顯著高于對(duì)照組（P均<0.05），PCOS組和對(duì)照組間FSH無(wú)顯著性差異（P>0.05）。PCOS組中肥胖者BMI、FPG顯著高于非肥胖者（P均<0.05）。PCOS患者內(nèi)肥胖與非肥胖者間AMH、LH、PRL、Prog、E2、Testo、TC和TG等均無(wú)明顯差異（P均>0.05）見(jiàn)表1。

2.3 PCOS患者年齡、BMI、激素和生化指標(biāo)相關(guān)性分析

分析PCOS患者年齡、BMI、激素和生化指標(biāo)之間的相關(guān)性，發(fā)現(xiàn)BMI和FPG、AMH和LH、LH和FSH、Prog和E2呈顯著正相關(guān)（P均<0.05）;BMI和AMH、LH和Prog、FSH和Prog、FSH和E2呈顯著負(fù)相關(guān)（P均<0.05）。見(jiàn)表2。進(jìn)一步重點(diǎn)關(guān)注BMI與其他指標(biāo)間的相關(guān)性，可見(jiàn)BMI分別與AMH和FPG呈顯著負(fù)相關(guān)和正相關(guān)（P均<0.05）。見(jiàn)圖1。

3 討論

PCOS是內(nèi)分泌系統(tǒng)的常見(jiàn)病、多發(fā)病，其發(fā)病率為6%～15%，發(fā)病年齡也呈低齡化趨勢(shì)，目前已成為內(nèi)分泌疾病分類中的重要分枝[4]。由于PCOS疾病具有臨床表現(xiàn)異質(zhì)性、不可治愈性和進(jìn)展性發(fā)展三大特征，在特定的早期階段PCOS患者極易漏診或誤診，以致延誤最佳治療時(shí)機(jī)[5]。為了盡早發(fā)現(xiàn)、盡快治療以及改善預(yù)后，通過(guò)實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)相關(guān)指標(biāo)來(lái)進(jìn)行健康篩查并指導(dǎo)成為必要的方式。

PCOS患者最重要的臨床特征之一是雄激素水平升高[2]。本研究結(jié)果亦發(fā)現(xiàn)，PCOS組LH、PRL、Prog、E2和Testo等均明顯高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P均<0.05），與相關(guān)研究報(bào)道一致[6， 7]。分析原因可能是卵泡內(nèi)高雄激素環(huán)境抑制雄激素向雌激素轉(zhuǎn)化，并且PCOS患者的胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)可刺激卵巢和腎上腺分泌雄激素，從而加重PCOS患者的高雄激素血癥[8]。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，PCOS組血脂、血糖明顯高于對(duì)照組，此與諸多國(guó)內(nèi)外報(bào)道一致[7， 9-11]。鄭思遠(yuǎn)等[12]亦發(fā)現(xiàn)PCOS患者存在血脂紊亂，主要為TG、TC、LDL-C 升高及HDL-C下降。隨年齡增加，血脂紊亂的PCOS患者心血管疾病危險(xiǎn)明顯升高，患T2DM風(fēng)險(xiǎn)也較正常人增加5～10倍[13]，可見(jiàn)PCOS持續(xù)性激素紊亂可造成靶組織和靶器官損害，尤其與血糖、血脂異常密切相關(guān)。

值得注意的是，本研究結(jié)果顯示PCOS患者BMI顯著高于對(duì)照組，證實(shí)了肥胖是PCOS的重要臨床表現(xiàn)之一[2]。進(jìn)一步比較PCOS患者內(nèi)肥胖者與非肥胖者之間上述激素和生化指標(biāo)的差異時(shí)發(fā)現(xiàn)肥胖的PCOS患者FPG顯著增加，此是由于肥胖導(dǎo)致胰島素分泌水平下降，血糖清除率下降，從而導(dǎo)致血糖升高甚至糖尿病。但其它指標(biāo)在PCOS患者內(nèi)肥胖者與非肥胖者之間并無(wú)顯著性差異，此與陰紅等研究結(jié)果不同[9]。分析原因一方面可能是PCOS患者多年輕，機(jī)體代償功能相對(duì)較好，肥胖對(duì)PCOS患者機(jī)體的影響可能最先出現(xiàn)的是血糖異常，而激素和血脂代謝紊亂可能隨后才發(fā)生;另一方面可能是由于PCOS患者肥胖程度不同對(duì)激素、糖脂水平的影響不同[14]。除此之外，亦有可能與入選對(duì)象和樣本量有關(guān)，相關(guān)結(jié)果需要進(jìn)一步深入研究證實(shí)。

AMH主要由顆粒細(xì)胞分泌，屬于轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β超家族成員，可準(zhǔn)確反映卵巢竇卵泡數(shù)目和原始卵泡庫(kù)存情況[6]。本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，PCOS患者AMH水平顯著升高，與相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道一致[15， 16]。提示PCOS患者AMH異常增加導(dǎo)致竇卵泡和優(yōu)勢(shì)卵泡生長(zhǎng)發(fā)育異常和排卵障礙[15， 16]。進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)PCOS患者中BMI與AMH呈顯著負(fù)相關(guān)，說(shuō)明肥胖加劇了PCOS患者的卵泡發(fā)育異常和排卵障礙;另外BMI和FPG呈顯著正相關(guān)，盡管這些PCOS患者的FPG水平仍在正常范圍，但肥胖顯著提高了血糖水平，從而增加了罹患糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)，這是由于肥胖者易存在胰島素抵抗。從BMI影響AMH和FPG的角度來(lái)看，體重是引起PCOS患者體內(nèi)激素、血脂變化的重要因素，因此改善生活方式，降低體重可對(duì)PCOS患者機(jī)體代謝起到全方位的調(diào)整。

總之，PCOS與體重、激素、血糖及血脂等諸多因素相關(guān)，密切監(jiān)測(cè)相關(guān)指標(biāo)對(duì)指導(dǎo)PCOS疾病的防治有極其重要的臨床意義。另外，在PCOS患者中，隨著體重指數(shù)的增長(zhǎng)，血清AMH水平下降而血糖水平增加，說(shuō)明體重在PCOS患者中起著舉足輕重的作用。因此， 定期監(jiān)測(cè)激素水平、血糖和血脂狀況，使用合理的措施降低體重對(duì)PCOS患者進(jìn)行干預(yù)和治療，對(duì)延緩PCOS的進(jìn)展可起到一定積極的作用。

參考文獻(xiàn)

[1] Wang A， Mo T， Li Q， et al. The effectiveness of metformin， oral contraceptives， and lifestyle modification in improving the metabolism of overweight women with polycystic ovary syndrome： a network meta-analysis[J]. Endocrine， 2019，64（2）：220-232.

[2] Glueck C J， Goldenberg N. Characteristics of obesity in polycystic ovary syndrome： Etiology， treatment， and genetics[J]. Metabolism， 2019，92：108-120.

[3] 多囊卵巢綜合征診斷中華人民共和國(guó)衛(wèi)生行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)[J]. 中華婦產(chǎn)科雜志， 2012，47（1）：74-75.

[4] Yildiz B O， Bozdag G， Yapici Z， et al. Prevalence， phenotype and cardiometabolic risk of polycystic ovary syndrome under different diagnostic criteria[J]. Hum Reprod， 2012，27（10）： 3067-3073.

[5] Yildiz B O， Bozdag G， Yapici Z， et al. Prevalence， phenotype and cardiometabolic risk of polycystic ovary syndrome under different diagnostic criteria[J]. Hum Reprod， 2012，27（10）： 3067-3073.

[6] 楊毅. 多囊卵巢綜合征患者血清抗苗勒氏管激素水平與胰島素抵抗及雄激素的相關(guān)性研究[J]. 解放軍醫(yī)藥雜志， 2018，30（04）：72-74.

[7] 趙曉苗， 李琳， 陳曉莉， 等. 伴有高雄激素血癥的多囊卵巢綜合征患者患有Ⅱ型糖尿病和肥胖的風(fēng)險(xiǎn)升高[J]. 中華生殖與避孕雜志， 2017，37（12）：969-974.

[8] 張欣， 鄧琳琳. 雄激素抑制劑對(duì)PCOS患者血清AMH等指標(biāo)的影響初探[J]. 現(xiàn)代婦產(chǎn)科進(jìn)展， 2012，21（06）：482-483.

[9] 陰紅， 吳桂芳. PCOS患者血清FABP4水平與糖脂代謝紊亂的相關(guān)性[J]. 山東醫(yī)藥， 2014，54（30）：17-19.

[10] 黨菲. 控制胰島素抵抗改善多囊卵巢綜合征患者性激素與血脂代謝的效果[J]. 中國(guó)婦幼保健， 2018，33（19）：4388-4392.

[11] Wild R A. Dyslipidemia in PCOS[J]. Steroids， 2012，77（4）：295-299.

[12] 鄭思遠(yuǎn)， 張瑩， 龍濤， 等. 不同胰島素抵抗及肥胖水平對(duì)多囊卵巢綜合征患者高雄激素血癥特征的影響[J]. 廣東醫(yī)學(xué)， 2017，38（3）：406-409， 413.

[13] 劉佳， 俞楚儀， 馬紅霞， 等. 多囊卵巢綜合征遠(yuǎn)期并發(fā)癥及防治的研究進(jìn)展[J]. 國(guó)際生殖健康/計(jì)劃生育雜志， 2018，37（02）：172-176.

[14] Yang S， Wang Q， Huang W， et al. Are serum chemerin levels different between obese and non-obese polycystic ovary ?syndrome women？[J]. Gynecol Endocrinol， 2016，32（1）：38-41.

[15] 武雁， 宋暉， 田國(guó)華， 等. 抗苗勒氏管激素與多囊卵巢綜合癥治療效果的相關(guān)性[J]. 四川生理科學(xué)雜志， 2016，38（02）：72-74.

[16] 婁英， 王烈宏， 董艷， 等. 高原地區(qū)多囊卵巢綜合征患者抗苗勒氏管激素與臨床檢測(cè)指標(biāo)的相關(guān)性分析[J]. 中國(guó)婦幼保健， 2017，32（21）：5378-5381.