氨氯地平：“左旋”是否更好

裘影萍

世界衛(wèi)生組織推薦的抗高血壓藥物有利尿劑、腎上腺素能受體阻滯劑（洛爾類(lèi)）、鈣離子拮抗劑（地平類(lèi)）、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（普利類(lèi)）、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（沙坦類(lèi)）等五大類(lèi)，而且這五大類(lèi)藥物都可以作為起始用藥。

在上述五大類(lèi)抗高血壓藥物中，鈣離子拮抗劑又稱(chēng)鈣通道阻滯劑，可分為二氫吡啶類(lèi)和非二氫吡啶類(lèi)，前者如硝苯地平片，其藥名末尾均帶有“地平”兩字，俗稱(chēng)地平類(lèi)抗高血壓藥;后者如維拉帕米、地爾硫（艸卓）等。

一般來(lái)說(shuō)，“地平類(lèi)”抗高血壓藥適用于老年高血壓、單純收縮期高血壓，伴穩(wěn)定性心絞痛、冠狀動(dòng)脈或頸動(dòng)脈粥樣硬化及周?chē)懿∽冋?非二氫吡啶類(lèi)鈣拮抗劑適用于心絞痛、頸動(dòng)脈粥樣硬化患者。二氫吡啶類(lèi)鈣離子拮抗劑沒(méi)有什么禁忌癥，而非二氫吡啶類(lèi)鈣離子拮抗劑禁用于Ⅱ～Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯、充血性心力衰竭患者。

對(duì)長(zhǎng)期服用“地平類(lèi)”抗高血壓藥的患者來(lái)說(shuō)，氨氯地平是非常熟悉的一個(gè)品種。氨氯地平可單獨(dú)使用或與其他抗高血壓藥聯(lián)合使用;也適用于慢性穩(wěn)定性心絞痛或血管痙攣性心絞痛發(fā)作者。心絞痛患者可單獨(dú)使用或與其他抗心絞痛藥聯(lián)合使用，如硝酸酯類(lèi)和（或）β-受體阻滯藥。但是，服用氨氯地平的患者，并不一定會(huì)注意到氨氯地平會(huì)有“氨氯地平”和“左旋氨氯地平”兩個(gè)品種，即使注意到了也不以為然。認(rèn)為這兩種藥既然都是氨氯地平，那就沒(méi)什么區(qū)別。其實(shí)，兩者還是有一定區(qū)別的。

從藥理結(jié)構(gòu)上來(lái)說(shuō)，氨氯地平是左旋氨氯地平和右旋氨氯地平以1：1的比例構(gòu)成的外消旋混合物。氨氯地平是一個(gè)手性藥物，它原本是有左旋結(jié)構(gòu)和右旋結(jié)構(gòu)的。左旋氨氯地平去掉了右旋結(jié)構(gòu)。何謂手性呢，就像我們的左右手一樣。那么，左旋氨氯地平為什么為何要去掉右旋結(jié)構(gòu)呢？這主要是由于左旋體的降壓作用大約為右旋體的1 000多倍，而且副作用比右旋體小得多。氨氯地平的副作用，比如頭痛、水腫等不良反應(yīng)，主要是由右旋體引起的。同時(shí)，左旋體的半衰期也比右旋體的半衰期長(zhǎng)。研究發(fā)現(xiàn)，左旋體的半衰期為50多小時(shí)，而右旋體僅有35個(gè)小時(shí)，所以左旋體維持藥效時(shí)間更長(zhǎng)。左旋氨氯地平在體內(nèi)的吸收也比右旋體好一些。在服用劑量方面，2.5毫克的左旋氨氯地平與5毫克的氨氯地平具有同樣的降壓作用。由此可見(jiàn)，氨氯地平的降血壓作用主要來(lái)自左旋結(jié)構(gòu)，其不良反應(yīng)則主要來(lái)自右旋結(jié)構(gòu)。

既然左旋氨氯地平優(yōu)于氨氯地平，那么患者就都不要用沒(méi)去掉右旋體的氨氯地平，或者說(shuō)就干脆淘汰氨氯地平算了。有人或者會(huì)這樣認(rèn)為。其實(shí)，右旋體并無(wú)一無(wú)所處。右旋氨氯地平具有一定的血管內(nèi)皮功能保護(hù)作用。盡管左旋氨氯地平也有一定的血管內(nèi)皮功能保護(hù)作用，但是含有右旋結(jié)構(gòu)的氨氯地平保護(hù)作用更強(qiáng)。

血管內(nèi)皮能合成分泌多種血管舒張因子，如前列環(huán)素（PGI2）、一氧化氮（NO）等，這些物質(zhì)具有舒張血管、抑制血小板黏聚等多種生理活性。原發(fā)性高血壓患者幾乎都有血管內(nèi)皮功能的損傷和減退。因此，保護(hù)血管內(nèi)皮功能不但能產(chǎn)生良好的降血壓作用，還能抑制由高血壓導(dǎo)致的血管和心臟病變。對(duì)于有一定血管病變?nèi)鐒?dòng)脈粥樣硬化的患者，氨氯地平更為合適。因此，一般建議有血管病變的高血壓患者使用氨氯地平，沒(méi)有血管病變的高血壓患者可以使用左旋氨氯地平。

當(dāng)然，如果高血壓患者患者因服用氨氯地平產(chǎn)生不良反應(yīng)難以耐受，在這種情況下，改用左旋氨氯地平更為適宜。