基于中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)分析含黃芪－當(dāng)歸藥對(duì)的中成藥組方規(guī)律

呂建軍,李 霞,郝瑞春?,門九章,李孝波,寇永鋒

(1.山西藥科職業(yè)學(xué)院 中藥系,山西 太原030031；2.山西中醫(yī)藥大學(xué) 中醫(yī)臨床學(xué)院,山西 太原030619)

黃芪為豆科植物蒙古黃芪Astragalus membranaceus(Fisch.)Bge.var.mongholicus(Bge.)Hsiao或膜莢黃芪Astragalus membranaceus(Fisch.)Bge.的干燥根,味甘,性微溫,歸肺、脾經(jīng)。其功效為補(bǔ)氣升陽、固表止汗、利水消腫、生津養(yǎng)血、行滯通痹、托毒排膿、斂瘡生肌[1]。當(dāng)歸為傘形科植物當(dāng)歸Angelica sinensis(Oliv.)Diels的干燥根,味辛甘,性溫,歸肝、心、脾經(jīng)。其功效為補(bǔ)血活血,調(diào)經(jīng)止痛,潤腸通便[1]。黃芪－當(dāng)歸為我國歷代中醫(yī)醫(yī)家臨床常用的藥對(duì)[2-3],該藥對(duì)為補(bǔ)氣生血的氣血雙補(bǔ)核心配伍,主治氣虛血弱諸證。金元時(shí)期著名醫(yī)學(xué)家李東垣撰寫的醫(yī)學(xué)著作《內(nèi)外傷辨惑論》中記載的當(dāng)歸補(bǔ)血湯,由黃芪一兩、當(dāng)歸二錢配伍而成,主治勞倦內(nèi)傷,氣弱血虛,陽浮外越,肌熱面赤,煩渴欲飲,脈洪大而虛,以及婦人經(jīng)行、產(chǎn)后血虛發(fā)熱頭痛或瘡瘍潰后,久不愈合者[4]?，F(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn),黃芪－當(dāng)歸藥對(duì)具有調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)、治療動(dòng)脈粥樣硬化、保護(hù)心腦血管、抗腎纖維化、促進(jìn)造血以及抑制腫瘤增殖等多方面的藥理作用[5-8]。

《中藥成方制劑》[9]是國家衛(wèi)生部頒布的藥品標(biāo)準(zhǔn),共收錄4 052種成方制劑,這些成方制劑為臨床使用的主流藥品,是進(jìn)行中醫(yī)藥治療疾病組方用藥規(guī)律研究的良好素材。中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)是以中醫(yī)數(shù)據(jù)分析為核心的系統(tǒng)軟件,該軟件實(shí)現(xiàn)了疾病、證候、中藥、方劑等信息的管理、檢索、分析等功能,在中醫(yī)臨床經(jīng)驗(yàn)學(xué)習(xí)和新藥研發(fā)等領(lǐng)域有重要的應(yīng)用價(jià)值[10]。本研究利用中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)(V2.5)對(duì)《中藥成方制劑》中含黃芪－當(dāng)歸藥對(duì)的成方制劑的主治證候、疾病及其組方規(guī)律進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘,以期為黃芪－當(dāng)歸藥對(duì)的現(xiàn)代臨床應(yīng)用及相關(guān)新藥研發(fā)提供參考。

1 資料與方法

1.1 處方來源與篩選

收集《中藥成方制劑》中明確含有黃芪－當(dāng)歸藥對(duì)的所有成方制劑,共262首。

1.2 分析軟件

中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)(V2.5),由中國中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所中藥新藥設(shè)計(jì)課題組與中國科學(xué)院自動(dòng)化研究所聯(lián)合開發(fā)。

1.3 數(shù)據(jù)錄入

整理《中藥成方制劑》中含黃芪－當(dāng)歸藥對(duì)的成方制劑,將其處方用藥、功能主治等信息錄入中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)(V2.5),由雙人負(fù)責(zé)數(shù)據(jù)審核,以確保數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性。

1.4 數(shù)據(jù)分析

運(yùn)用中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)(V2.5)“統(tǒng)計(jì)報(bào)表”和“數(shù)據(jù)分析”功能進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。首先,進(jìn)入“統(tǒng)計(jì)報(bào)表”模塊,輸入關(guān)鍵詞“黃芪”查詢,再輸入關(guān)鍵詞“當(dāng)歸”,在結(jié)果中查詢,點(diǎn)擊“基本信息統(tǒng)計(jì)”功能,統(tǒng)計(jì)含黃芪－當(dāng)歸藥對(duì)成方制劑的主治證候和主治疾病的頻次。然后,采用平臺(tái)自帶的關(guān)聯(lián)規(guī)則數(shù)據(jù)挖掘方法分析高頻證候和高頻主治疾病的組方規(guī)律。首先,進(jìn)入“數(shù)據(jù)分析”模塊,輸入所要分析的證候和疾病名稱查詢,再選用“組方規(guī)律”功能,根據(jù)符合條件的處方個(gè)數(shù),同時(shí)結(jié)合臨床經(jīng)驗(yàn),設(shè)置恰當(dāng)?shù)闹С侄扰c置信度,點(diǎn)擊“用藥模式”及“網(wǎng)絡(luò)展示”功能按鈕,進(jìn)行圖表和網(wǎng)絡(luò)可視化展示[11-13],以全面、動(dòng)態(tài)地展示藥物組合情況。

2 結(jié)果

2.1 證候頻次統(tǒng)計(jì)

通過頻次統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn),262首含有黃芪－當(dāng)歸藥對(duì)的成方制劑的主治證候共74種,按頻次從高到低排序,排名前7位的有12種,頻次最高的是氣血兩虛證,其次為風(fēng)寒濕凝滯筋骨證,排名第3位的是腎陽虛證和肝腎虧虛證。見表1。

表1 含黃芪－當(dāng)歸藥對(duì)的成方制劑主治證候頻次統(tǒng)計(jì)

2.2 主治疾病頻次統(tǒng)計(jì)

通過頻次統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn),262首含有黃芪－當(dāng)歸藥對(duì)的成方制劑的主治疾病共95種,按頻次從高到低排序,排名前10位的疾病有13種,頻次最高的是眩暈,其次為虛勞,排名第3位的是月經(jīng)失調(diào)和不寐。見表2。

表2 含黃芪－當(dāng)歸藥對(duì)的成方制劑主治疾病頻次統(tǒng)計(jì)

2.3 含黃芪－當(dāng)歸藥對(duì)成方制劑主治證候用藥規(guī)律分析

選取高頻證候氣血兩虛證和風(fēng)寒濕凝滯筋骨證,采用關(guān)聯(lián)規(guī)則數(shù)據(jù)挖掘方法進(jìn)行分析[12]。

2.3.1 氣血兩虛證高頻藥物組合分析 組方規(guī)律結(jié)果顯示,置信度設(shè)為0.9,支持度設(shè)為26%(即該數(shù)據(jù)出現(xiàn)頻次至少占總處方數(shù)的26%)時(shí),藥物組合類似人參養(yǎng)榮湯(組成：人參、白術(shù)、茯苓、甘草、當(dāng)歸、白芍、熟地黃、陳皮、黃芪、肉桂、五味子、遠(yuǎn)志)[4]的藥物去掉遠(yuǎn)志,加川芎、山藥、黨參。或十全大補(bǔ)湯(組成：人參、白術(shù)、茯苓、甘草、當(dāng)歸、白芍、川芎、熟地黃、肉桂、黃芪)[4]的藥物加山藥、陳皮、五味子、黨參。支持度設(shè)為32%時(shí),藥物組合為十全大補(bǔ)湯的藥物,將人參換為黨參,加陳皮,去肉桂。支持度設(shè)為55%時(shí),藥物組合為八珍湯(組成：人參、白術(shù)、茯苓、當(dāng)歸、川芎、白芍、熟地黃、甘草)[4]的藥物將人參換為黃芪?？梢?治療氣血兩虛證的含黃芪－當(dāng)歸藥對(duì)成方制劑常用基本方為八珍湯,或八珍湯將人參換為黃芪,或在八珍湯的基礎(chǔ)上加黃芪、陳皮、五味子、肉桂。見圖1。

圖1 治療氣血兩虛證的含黃芪－當(dāng)歸藥對(duì)成方制劑常用藥物組合網(wǎng)絡(luò)

2.3.2 風(fēng)寒濕凝滯筋骨證高頻藥物組合分析 組方規(guī)律結(jié)果顯示,置信度設(shè)為0.9,支持度設(shè)為40%(即該數(shù)據(jù)出現(xiàn)頻次至少占總處方數(shù)的40%)時(shí),藥物組合為《婦人良方》中的三痹湯[4](組成：獨(dú)活、續(xù)斷、杜仲、防風(fēng)、牛膝、細(xì)辛、秦艽、茯苓、肉桂、川芎、人參、甘草、當(dāng)歸、芍藥、生地黃、黃芪)藥物,將肉桂換為桂枝,生地?fù)Q為熟地,人參換為黨參,加威靈仙、羌活、木瓜、枸杞子、附子、白術(shù)。支持度設(shè)為45%時(shí),藥物組合為三痹湯藥物,將肉桂換為桂枝,生地?fù)Q為熟地,人參換為黨參,去細(xì)辛、防風(fēng)、茯苓、甘草、白芍,加威靈仙、木瓜、枸杞子、白術(shù)、羌活。支持度為50%時(shí),藥物組合為三痹湯藥物,去細(xì)辛、防風(fēng)、茯苓、甘草、白芍、生地、肉桂、人參、續(xù)斷,加威靈仙、木瓜、枸杞子、白術(shù)?？梢?治療風(fēng)寒濕凝滯筋骨證的含黃芪－當(dāng)歸藥對(duì)成方制劑常用藥物組合可視為三痹湯加減。見圖2。

圖2 治療風(fēng)寒濕凝滯筋骨證的含黃芪－當(dāng)歸藥對(duì)成方制劑常用藥物組合網(wǎng)絡(luò)

2.4 含黃芪－當(dāng)歸藥對(duì)成方制劑常見主治疾病的用藥規(guī)律分析

從表2選取頻次最高的疾病眩暈、虛勞,采用關(guān)聯(lián)規(guī)則數(shù)據(jù)挖掘方法進(jìn)行分析[12]。

2.4.1 眩暈用藥規(guī)律分析 眩暈組方規(guī)律結(jié)果顯示,置信度設(shè)為0.9,支持度為設(shè)為25%時(shí),藥物組合包含的藥物很多,可視為人參養(yǎng)榮湯(組成：人參、白術(shù)、茯苓、甘草、當(dāng)歸、白芍、熟地黃、陳皮、黃芪、肉桂、五味子、遠(yuǎn)志、大棗)[4]藥物加黨參、川芎、山藥、杜仲、鹿茸、麥冬、牛膝、枸杞子,或十全大補(bǔ)湯(組成：人參、白術(shù)、茯苓、甘草、當(dāng)歸、白芍、川芎、熟地黃、肉桂、黃芪、大棗)[4]的藥物加黨參、山藥、遠(yuǎn)志、枸杞子、陳皮、牛膝、五味子、杜仲、鹿茸、麥冬。支持度為35%時(shí),藥物組合為十全大補(bǔ)湯的藥物,減肉桂,加黨參、山藥、遠(yuǎn)志、枸杞子、陳皮、牛膝。支持度為53%時(shí),藥物組合為八珍湯加黃芪?？梢?治療眩暈的含黃芪－當(dāng)歸藥對(duì)常用成方制劑有人參養(yǎng)榮湯、十全大補(bǔ)湯,以八珍湯加黃芪為基本方。見圖3。

圖3 治療眩暈的含黃芪－當(dāng)歸藥對(duì)成方制劑常用藥物組合網(wǎng)絡(luò)

2.4.2 虛勞用藥規(guī)律分析 虛勞組方規(guī)律結(jié)果顯示,置信度設(shè)為0.9,支持度為26%時(shí),藥物組合類似人參養(yǎng)榮湯(組成：人參、白術(shù)、茯苓、甘草、當(dāng)歸、白芍、熟地黃、陳皮、黃芪、肉桂、五味子、遠(yuǎn)志)[4]藥物加黨參、川芎、山藥、枸杞子?；蚴笱a(bǔ)湯(組成：人參、白術(shù)、茯苓、甘草、當(dāng)歸、白芍、川芎、熟地黃、肉桂、黃芪)[4]的藥物加黨參、山藥、枸杞子、五味子、遠(yuǎn)志、陳皮。支持度為36%時(shí),藥物組合為十全大補(bǔ)湯的藥物,減肉桂,加黨參。支持度為56%時(shí),藥物組合為八珍湯減川芎加黃芪。可見,治療虛勞的含黃芪－當(dāng)歸藥對(duì)常用成方制劑有人參養(yǎng)榮湯、十全大補(bǔ)湯,以八珍湯減川芎加黃芪為基本方。見圖4。

圖4 治療虛勞的含黃芪－當(dāng)歸藥對(duì)成方制劑常用藥物組合網(wǎng)絡(luò)

3 討論

3.1 黃芪－當(dāng)歸藥對(duì)臨床運(yùn)用

黃芪主治氣虛乏力,食少便溏,中氣下陷,久瀉脫肛,便血崩漏,表虛自汗,氣虛水腫,內(nèi)熱消渴,血虛萎黃,半身不遂,痹痛麻木,癰疽難潰,久潰不斂[1]。當(dāng)歸主治血虛萎黃,眩暈心悸,月經(jīng)不調(diào),經(jīng)閉痛經(jīng),虛寒腹痛,風(fēng)濕痹痛,跌撲損傷,癰疽瘡瘍,腸燥便秘[1]?！吨兴幊煞街苿分信c黃芪配伍頻次最多的藥物是當(dāng)歸[14],當(dāng)歸為血中之氣藥,與黃芪配伍不僅補(bǔ)氣生血不滯血,又無礙脾胃運(yùn)化之虞,凡屬血虛氣弱者,均可依此配伍加味應(yīng)用。黃芪－當(dāng)歸藥對(duì)臨床應(yīng)用廣泛,補(bǔ)中益氣湯、補(bǔ)陽還五湯、歸脾湯等中醫(yī)臨床常用方中均有黃芪和當(dāng)歸,中風(fēng)[3,15]、痹癥[16]、崩漏[17]、皮膚病[18]等許多疾病中常用黃芪－當(dāng)歸藥對(duì)。本研究顯示,《中藥成方制劑》中含黃芪－當(dāng)歸藥對(duì)的成方制劑有262首,主治證候共74種,其中頻次較高的依次為氣血兩虛證、風(fēng)寒濕凝滯筋骨證、腎陽虛證、肝腎虧虛證等。主治疾病共95種,其中頻次較高的依次為眩暈、虛勞、月經(jīng)失調(diào)、不寐等。

3.2 治療氣血兩虛證的含黃芪－當(dāng)歸藥對(duì)成方制劑藥物組合規(guī)律分析

本研究顯示,治療氣血兩虛證的含黃芪－當(dāng)歸藥對(duì)成方制劑常用藥物組合為八珍湯加減,或八珍湯減人參,加黃芪,或八珍湯的基礎(chǔ)上加黃芪、陳皮、五味子、肉桂(即十全大補(bǔ)湯加陳皮、五味子,或人參養(yǎng)榮湯減遠(yuǎn)志,加川芎)。八珍湯為治療氣血兩虛證的常用方。明代·吳昆《醫(yī)方考·血證門·八珍湯》曰：“血?dú)饩闾撜?此方主之。人之身,氣血而已。氣者百骸之父,血者百骸之母,不可使其失養(yǎng)也。是方也,人參、白術(shù)、茯苓、甘草,甘溫之品也,所以補(bǔ)氣；當(dāng)歸、川芎、芍藥、地黃,質(zhì)潤之品也,所以補(bǔ)血。氣旺則百骸資之以生,血旺則百骸資之以養(yǎng)?！卑苏錅珜⑷藚Q為黃芪,其功效仍為氣血雙補(bǔ),八珍湯加黃芪、五味子增強(qiáng)補(bǔ)氣生血作用,加陳皮理氣健脾和胃,補(bǔ)血不滯,補(bǔ)氣不壅,氣血生化有源,加肉桂鼓舞氣血生長。

3.3 治療風(fēng)寒濕凝滯筋骨證的含黃芪－當(dāng)歸藥對(duì)成方制劑藥物組合規(guī)律分析

本研究顯示,治療風(fēng)寒濕凝滯筋骨證的含黃芪－當(dāng)歸藥對(duì)成方制劑常用藥物組合可視為三痹湯加減,基本方為三痹湯藥物去細(xì)辛、防風(fēng)、茯苓、甘草、白芍、生地、肉桂、人參、續(xù)斷,加威靈仙、木瓜、枸杞子、白術(shù)。即由獨(dú)活、秦艽、杜仲、牛膝、川芎、當(dāng)歸、黃芪、威靈仙、木瓜、枸杞子、白術(shù)組成的方劑可視為治療風(fēng)寒濕凝滯筋骨證的新方,方中獨(dú)活善祛下焦和筋骨間之風(fēng)寒濕邪；秦艽、威靈仙除風(fēng)濕而通經(jīng)絡(luò)舒筋；木瓜舒筋活絡(luò),和胃化濕；杜仲、牛膝祛風(fēng)濕兼補(bǔ)肝腎；枸杞子滋補(bǔ)肝腎；川芎、當(dāng)歸、黃芪、白術(shù)補(bǔ)氣健脾養(yǎng)血活血；諸藥共奏祛風(fēng)濕、通經(jīng)絡(luò)、益肝腎、補(bǔ)氣血之功效,祛邪扶正,標(biāo)本兼顧。

3.4 治療眩暈的含黃芪－當(dāng)歸藥對(duì)成方制劑藥物組合規(guī)律分析

本研究顯示,治療眩暈的含黃芪－當(dāng)歸藥對(duì)常用成方制劑有人參養(yǎng)榮湯、十全大補(bǔ)湯。以八珍湯加黃芪為基本方,其功效為氣血雙補(bǔ),另外常配伍補(bǔ)脾養(yǎng)胃之山藥,脾胃健則氣血生化有源；配伍枸杞子、牛膝補(bǔ)肝腎益精；配伍陳皮理氣健脾和胃,補(bǔ)血不滯,補(bǔ)氣不壅,氣血生化有源；配伍遠(yuǎn)志祛痰安神。上述諸藥共奏補(bǔ)氣血、補(bǔ)肝腎、健脾和胃祛痰之功效。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為眩暈的病變臟腑主要在肝脾腎,以氣血不足、肝腎不足、腦失所養(yǎng)所致的虛證較多[19]。上述藥物組合的功效與此理論很吻合,方證對(duì)應(yīng),因此可以認(rèn)為該藥物組合為治療虛證眩暈的新處方。

3.5 治療虛勞的含黃芪－當(dāng)歸藥對(duì)成方制劑藥物組合規(guī)律分析

虛勞的基本病機(jī)是五臟功能衰退,氣血陰陽虧損,日久不復(fù)；辨證應(yīng)以氣血陰陽為綱,五臟虛證為目；治療以補(bǔ)益為基本原則,重視補(bǔ)益脾腎先后天之本[19]。本研究顯示,治療虛勞的含黃芪－當(dāng)歸藥對(duì)常用成方制劑有人參養(yǎng)榮湯、十全大補(bǔ)湯,以八珍湯減行氣活血之川芎,加補(bǔ)氣之黃芪為基本方,該方的功效仍為氣血雙補(bǔ),且補(bǔ)氣血的功效強(qiáng)于八珍湯?？梢?含黃芪－當(dāng)歸藥對(duì)成方制劑主要適用于氣血兩虛證的虛勞,其用方為經(jīng)典的氣血雙補(bǔ)劑人參養(yǎng)榮湯、十全大補(bǔ)湯,常配伍補(bǔ)脾養(yǎng)胃之山藥和補(bǔ)肝腎益精之枸杞子,以重視補(bǔ)益脾腎先后天之本。

4 結(jié)語

綜上所述,本研究顯示,含黃芪－當(dāng)歸藥對(duì)的成方制劑臨床適應(yīng)病證廣泛。治療最多的證候?yàn)闅庋獌商撟C和風(fēng)寒濕凝滯筋骨證。治療氣血兩虛證的藥物以八珍湯將人參換為黃芪為基本方,還可用人參養(yǎng)榮湯和十全大補(bǔ)湯加減；治療風(fēng)寒濕凝滯筋骨證的藥物為三痹湯加減變化的新方。治療最多的疾病是眩暈和虛勞,治療眩暈的藥物組合為八珍湯加味的新方；治療虛勞的藥物組合為人參養(yǎng)榮湯、十全大補(bǔ)湯加味。該研究結(jié)果對(duì)黃芪－當(dāng)歸藥對(duì)的臨床運(yùn)用有重要指導(dǎo)價(jià)值,也可為相關(guān)的藥物研發(fā)提供依據(jù)。