哮喘兒童發(fā)病與血液一氧化氮、腫瘤壞死因子變化的研究

王洪峰

摘要：目的? 研究哮喘兒童發(fā)病與血液一氧化氮、腫瘤壞死因子變化。方法? 選擇2018年1月～2019年1月在我院診治的哮喘兒童70例作為研究對(duì)象，依據(jù)病情分為緩解組和發(fā)作組，各35例，另選取同期在我院在體檢健康兒童35例作為對(duì)照組。分別檢測(cè)各組血液一氧化氮（NO）、腫瘤壞死因子水平，并分析NO、腫瘤壞死因子與哮喘兒童發(fā)病的關(guān)系。結(jié)果? 發(fā)作組NO水平為（46.67±18.92）μmol/L、腫瘤壞死因子水平為（198.77±42.29）ng/L，均高于緩解組的（32.41±14.22）μmol/L、（192.42±37.83）ng/L和對(duì)照組（29.54±14.34）μmol/L、（164.51±31.11）ng/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;緩解組NO、腫瘤壞死因子水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;哮喘組腫瘤壞死因子水平與NO水平呈正相關(guān)（r=0.36、0.48，P<0.05）。結(jié)論? NO、腫瘤壞死因子參與哮喘發(fā)作期氣道炎癥的形成，腫瘤壞死因子水平與NO水平密切相關(guān)，腫瘤壞死因子可作為哮喘緩解期患兒炎癥持續(xù)的重要指標(biāo)，具有重要的臨床研究意義。

關(guān)鍵詞：哮喘兒童;一氧化氮;腫瘤壞死因子

Abstract：Objective? To study the pathogenesis of children with asthma and changes of blood nitric oxide and tumor necrosis factor.Methods? A total of 70 children with asthma who were treated in our hospital from January 2018 to January 2019 were enrolled in the study. According to the condition， they were divided into the remission group and the seizure group， 35 cases for each roupg， and another 35 cases of healthy children in our hospital during the same period as a control group. The levels of blood nitric oxide （NO） and tumor necrosis factor were measured in each group， and the relationship between NO， tumor necrosis factor and childhood asthma was analyzed.Results? The level of NO in the seizure group was （46.67±18.92） μmol/L， and the level of tumor necrosis factor was （198.77±42.29） ng/L， which was higher than that in the remission group （32.41±14.22） μmol/L， （192.42±37.83） ng/ L and the control group （29.54±14.34） μmol/L， （164.51±31.11） ng/L， the difference was statistically significant （P<0.05）; the NO and tumor necrosis factor levels in the remission group were higher than the control group， the difference was statistically significant（P<0.05）; the level of tumor necrosis factor was positively correlated with NO level in asthma group（r=0.36，0.48，P<0.05）.Conclusion? NO and tumor necrosis factor are involved in the formation of airway inflammation during asthma attack. The level of tumor necrosis factor is closely related to the level of NO. Tumor necrosis factor can be used as an important indicator of inflammation persistence in children with asthma remission. It has important clinical significance.

Key words：Children with asthma;Nitric oxide;Tumor necrosis factor

兒童哮喘（asthmatic）是臨床常見(jiàn)的呼吸道疾病，尤其是小兒哮喘的發(fā)病率較高，嚴(yán)重影響兒童的健康成長(zhǎng)。兒童哮喘具有長(zhǎng)期反復(fù)發(fā)作的特點(diǎn)，如果不及時(shí)治療和控制，會(huì)造成不可逆的危害，嚴(yán)重時(shí)會(huì)發(fā)展成為肺氣腫、肺心病，臨床單純藥物治療難以治愈[1]。而腫瘤壞死因子（TNF-α）是一種多小影響生物活性分子，在炎癥持續(xù)與發(fā)生中具有重要作用。腫瘤壞死因子可活化巨噬細(xì)胞誘生NO合成酶，進(jìn)而產(chǎn)生大量NO，從而造成局部組織損傷。研究已發(fā)現(xiàn)哮喘兒童支氣管灌洗液這腫瘤壞死因子增加，呼出氣中NO高于正常人[2]。但是對(duì)于血液中NO水平的變化研究較少。本文作者結(jié)合2018年1月～2019年1月在我院診治的70例哮喘兒童臨床資料，分析哮喘兒童發(fā)病與NO、腫瘤壞死因子水平變化的關(guān)系，進(jìn)一步探究NO、腫瘤壞死因子在哮喘兒童氣道炎癥中的作用，為臨床治療哮喘兒童提供可靠的依據(jù)，現(xiàn)報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1一般資料? 選擇2018年1月～2019年1月在佳木斯市中心醫(yī)院診治的70例哮喘兒童作為研究對(duì)象，依據(jù)病情分為緩解組和發(fā)作組，各35例。另選取同期在我院在體檢健康兒童35例作為對(duì)照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合全國(guó)兒童哮喘協(xié)作組指定的《兒童哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)》[3];②患兒年齡在6個(gè)月～11歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并有心血管、肝、腎等嚴(yán)重原發(fā)性疾病;②精神病患兒;③年齡<6個(gè)月或>12歲。緩解組男性18例，女性17例;年齡2～10歲，平均年齡（4.54±1.63）歲;病程3個(gè)月～3年，平均病程（2.12±1.03）年。發(fā)作組男性19例，女性16例;年齡1～11歲，平均年齡（4.63±0.94）歲;病程6個(gè)月～3年，平均病程（2.01±0.88）年。對(duì)照組兒童男性20例，女性15例，年齡6個(gè)月～11歲，平均年齡（4.78±0.72）歲。三組兒童在年齡、性別比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患兒家屬自愿參加本研究，并簽署知情同意書。

1.2方法? 分別檢測(cè)三組兒童NO、腫瘤壞死因子水平。具體方法：取患者空腹肘正中靜脈血5 ml，離心，取上清血漿，置于-20℃環(huán)境備用。NO檢測(cè)采用亞硝酸還原法，試劑盒（南京弘陽(yáng)生物技術(shù)有限公司提供，國(guó)藥準(zhǔn)字Z1021207，批號(hào)20111202）。腫瘤壞死因子檢測(cè)采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)（上?；瘜W(xué)試劑工程有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字SZ20090408，批號(hào)20131105）。

1.3觀察指標(biāo)? 比較三組NO水平[正常范圍：（29±11）μmol/L]、腫瘤壞死因子水平[（正常范圍：（164±10）ng/L]以及NO與腫瘤壞死因子的相關(guān)性。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法? 采用SPSS 18.0軟件處理，計(jì)數(shù)資料行？字2檢驗(yàn)，采用[n（%）]表示，計(jì)量資料行t檢驗(yàn)，采用（x±s）表示，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。采用多元逐步回歸分析法分析NO與腫瘤壞死因子的相關(guān)性。

2結(jié)果

2.1各組兒童NO、腫瘤壞死因子水平比較? 發(fā)作組患兒NO、腫瘤壞死因子水平高于緩解組和對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;緩解組患兒NO、腫瘤壞死因子水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2哮喘組患兒腫瘤壞死因子水平與NO的相關(guān)性? 緩解組及發(fā)作組患兒腫瘤壞死因子水平與NO水平均呈正相關(guān)（P<0.05），見(jiàn)表2。

3討論

目前關(guān)于哮喘氣道炎癥形成的機(jī)制尚未完全明確。細(xì)胞因子，特別是腫瘤壞死因子與炎癥的形成關(guān)系密切。隨著臨床對(duì)哮喘的深入研究，發(fā)現(xiàn)哮喘患者支氣管灌洗液中白細(xì)胞基礎(chǔ)分泌腫瘤壞死因子增加。NO是具有多重生物效應(yīng)的自由基分子，機(jī)體由NO合成酶合成少量的NO，在體內(nèi)發(fā)揮廣泛的生理效益[4]。機(jī)體在接受腫瘤壞死因子刺激后，會(huì)表達(dá)誘生性NO合成酶，通過(guò)6～8 h誘導(dǎo)酶作用，可持續(xù)合成大量NO。在發(fā)揮免疫效應(yīng)的同時(shí)也會(huì)損傷局部組織。研究顯示，在哮喘發(fā)作過(guò)程中，NO、腫瘤壞死因子參與炎癥的形成，發(fā)揮一定的作用[5]。過(guò)量的NO會(huì)直接損傷氣道組織細(xì)胞的DNA、線粒體以及含鐵酶類的活性，特別是在氣道內(nèi)的特殊化學(xué)環(huán)境下，會(huì)與O2-形成過(guò)氧化亞硝酸根，并且與其他的氮氧化物發(fā)生轉(zhuǎn)變，從而形成高毒性物質(zhì)。同時(shí)NO與其反應(yīng)的產(chǎn)物也會(huì)對(duì)氣道的上皮造成損傷，嚴(yán)重時(shí)造成感覺(jué)神經(jīng)末梢暴露。這樣會(huì)阻止P物質(zhì)的降解，降低紅細(xì)胞變形能力，減少局部血氧供應(yīng)，擴(kuò)張血管，增加血管通透性，引起粘膜及粘膜下充血水腫，造成氣道狹窄。因此，臨床通過(guò)監(jiān)測(cè)和觀察NO、腫瘤壞死因子水平可評(píng)估哮喘兒童的病情，并為臨床的治療奠定基礎(chǔ)。

本研究中發(fā)作組NO（46.67±18.92）μmol/L、腫瘤壞死因子（198.77±42.29）ng/L分別高于緩解組的（32.41±14.22）μmol/L、（192.42±37.83）ng/L和對(duì)照組的（29.54±14.34）μmol/L、（164.51±31.11）ng/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且緩解組NO、腫瘤壞死因子水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。由此可見(jiàn)，哮喘兒童發(fā)作時(shí)，NO、腫瘤壞死因子水平會(huì)升高，可能與病毒抗原直接刺激巨噬細(xì)胞分泌腫瘤壞死因子相關(guān)。腫瘤壞死因子大量產(chǎn)生會(huì)導(dǎo)致發(fā)作期氣道炎癥癥狀加重，加之NO和其產(chǎn)區(qū)對(duì)氣道的損傷，會(huì)加重病情的發(fā)作。哮喘組患兒腫瘤壞死因子水平與NO水平呈正相關(guān)（r=0.36、0.48，P<0.05），提示過(guò)量產(chǎn)生的NO，可能參與了氣道炎癥形成，因此，臨床緩解期患兒NO水平升高可作為哮喘發(fā)作的危險(xiǎn)因素，通過(guò)檢測(cè)NO水平可了解哮喘治療療效、病情以及為預(yù)防提供指導(dǎo)。

總之，哮喘兒童血液NO、腫瘤壞死因子水平高于正常兒童，且腫瘤壞死因子與NO呈正相關(guān)，為臨床預(yù)防和治療哮喘提供有效的參考，同時(shí)為了臨床治療哮喘提供了新的方向。

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收稿日期：2019-4-16;修回日期：2019-4-30

編輯/馮清亮