腎康注射液不良反應(yīng)文獻(xiàn)分析*

胡曉燕 ，唐 捷 ，謝 敏 ，吳 亮 ，郭林林

（1.四川省南充市中心醫(yī)院藥學(xué)部·川北醫(yī)學(xué)院第二臨床醫(yī)院藥學(xué)部·個體化藥物治療南充市重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，四川 南充 637000； 2.四川省成都市第七人民醫(yī)院心內(nèi)科，四川 成都 610041）

腎康注射液是由大黃、紅花、黃芪組方的中藥注射劑，有降逆泄?jié)?、益氣活血、通腑利濕功效，適用于治療慢性腎功能衰竭（濕濁血瘀證）。為探尋腎康注射液不良反應(yīng)發(fā)生規(guī)律和特點(diǎn)，本研究中對檢索到的相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)和分析，為臨床安全用藥提供參考。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

以“腎康注射液”“不良反應(yīng)”“過敏”為主題詞，檢索維普、中國知網(wǎng)、萬方數(shù)據(jù)庫（2008年1月1日至2018年7月24日），共檢索出文獻(xiàn)22篇[1-22]，涉及病例26例。對患者的性別、年齡、臨床診斷、用藥劑量、溶劑選擇、聯(lián)合用藥、不良反應(yīng)發(fā)生時間、累及系統(tǒng)／器官及臨床表現(xiàn)、不良反應(yīng)預(yù)后等信息進(jìn)行統(tǒng)計(jì)和分析，總結(jié)其規(guī)律和特點(diǎn)。

2 結(jié)果

2.1 患者性別與年齡

結(jié)果見表1?；颊咝詣e比例無顯著差異，年齡26～91歲。

表1 患者性別和年齡分布

2.2 臨床診斷與辨證

患者的臨床診斷詳見表2。其中提及辨證用藥的僅5 例（19.23%）。

表2 患者原患疾病情況（n=26）

2.3 用法用量

患者均為靜脈滴注給藥，但絕大多數(shù)未提及靜脈滴注速率，用藥劑量分別為 40 mL（2 例，7.69% ），60 mL（9 例，34.62%），80 mL（3 例，11.54%），100 mL（12 例，46.15%）。均無超劑量用藥（說明書推薦劑量為每日100 mL）情況。

2.4溶劑選擇

按藥品說明書要求，腎康注射液與10%葡萄糖注射液配比為1∶1～1∶3，與 5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液配比為1∶1～1∶2。26例患者中未按藥品說明書要求比例配伍的有11例，溶劑量均偏大，詳見表3。

表3 溶劑及配比情況（n=26）

2.5 聯(lián)合用藥情況

26例患者中，24例無聯(lián)合用藥，2例分別在腎康注射液中加入了生物合成人胰島素注射液3 U、普通胰島素注射液2 U。

2.6 不良反應(yīng)發(fā)生時間及預(yù)后

不良反應(yīng)在用藥后 0.5 h內(nèi)出現(xiàn)最多（18例，69.23% ），其次為用藥后 24 ～72 h（4 例，15.38% ），再次為用藥后 0.5 ～24 h（3 例，11.54%），且可在用藥后72 h后發(fā)生（1例，3.85%）。22例癥狀均較輕，停藥后自愈；4例出現(xiàn)胸悶、呼吸困難、血壓下降等過敏性休克反應(yīng)，立即停用腎康注射液，給予吸氧、心電監(jiān)護(hù)、補(bǔ)液擴(kuò)容、腎上腺糖皮質(zhì)激素抗過敏、抗休克治療，全部治愈或好轉(zhuǎn)，未見死亡病例報(bào)道。

2.7 累及系統(tǒng)／器官及臨床表現(xiàn)

結(jié)果見表4。

3 討論

3.1 患者性別與年齡

腎康注射液不良反應(yīng)在男性和女性中的發(fā)生概率相當(dāng)，無明顯性別差異。其在中老年（45歲及上）人群中發(fā)生率較高，與該年齡段人群腎臟疾病多、該藥用量大有關(guān)。

3.2 用藥前需辨證

腎康注射液作為中藥注射劑，在一定程度上仍保留了中藥的藥性特點(diǎn)，故臨床應(yīng)用時應(yīng)進(jìn)行中醫(yī)辨證，文獻(xiàn)報(bào)道的不良反應(yīng)中基于中醫(yī)辨證應(yīng)用腎康注射液的僅有5例，這是導(dǎo)致不良反應(yīng)的重要原因。

表4 不良反應(yīng)臨床表現(xiàn)分布（n=62）

3.3 不建議聯(lián)合用藥

腎康注射液成分復(fù)雜，與胰島素混合輸注是否會導(dǎo)致肉眼不可見的化學(xué)變化尚無文獻(xiàn)報(bào)道，故建議單獨(dú)輸注，降低不良反應(yīng)發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。

3.4 重點(diǎn)關(guān)注用藥后0.5 h

本研究中近70%的患者在用藥后0.5 h內(nèi)出現(xiàn)不良反應(yīng)，故應(yīng)在該時間段重點(diǎn)監(jiān)測。但也要注意，部分患者在用藥0.5 h甚至出院后才出現(xiàn)不良反應(yīng)，醫(yī)護(hù)人員及臨床藥師應(yīng)及時告知患者靜脈滴注腎康注射液后可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)，如有發(fā)生應(yīng)及時就診。

3.5 累及多個系統(tǒng)／器官

本研究中腎康注射液的不良反應(yīng)累及多個器官／系統(tǒng)，臨床表現(xiàn)各不相同，這與中藥注射劑本身的性質(zhì)有關(guān)。腎康注射液由大黃、紅花、黃芪制成，每味中藥的成分均較復(fù)雜，通過多途徑、多靶點(diǎn)發(fā)揮治療作用。但各成分的藥理作用和代謝途徑并不完全清楚，發(fā)揮作用的有效成分也可能是導(dǎo)致不良反應(yīng)的主要成分，從而引起各個器官／系統(tǒng)的不良反應(yīng)。

3.6 臨床應(yīng)謹(jǐn)慎選用

中藥注射劑是中成藥中藥品不良反應(yīng)發(fā)生率最高的劑型，占中成藥不良反應(yīng)的59.88%[23]，靜脈滴注的發(fā)生率遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于肌肉注射的發(fā)生率[24]。醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)結(jié)合患者病情慎選中藥注射劑，盡量減少藥源性疾病的發(fā)生。