清心溫膽湯對卒中后繼發(fā)性癲癇患者血清超氧化物歧化酶、丙二醛及谷胱甘肽過氧化物酶的影響

牛春甫

(鶴壁市人民醫(yī)院 中醫(yī)內(nèi)科,河南 鶴壁458000)

癲癇是腦卒中后常見繼發(fā)疾病,不僅會加重卒中患者神經(jīng)功能障礙程度,還可引發(fā)全身系統(tǒng)性疾病,增加治療難度,提高病死率,給患者家庭帶來沉重打擊[1]。目前藥物治療是首選方案,丙戊酸鈉作為臨床常用廣譜抗癲癇藥,其療效已被證實,然而服藥療程較長,患者用藥依從性較低,影響治療效果。隨著中醫(yī)中藥的不斷推廣,中醫(yī)具有的獨特優(yōu)勢已被廣泛認(rèn)識,我院在西醫(yī)治療的基礎(chǔ)上加用中醫(yī)治療,旨在改善患者癥狀,提高臨床效果,報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年9月－2017年9月我院收治的85例卒中后繼發(fā)性癲癇患者作為研究對象。診斷標(biāo)準(zhǔn)：所有患者符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南》[2]中腦卒中診斷標(biāo)準(zhǔn),且符合《神經(jīng)病學(xué)》[3]中癲癇診斷標(biāo)準(zhǔn)。中醫(yī)診斷參照《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》[4]關(guān)于中風(fēng)的診斷標(biāo)準(zhǔn)及《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》[5]中關(guān)于癇病的診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均為首次發(fā)??；②發(fā)病2周內(nèi)腦電圖檢查證實患有癲癇；③患者或家屬簽署知情同意書并自愿配合研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重臟器功能不全者、惡性腫瘤者,存在精神病、癲癇病史者；②存在藥物禁忌證者及其他原因引起的癲癇病患者等。將85例患者按隨機(jī)數(shù)字表法進(jìn)行分組,其中對照組42例,含男23例、女19例,年齡49～65歲,平均(57.42±5.39)歲,病程5～10個月,平均(7.13±0.59)個月；觀察組43例,含男22例、女21例,年齡51～62歲,平均(57.03±5.46)歲,病程3～11個月,平均(6.97±0.74)個月。兩組患者基線資料對比,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 方法

兩組患者均給予丙戊酸鈉緩釋片(賽諾菲制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字 H20010595,規(guī)格：0.5 g/片)口服,起始量0.5 g/d,分兩次服用,早晚各1次,第3天劑量增加至1g/d,第1周末增加至1.5g/d,維持劑量范圍在1～2 g/d,維持治療3個月。觀察組加用我院自擬清心溫膽湯,組方：半夏9 g、竹茹6 g、陳皮12 g、枳實6 g、白術(shù)15 g、茯苓12 g、黃連6 g、香附12 g、石菖蒲9 g、遠(yuǎn)志9 g、川芎10 g、人參6 g、麥冬9 g、白芍12 g,水煎服,早晚分服,1劑/d,持續(xù)服用3個月。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評分評估患者神經(jīng)功能缺損程度,總分42分,分值越高提示神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重。(2)臨床療效評價。依據(jù)NIHSS評分評估患者療效,治愈：臨床癥狀消失,無癲癇發(fā)作；顯效：癲癇發(fā)作頻率減少75%～99%,NIHSS評分降低90%以上；有效：癲癇發(fā)作頻率減少50%～74%,NIHSS評分減低18%～89%；無效：癥狀未見改善,癲癇發(fā)作頻率減少＜50%,NIHSS評分降低＜18%。(3)兩組均于治療前后采集空腹靜脈血,采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫分析法檢測患者血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)及谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)水平。(4)采用Fugl-Meyer平衡量表[6]評估患者平衡功能,最高分14分,最低分0分,分值越低表明平衡功能障礙越嚴(yán)重。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS20.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理,計量資料用(±s)表示,采用t檢驗,計數(shù)資料用[n(%)]表示,采用χ2檢驗,P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

對照組治愈9例,顯效10例,有效12例,無效11例,總有效率73.81%；觀察組治愈13例,顯效15例,有效12例,無效3例,總有效率93.02%；觀察組總有效率高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2＝5.7013,P＜0.05)。

2.2 SOD、MDA及GSH-Px指標(biāo)對比

兩組患者治療前SOD、MDA及GSH-Px指標(biāo)對比,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05),治療后觀察組SOD及GSH-Px高于對照組,MDA低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后SOD、MDA及GSH-Px指標(biāo)對比 (±s)

表1 兩組患者治療前后SOD、MDA及GSH-Px指標(biāo)對比 (±s)

注：治療前后組內(nèi)對比,P＜0.05；與對照組治療后對比,t＝12.599 7、9.309 7、15.728 6,P＜0.05。

組別 時間 SOD(U/mL) MDA(nmol/mL) GSH-Px(U/L)對照組(n＝42) 治療前 81.36±5.72 16.35±3.18 43.51±2.69治療后 98.41±8.43 9.49±2.07 56.83±3.57觀察組(n＝43) 治療前 81.08±5.79 16.07±3.24 43.37±2.74治療后 132.64±15.64 6.17±1.04 71.84±5.11

2.3 NIHSS評分及Fugl-Meyer評分

兩組患者治療前NIHSS評分及Fugl-Meyer評分對比,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療后觀察組NIHSS評分低于對照組,Fugl-Meyer評分高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后NIHSS評分及Fugl-Meyer評分對比 (±s,分)

表2 兩組患者治療前后NIHSS評分及Fugl-Meyer評分對比 (±s,分)

組別 例數(shù)(n) Fugl-Meyer評分治療前 治療后NIHSS評分治療前 治療后對照組 42 4.38±0.49 7.86±1.52 19.76±3.61 11.83±1.97觀察組 43 4.41±0.43 11.05±2.44 19.81±3.55 8.19±0.77 t 0.300 2 7.252 5 0.064 4 11.170 1 P 0.382 4 0.000 0 0.474 4 0.000 0

3 討論

近年來隨著生活方式的改變及人口老齡化的不斷發(fā)展,腦血管疾病發(fā)病率不斷升高,腦卒中是臨床常見腦血管疾病,其危害絕不僅限于疾病發(fā)作時,病后引起的繼發(fā)性疾病亦能對人體構(gòu)成巨大威脅。卒中后由于急性出血引起谷氨酸鹽水平增加,引起繼發(fā)性神經(jīng)損傷,導(dǎo)致癲癇等神經(jīng)損失相關(guān)性疾病發(fā)生,其中癲癇給患者生活及工作帶來的影響最為嚴(yán)重。目前臨床對于繼發(fā)性癲癇主要采取藥物治療,丙戊酸鈉是臨床常用廣譜抗癲癇藥,其作用機(jī)理尚未完全闡明,可能與其增加γ-氨基丁酸(GABA)的合成和減少GABA的降解,從而升高抑制性神經(jīng)遞質(zhì)γ-氨基丁酸的濃度有關(guān)[7]。雖然其對癲癇的治療取得一定效果,然其服藥時間較長,影響患者服藥依從性,且其療效仍有待進(jìn)一步提高。

近年隨著我國中醫(yī)中藥的大力推廣,國內(nèi)學(xué)者將癲癇治療的視角轉(zhuǎn)向中醫(yī)。在中醫(yī)視角中,卒中屬“中風(fēng)”范疇,癲癇屬“癇病”等范疇,中醫(yī)認(rèn)為中風(fēng)多由內(nèi)傷積損,加之勞逸失度,情志不遂,引起臟腑陰陽失調(diào),血隨氣逆,肝陽暴漲,內(nèi)風(fēng)旋動,夾痰夾火,上蒙神竅,引起猝然昏仆、半身不遂諸證。中風(fēng)后由于臟腑損傷、神經(jīng)受累引起元神失控引發(fā)癇病,加之痰邪未盡,每由風(fēng)、火觸動,致痰瘀內(nèi)阻,頑痰閉阻心竅,肝經(jīng)風(fēng)火內(nèi)動,肝陽化風(fēng),痰隨風(fēng)動,上擾神竅,證見昏仆抽搐、胸悶痰多、神志不清、雙目發(fā)呆、精神恍惚,舌紅苔白膩,脈弦滑有力,故治以清心除煩、開竅定癇、理氣化痰,方用清心溫膽湯。清心溫膽湯出自《古今醫(yī)鑒》,善治癇病,方中半夏為君藥,用以燥濕化痰,竹茹為臣藥,用以清熱化痰、除煩止嘔,二者一溫一涼,共奏除煩止嘔、化痰和胃之功。陳皮理氣化痰,枳實降氣消痰,白術(shù)健脾益氣,茯苓利水滲濕,四者合用使生痰無源,痰邪自消。黃連清熱除煩,香附行氣化痰,石菖蒲開竅凝神、化濕和胃,遠(yuǎn)志安神益智、祛痰開竅,川芎行氣化瘀,人參大補(bǔ)元氣,以上共為佐藥,用以健脾利濕、清熱除煩、益氣開竅。麥冬益胃生津、清心除煩、養(yǎng)陰潤燥,白芍?jǐn)筷幒蠣I,二者為使藥,避免諸藥燥濕過極損傷陰氣。諸藥相合共奏理氣化痰、清心除煩、安神開竅之功效。

氧自由基參與腦血管疾病發(fā)生、發(fā)展全過程,氧自由基攻擊細(xì)胞膜,形成脂質(zhì)過氧化物MDA,MDA含量可反映機(jī)體內(nèi)脂質(zhì)過氧化的程度,間接反映機(jī)體細(xì)胞受自由基攻擊的嚴(yán)重程度,MDA水平升高易使血管內(nèi)皮細(xì)胞受損,促使動脈硬化的形成[8]。SOD是一種源于生命體的活性物質(zhì),為自由基清除劑,能消除生物體在新陳代謝過程中產(chǎn)生的有害物質(zhì),具有強(qiáng)效抗氧化作用,可通過清除超氧陰離子自由基,抑制脂質(zhì)過氧化,從而達(dá)到保護(hù)細(xì)胞免受損傷的目的[9]。GSH-Px是機(jī)體內(nèi)廣泛存在的一種重要的過氧化物分解酶,能夠使有毒的過氧化物還原成無毒的羥基化合物,從而保護(hù)細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)及功能不受過氧化物的干擾和損害[10]。本研究結(jié)果顯示觀察組SOD、GSH-Px高于對照組,MDA低于對照組,表明清心溫膽湯能有效升高SOD、GSH-Px水平,降低MDA含量。這是由于現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明白術(shù)可顯著提高小鼠全血谷胱甘肽過氧化物活力,明顯降低紅細(xì)胞中丙二醛的含量,此外,其還可提高小鼠紅細(xì)胞SOD活性,對抗細(xì)胞自氧化溶血,且能夠有效清除自由基作用[11]。石菖蒲水溶性成分可調(diào)節(jié)癲癇大鼠腦內(nèi)的興奮性與抑制性氨基酸的平衡,從而達(dá)到抗癲癇的作用[12]。麥冬抗心肌缺血和心肌梗死的作用可能與保護(hù)心肌的SOD活性,防止心肌細(xì)胞脂質(zhì)過氧化及改善脂肪酸代謝有關(guān)[13]。本研究結(jié)果顯示觀察組總有效率、Fugl-Meyer評分高于對照組,NIHSS評分低于對照組,表明清心溫膽湯能有效改善卒中后繼發(fā)性癲癇患者平衡功能及神經(jīng)功能,提高臨床治療效果。

綜上所述,清心溫膽湯能有效提高SOD、GSH-Px水平,降低MDA水平,從而改善患者平衡功能和神經(jīng)功能,療效顯著,值得臨床推廣應(yīng)用。