利奈唑胺與萘夫西林聯(lián)合頭孢替唑治療小兒化膿性腦膜炎的臨床療效觀察＊

周金平 易 燕 譚 赟 徐 琛

武漢市第一醫(yī)院兒科，湖北 武漢 430022

化膿性腦膜炎是臨床發(fā)病率較高的中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病之一，患者以青少年兒童較為常見[1]，由于此病致殘、致死風(fēng)險均較高[2]，已引起相關(guān)醫(yī)護(hù)人員及家屬高度重視?，F(xiàn)階段臨床多采用抗炎藥物治療小兒化膿性腦膜炎[3]，但由于可供選擇的藥物種類較多，如何取舍仍存一定爭議[4]?；诖吮狙芯繉⑦x取80例化膿性腦膜炎患兒(2017年12月—2018年10月)作為本次研究對象，對比分析利奈唑胺、萘夫西林分別聯(lián)合頭孢替唑應(yīng)用于化膿性腦膜炎患兒對其療效的影響價值，研究目的在于為臨床接診此類患兒制定用藥方案提供有力參考，現(xiàn)將研究情況詳述如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 80例化膿性腦膜炎患兒研究初始階段平均分組，即利用隨機(jī)數(shù)字表法將80例患兒分為研究組、對照組(兩組均n=40)。研究組化膿性腦膜炎患兒中男∶女=23∶17，年齡1～9歲，平均(4.12±0.15)歲；對照組男∶女=24∶16，年齡1～10歲，平均(4.14±0.15)歲。上述各組一般資料對應(yīng)各項數(shù)據(jù)均無統(tǒng)計學(xué)意義(即P>0.05，分組方案具有臨床可比性)。

1.2方法

1.2.1治療方法 兩組均予以臨床常規(guī)治療，指導(dǎo)患兒絕對臥床休息并提供流質(zhì)飲食，根據(jù)患兒實際情況給予必要的腸外營養(yǎng)支持，補(bǔ)液維持機(jī)體水電解質(zhì)、酸堿度平衡，甲強(qiáng)龍[由天津金耀藥業(yè)有限公司提供(國藥準(zhǔn)字H20123319)]每日給藥2次，每次用量2 mg/kg。研究組化膿性腦膜炎患兒在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用利奈唑胺、頭孢替唑，利奈唑胺[由Pharmacia&UpjohnCompany提供(注冊證號H20130609)]每間隔8h給藥1次、每次靜脈滴注10 m/kg，60～80 mg/kg·d注射用頭孢替唑鈉[由廣州白云山天心制藥股份有限公司提供(國藥準(zhǔn)字H20084356)]+5%葡萄糖注射液靜脈滴注。對照組化膿性腦膜炎患兒在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用萘夫西林、頭孢替唑，其中頭孢替唑給藥方法、藥物來源均同研究組，萘夫西林[由朗致集團(tuán)博康藥業(yè)有限公司提供(國藥準(zhǔn)字H14023978)]每日給藥1次、每次靜脈滴注100 mg/kg。兩組化膿性腦膜炎患兒均連續(xù)用藥7 d。

1.2.2觀察指標(biāo) ①臨床療效：記錄兩組化膿性腦膜炎患兒臨床治療顯效率、有效率、無效率、總有效率等數(shù)據(jù)，以及用藥后體溫、外周血象、腦脊液白細(xì)胞計數(shù)檢測值恢復(fù)時間，其中總有效率為顯效率、有效率之和；②不良反應(yīng)：記錄兩組化膿性腦膜炎患兒治療期間不良反應(yīng)(藥物相關(guān))發(fā)生情況。

1.2.3療效判斷標(biāo)準(zhǔn) ①顯效：臨床癥狀改善或消失，體溫、血常規(guī)、腦脊液等檢查均正常；②有效：臨床癥狀改善或消失，但血常規(guī)、腦脊液等檢查僅改善并未恢復(fù)正常；③無效：臨床癥狀未改善甚至加重，各項檢查結(jié)果未好轉(zhuǎn)甚至惡化。

2 結(jié) 果

2.1治療效果 兩組化膿性腦膜炎患兒7 d用藥期間未發(fā)生死亡、中斷、自愿退出研究等異常情況，研究組臨床總有效率為92.50%，對照組為75.00%，數(shù)據(jù)對比存在統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，如表1；研究組用藥后體溫、外周血象、腦脊液白細(xì)胞計數(shù)檢測值恢復(fù)時間顯著少于對照組，數(shù)據(jù)對比存在統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，如表2。

表1 兩組治療效果分析[n(%)]

表2 兩組主要指標(biāo)恢復(fù)情況分析

2.2不良反應(yīng)

兩組化膿性腦膜炎患兒治療期間，各項藥物相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生情況對比無顯著差異(P>0.05)，如表3。

表3 兩組不良反應(yīng)分析[n(%)]

3 討 論

化膿性腦膜炎患者中高達(dá)70%為未成年兒童[5]，此病具有起病急、病情重、進(jìn)展快等特點(diǎn)[6]，若未及時治療將引發(fā)神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥影響患兒生活質(zhì)量及身心健康[7]，甚至造成死亡后果。研究表明[8]，肺炎鏈球菌、奈瑟氏腦膜炎雙球菌等致病菌感染是導(dǎo)致化膿性腦膜炎的主要原因，其中以肺炎鏈球菌更為常見。雖然近年來流感嗜血桿菌聯(lián)合疫苗的推廣應(yīng)用使化膿性腦膜炎發(fā)病率有所下降，但由于近年來開放二胎、環(huán)境污染等因素共同作用[9]，在部分地區(qū)化膿性腦膜炎患兒數(shù)量仍居高不下，應(yīng)引起相關(guān)臨床醫(yī)護(hù)人員注意。

研究表明[10]，現(xiàn)階段公認(rèn)用于神經(jīng)系統(tǒng)抗菌藥物的主要原則在于特異性強(qiáng)、針對性符合抗菌譜、腦脊液藥物濃度，而中樞神經(jīng)系統(tǒng)缺乏淋巴系統(tǒng)免疫防護(hù)，因此特異性抗體不足，在選取抗菌藥物時建議選用特異性藥物。頭孢替唑是現(xiàn)階段臨床常用的小兒腦膜炎抗菌治療藥物[10]，但有研究顯示由于個體差異客觀存在，因此在實際治療過程中還需加用其他輔助治療藥物[1]。

利奈唑胺屬于一種唑烷酮類抗菌藥物，對金黃色葡萄球菌、陰溝腸桿菌、不動桿菌屬等病原菌均具有較高敏感性，將其應(yīng)用于臨床治療工作中有效解決三代頭孢抗菌藥物對部分致病菌敏感性差弊端[4]。萘夫西林屬于一種窄譜抗菌素，雖然該藥物對耐藥葡萄球菌具有較高敏感性，但其對革蘭氏陰性菌基本無效，因此提示將其與頭孢替唑聯(lián)合治療化膿性腦膜炎效果或較利奈唑胺差[9]。本文也已通過分組研究后證實，應(yīng)用利奈唑胺聯(lián)合頭孢克肟治療的研究組化膿性腦膜炎患兒臨床總有效率較高，而應(yīng)用萘夫西林與頭孢替唑治療的對照組患兒治療總有效率較低，且研究組主要癥狀及指標(biāo)消失時間顯著少于對照組，而兩組用藥不良反應(yīng)對比則無顯著差異，此結(jié)論與張雪花[7]等人研究結(jié)果相符。

綜上，應(yīng)用利奈唑胺聯(lián)合頭孢替唑治療小兒化膿性腦膜炎有效性、安全性均較優(yōu)，有利于保障患兒生活質(zhì)量、生命安全，值得今后實際工作中參考使用。