全氟辛烷磺酸基化合物對小鼠腎臟的毒性研究

李贊 羅敏 姜冉 羅晨 楊智麟 黃春霞

【摘要】目的：探究全氟辛烷磺酸基化合物對小鼠腎臟的毒性作用。方法： 隨機(jī)選取 32 只 8 周齡雄性小鼠經(jīng)適應(yīng)性喂養(yǎng)一周后隨機(jī)分成空白對照組和實(shí)驗組，實(shí)驗組分別為低（10mg/kg）、中（20mg/kg）、高（30mg/kg）濃度組。實(shí)驗組使用全氟辛烷酸鉀溶液灌胃、空白對照組灌胃等劑量生理鹽水，連續(xù) 15 天。以小鼠腎臟中的 MDA、GSH 含量和 SOD、GSH-Px 活力以及小鼠血清中肌酐、尿素氮、尿酸的濃度水平為檢測指標(biāo);結(jié)果與對照組相比，實(shí)驗組小鼠腎臟 MDA（P<0.05）含量增多、GSH、SOD、GSH-Px（P<0.05）降低;小鼠血清中肌酐、尿素氮、尿酸（P<0.05）的濃度升高;結(jié)論全氟辛烷磺酸基化合物對小鼠腎臟具有一定的毒性作用，關(guān)于全氟辛烷磺酸基化合物的腎毒性的治療及毒性機(jī)制待進(jìn)一步的研究。

【關(guān)鍵詞】全氟辛烷磺酸基化合物? 氧化損傷

全氟辛烷磺酸基化合物（PFOS）是由美國3M公司在20世紀(jì) 50年代通過電化學(xué)氟化法首次生產(chǎn)出來的，是全氟化合物（PFCS）的代表性物質(zhì)之一。因其優(yōu)良的化學(xué)穩(wěn)定性、熱穩(wěn)定性、疏水疏油性和高表面活性等特性，被廣泛應(yīng)用于電鍍、消防、涂料、造紙、紡織、食品包裝、航空液壓油等行業(yè)，然而PFOS具有的優(yōu)良特性，使其在生態(tài)系統(tǒng)中很難被降解，目前在全球范圍內(nèi)各類水體、土壤、大氣等環(huán)境介質(zhì)，以及人體和動物的內(nèi)臟、血清中均有檢出，已成為威脅環(huán)境和人類健康的重要污染物質(zhì)之一，本實(shí)驗通過給小鼠灌胃PFOS-K，了解全氟辛烷磺酸基化合物對腎臟的毒性影響，提高人們對PFOS腎臟毒性的認(rèn)識以及為其臨床治療提供依據(jù)。

一、材料與方法

（一）實(shí)驗材料

健康雄性小鼠、高速離心機(jī)、乙醚、全氟辛烷磺酸鉀;肌酐、尿素等試劑盒。

（二）動物處理和實(shí)驗方法

正常雄性小鼠32只，適應(yīng)性喂養(yǎng)一周后隨機(jī)分成對照組和低（10mmol/L）、

中（20mmol/L）vv、高（30mmol/L）濃度實(shí)驗組，每組8只，實(shí)驗組每天給予不同濃度梯度的PFOS-K溶液灌胃;對照組用等量生理鹽水灌胃。連續(xù)灌胃15d后， 采用乙醚麻醉小鼠，取小鼠腎臟及血液，將腎臟制備成10%的勻漿備用，分光光度法測定MDA、GSH含量及SOD、GSH-Px活力。

（三）數(shù)據(jù)統(tǒng)計與處理

實(shí)驗數(shù)據(jù)采用軟件SPSS23.0軟件進(jìn)行處理，以“平均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差”的形式表示;采用ANOVA方法分析實(shí)驗組與空白對照組之間的差異，P<0.05 表示差異顯著。

二、圖表分析及結(jié)果統(tǒng)計

由上圖表可知，實(shí)驗組與空白對照組相比得知：低、中、高濃度實(shí)驗組小鼠血清肌酐、尿素、尿酸質(zhì)量濃度均升高，高濃度組質(zhì)量濃度升高尤為顯著，在一定范圍內(nèi)小鼠肌酐、尿素、尿酸質(zhì)量濃度與 PFOS-K濃度呈現(xiàn)正相關(guān)關(guān)系;低、中、高濃度實(shí)驗組 MDA 含量有所降低;抗氧物質(zhì)GSH含量明顯降低，SOD活力與GSH-Px活力明顯降低，其中高濃度組對GSH含量、SOD活力以及GSH-Px的影響顯著。

三、討論

全氟辛烷磺酸基化合物通過各種途徑進(jìn)入體內(nèi)，可經(jīng)血液循環(huán)被運(yùn)輸?shù)侥I，因為腎對其具有濃縮功能，從而致使腎內(nèi)全氟辛烷磺酸基化合物聚集，它可能對腎產(chǎn)生直接或間接的毒效。本實(shí)驗結(jié)果在中、高劑量PFOS染毒組腎勻漿中MDA含量明顯增高，GSH含量明顯下降，說明氧化應(yīng)激 PFOS 的腎臟毒性中具有重要作用;PFOS組腎組織中SOD、GSH—Px活力下降，而MDA含量增高。反映PFOS已導(dǎo)致腎組織清除自由基能力明顯下降，脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物大量堆積，將造成腎功能的損傷。

綜上所述：全氟辛烷磺酸基化合物對小鼠腎臟具有一定的生化毒性，使腎功能、腎臟氧化產(chǎn)物、抗氧化酶活性發(fā)生改變。PFOS 可能促進(jìn)腎臟細(xì)胞發(fā)生脂質(zhì)過氧化反應(yīng)從而引起導(dǎo)致腎臟氧化損傷，關(guān)于全氟辛烷磺酸基化合物的腎毒性的治療及毒性機(jī)制待進(jìn)一步的研究。

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