加巴噴丁治療酒依賴的臨床療效

高營(yíng) 孫偉

摘要：目的? 觀察加巴噴丁治療酒精依賴的臨床療效。方法? 選取2018年2月～2019年2月我院收治的酒依賴患者82例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為加巴噴丁組和安慰劑組，每組41例。加巴噴丁組予加巴噴丁膠囊治療，安慰劑組予無藥物成分的模擬膠囊治療，比較兩組治療前和治療后2、4、8、12周強(qiáng)制性飲酒問卷（OCDS）、賓夕法尼亞酒精渴求量表（PACS）及副反應(yīng)量表（TESS）評(píng)分。結(jié)果? 治療后2周，加巴噴丁組OCDS、PACS評(píng)分與安慰劑組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后4、8、12周，加巴噴丁組OCDS評(píng)分、PACS評(píng)分低于安慰劑組[（52.64±1.56）分vs（53.68±1.86）分、（18.62±5.22）分vs（24.34±5.65）分]、[（49.31±1.32）分vs（51.62±1.93）分、（15.14±4.15）分vs（23.92±4.86）分]、[（46.52±1.43）分vs（51.62±1.93）分、（14.71±5.67）分vs（23.92±4.86）分]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后4、8、12周，兩組TESS評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論? 加巴噴丁可有效減少飲酒行為，降低渴求度，且耐受性好，不良反應(yīng)輕微。

關(guān)鍵詞：加巴噴丁;酒依賴;強(qiáng)制性酒精問卷;賓夕法尼亞酒精渴求;心理渴求;復(fù)飲

Abstract：Objective? To observe the clinical efficacy of gabapentin in the treatment of alcohol dependence.Methods? A total of 82 patients with alcohol dependence who were admitted to our hospital from February 2018 to February 2019 were randomly divided into the gabapentin group and the placebo group， with 41 cases in each group. The gabapentin group was treated with gabapentin capsules， and the placebo group was treated with no drug-containing simulating capsules. The two groups were treated before and after the 2， 4， 8 and 12 weeks of mandatory drinking questionnaire （OCDS） and the Pennsylvania Alcohol Thirsty Scale （PACS） and the side reaction scale （TESS） score.Results? At 2 weeks after treatment， the OCDS and PACS scores of the gabapentin group were not significantly different from those of the placebo group （P>0.05）.At 4，8，and 12 weeks after treatment， the OCDS score and PACS score of the gabapentin group were lower than those of the placebo group[（52.64±1.56） points vs （53.68±1.86） points， （18.62±5.22） points vs （24.34±5.65） points]， [（49.31±1.32） points vs （51.62±1.93） points， （15.14±4.15） points Vs （23.92±4.86） points]， [（46.52±1.43） points vs （51.62±1.93） points， （14.71±5.67） points vs （23.92±4.86） points]， the difference was statistically significant （P<0.05）; At 4，8 and 12 weeks after treatment， the TESS scores of the two groups were not significantly different （P>0.05）.Conclusion? Gabapentin can effectively reduce alcohol consumption， reduce craving， and is well tolerated with mild adverse reactions.

Key words：Gabapentin;Alcohol dependence;Mandatory alcohol questionnaire;Pennsylvania alcohol craving;Psychological craving;Relapsed drink

酒依賴（alcohol dependence）是因長(zhǎng)期大量飲酒，不能自控，導(dǎo)致軀體、精神及社會(huì)功能均出現(xiàn)損害的一類精神疾病，酒依賴治療的重點(diǎn)和難點(diǎn)為防止復(fù)飲;而復(fù)飲的影響因素眾多，包括軀體因素和精神因素[1]，經(jīng)戒斷治療后復(fù)飲主要驅(qū)動(dòng)力就是心理渴求。酒精相較于毒品的效力較弱，但對(duì)谷氨酸、GABA、多巴胺和內(nèi)源性阿片類受體等多種神經(jīng)化學(xué)系統(tǒng)具有普遍影響[2]。酒精對(duì)任何特定的神經(jīng)受體都不具有很高的親和力[3]。加巴噴丁是新一代抗驚厥藥，在治療神經(jīng)性疼痛有其獨(dú)特作用[4]。本研究主要探討加巴噴丁治療酒精依賴的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料和方法

1.1一般資料? 選取2018年2月～2019年2月天津市安定醫(yī)院門診就診的酒依賴患者82例作為研究對(duì)象，本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過，患者知情同意并簽署知情同意書。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為加巴噴丁組和安慰劑組，每組41例。加巴噴丁組男37例，女4例;年齡21～57歲，平均年齡（43.21±8.21）歲;病程2～11年，平均病程（5.34±1.15）年。安慰劑組男39例，女2例;年齡19～58歲，平均年齡（44.56±7.62）歲;病程1年6個(gè)月～14年，平均病程（6.11±1.32）年。兩組性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn)? 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合國(guó)際疾病分類第10版（ICD-10）酒精依賴診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者;②年齡18～65歲的住院患者，性別不限;③已斷飲酒精1周，且無明顯軀體戒斷癥狀。排除標(biāo)準(zhǔn)：①目前或者既往患有酒依賴以外的符合ICD-10的其他精神疾病診斷者;②有嚴(yán)重的軀體疾病，包括未控制的高血壓、嚴(yán)重的心血管、腦血管、肺部疾病、甲狀腺疾病等;③符合酒依賴標(biāo)準(zhǔn)，但已完全斷飲1個(gè)月以上;④對(duì)加巴噴丁藥物過敏者。

1.3脫落標(biāo)準(zhǔn)? 復(fù)飲，未配合服用藥物視為自動(dòng)脫落。

1.4方法

1.4.1加巴噴丁組? 給予加巴噴?。ㄉa(chǎn)廠商：江蘇恩華股份有限公司，批號(hào)：20171205，規(guī)格：100 mg，膠囊劑型）治療。第1日予加巴噴丁1粒/次，3次/d;第2日予2粒/次，3次/d;第3日予3粒/次，3次/d;后維持此劑量至試驗(yàn)完成，共12周。

1.4.2安慰劑組? 給予無藥物成分的模擬膠囊治療。藥物外觀與加巴噴丁組一致，為定制藥品（生產(chǎn)廠商：廣東人人康藥業(yè)）。第1日予模擬膠囊1粒/次，3次/d;第2日予2粒/次，3次/d;第3日予3粒/次，3次/d;后維持此劑量至試驗(yàn)完成，共12周。

1.5觀察指標(biāo)? 比較兩組治療前和治療后2、4、8、12周強(qiáng)制性飲酒問卷（OCDS）評(píng)分、賓夕法尼亞酒精渴求量表（PACS）評(píng)分，副反應(yīng)量表（TESS）評(píng)分評(píng)分。

1.5.1 OCDS評(píng)分? 采用OCDS評(píng)估患者渴求癥狀，分為飲酒的強(qiáng)迫思想、飲酒時(shí)的酒量和頻率、對(duì)飲酒的可控性、飲酒帶來的不利影響4個(gè)維度包括14個(gè)條目。得分越高說明患者渴求癥狀越嚴(yán)重[5]。

1.5.2 PACS評(píng)分? 包括5個(gè)項(xiàng)目問題，前3個(gè)問題是關(guān)于飲酒的頻率、強(qiáng)度和想酒的持續(xù)時(shí)間，第4個(gè)問題是對(duì)抗飲酒的能力，第5個(gè)是停酒后1周的平均渴求程度，得分越高說明渴求程度越重。

1.5.3 TESS評(píng)分? 共34項(xiàng)，歸納為6組癥狀，依次為行為的不良反應(yīng)、實(shí)驗(yàn)室檢查、神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)、自主神經(jīng)系統(tǒng)癥狀、心血管系統(tǒng)反應(yīng)及其他，作為使用抗精神病藥治療的安全性評(píng)價(jià)工具。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法? 采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用？字2檢驗(yàn)。以P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

共82例酒依賴患者，按試驗(yàn)要求完成隨訪評(píng)估共68例，其中安慰劑組32例，加巴噴丁組36例。安慰劑組中2例在治療后2周復(fù)飲、3例在治療后4周停藥，2例在治療后第6周自動(dòng)終止隨訪，2例第7周復(fù)飲脫落。加巴噴丁組3例在治療后4周復(fù)飲，2例在治療后8周停止隨訪。治療前兩組OCDS、PACS、TESS評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后2周，加巴噴丁組OCDS、PACS評(píng)分與安慰劑組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后4周、8周、12周，加巴噴丁組OCDS評(píng)分、PACS評(píng)分低于安慰劑組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后4周、8周、12周，兩組TESS評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表1。

3討論

酒依賴的形成和發(fā)展是一個(gè)復(fù)雜的過程，機(jī)制尚不明確[6]，目前主要治療方式為藥物治療及心理治療[7]。有研究表明，部分藥物對(duì)于減輕患者酒依賴有積極作用，在部分歐洲國(guó)家及美國(guó)使用，但在我國(guó)尚未獲得批準(zhǔn)，現(xiàn)有證據(jù)顯示戒酒硫、納曲酮、阿坎酸鈣等藥物具有肯定的預(yù)防作用[8]。另有研究顯示，加巴噴丁對(duì)酒依賴治療有積極作用[9]。

加巴噴丁與γ-氨基丁酸（GABA）結(jié)構(gòu)類似，其作用機(jī)制尚不明確，目前認(rèn)為其主要作用機(jī)制有以下幾個(gè)方面[10]：①拮抗N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受體;②可產(chǎn)生GABA樣抑制效應(yīng)，還可增加GABA合成，減少GABA降解;③抑制突觸后膜的鈣離子通道，阻斷病變神經(jīng)異常放電。有研究表明[11]，加巴噴丁治療失眠有良好作用，且可有效緩解酒精依賴的失眠、煩躁等復(fù)發(fā)相關(guān)癥狀，其可能是通過改善酒依賴導(dǎo)致的不適癥狀，間接對(duì)酒依賴產(chǎn)生積極作用。Ahmed S等[12]通過研究加巴噴丁治療藥物濫用和精神疾病，結(jié)果表明加巴噴丁作為一種輔助藥物而不是單一療法是有效的，能夠降低藥物依賴者的心理渴求，提高戒酒成功率。加巴噴丁安全性方面，有研究表明，加巴噴丁劑量達(dá)300～3600 mg/d時(shí)，表明安全性良好[13，14]。而國(guó)內(nèi)有研究顯示[15]，大劑量加巴噴丁治療帶狀皰疹可能引發(fā)患者不良反應(yīng)，表明加巴噴丁在高劑量下的安全性研究結(jié)果尚不一致。

本研究結(jié)果顯示，治療后2周，加巴噴丁組OCDS、PACS評(píng)分與安慰劑組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后4、8、12周，加巴噴丁組OCDS評(píng)分、PACS評(píng)分低于安慰劑組[（52.64±1.56）分vs（53.68±1.86）分、（18.62±5.22）分vs（24.34±5.65）分]、[（49.31±1.32）分vs（51.62±1.93）分、（15.14±4.15）分vs（23.92±4.86）分]、[（46.52±1.43）分vs（51.62±1.93）分、（14.71±5.67）分vs（23.92±4.86）分]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后4、8、12周，兩組TESS評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。說明表明加巴噴丁治療酒依賴在第4周開始有明顯效果，可有效減低酒依賴患者的心理渴求，改變飲酒行為，對(duì)于酒依賴有明顯的治療效果。治療后不同時(shí)點(diǎn)，兩組不良反應(yīng)方面無明顯差異，表明藥物在中低劑量下耐受性良好，與Eung JG等[16]研究結(jié)果一致。本試驗(yàn)僅可證實(shí)加巴噴丁在服用900 mg/d劑量下，可對(duì)酒依賴患者心理依賴產(chǎn)生明顯的抑制作用，在更低劑量或者高劑量下效果是否仍存在，尚未可知。試驗(yàn)總療程為12周，療程內(nèi)服用加巴噴丁有效，繼續(xù)長(zhǎng)期服用的安全性與療效還需進(jìn)一步驗(yàn)證。

綜上所述，加巴噴丁治療酒依賴可有效減少飲酒行為，降低渴求度，且耐受性好。此外，本研究樣本量較小，存在局限性，且收集樣本集中在天津地區(qū)，可能存在地區(qū)差異，將來需更多相關(guān)研究驗(yàn)證加巴噴丁對(duì)于酒依賴治療的療效。

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收稿日期：2019-6-16;修回日期：2019-6-26

編輯/杜帆