探討替米沙坦聯(lián)合骨化三醇治療糖尿病腎病的臨床效果

張承英

TDN 是糖尿病患者常見的并發(fā)癥類型， 是導(dǎo)致終末期腎臟病的第二大病因。近年來， TDN 在我國的發(fā)病率逐年增長， 由于TDN 患者大多存在復(fù)雜的代謝紊亂， 隨著病程延長終末期腎病的發(fā)生風(fēng)險逐漸增加， 臨床治療TDN 也較其他類型的腎臟疾病更為棘手， 給我國居民的健康造成了極大的傷害［1］。替米沙坦是一種臨床常用藥， 多用于降壓治療， 對腎臟也有保護作用。骨化三醇屬于臨床常用的維生素D 類似物，可促進鈣吸收， 在慢性腎功能低下患者中也有良好作用。為增強TDN 患者的療效， 本研究將替米沙坦與骨化三醇聯(lián)用，并進行分組對照試驗， 現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2017 年3 月～2018 年7 月本院收治的TDN 患者83 例作為研究對象。隨機分為聯(lián)合組和單藥組。聯(lián)合組男25 例, 女17 例；年齡48～76, 平均年齡(56.65±5.45)歲；均為2 型糖尿病, 糖尿病病程3～19 年,平 均 病 程(8.69±4.44)年；TDN 病 程1～8 年, 平 均 病 程(2.37±3.42)年。單藥組男26 例, 女15 例；年齡48～76 歲,平均年齡(56.71±5.42)歲；均為2 型糖尿病, 糖尿病病程4～19 年, 平均病程(8.71±4.45)年；TDN 病程1～8 年, 平均病程(2.35±3.41)年。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1. 2 方法 兩組患者均實施基礎(chǔ)干預(yù), 包括飲食及運動降糖、口服藥物降糖等。

1. 2. 1 單藥組 給予替米沙坦片(吉林萬通藥業(yè)集團鄭州萬通復(fù)升藥業(yè)股份有限公司, 國藥準字H20070121, 規(guī)格：40 mg/片)口服, 40 mg/次, 1 次/d, 持續(xù)2 周后將用藥劑量增長至80 mg/次, 1 次/d, 共治療6 個月。

1. 2. 2 聯(lián)合組 在單藥組的基礎(chǔ)上聯(lián)用骨化三醇膠丸［(Roche Pharma (Schweiz) AG, 國藥準字J20150011, 規(guī)格：0.25 μg/粒］口服, 0.25 μg/次, 1 次/d, 持續(xù)1 周后將用藥劑量增長至0.5 μg/次, 1 次/d, 共治療6 個月。

1. 3 觀察指標及判定標準 觀察比較兩組治療前后FBG、Scr、24 h 尿蛋白量變化, 評價比較兩組患者臨床治療效果與不良反應(yīng)發(fā)生情況。其中FBG 分別于治療前后采用葡萄糖氧化酶法檢測, Scr 采用酶聯(lián)免疫法檢測, 24 h 尿蛋白量采用尿生化分析儀測得；臨床效果《按糖尿病腎病臨床規(guī)范化治療——指南解析》［2］擬定, 將治療后癥狀顯著控制, FBG、Scr 和24 h 尿蛋白量均顯著改善甚至基本恢復(fù)正常記為顯效；將治療后癥狀有所減輕, 上述指標有所好轉(zhuǎn), 但基本均未恢復(fù)正常記為有效；將治療后癥狀和上述指標無好轉(zhuǎn)甚或更差記為無效?？傆行?顯效率+有效率。

1. 4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS19.0 統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標準差( x-±s)表示, 采用t 檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組治療前后FBG、Scr 和24 h 尿蛋白量變化比較 治療前, 聯(lián)合組與單藥組FBG、Scr、24 h 尿蛋白量比較, 差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。治療后, 聯(lián)合組與單藥組FBG、Scr、24 h 尿蛋白量均較本組治療前顯著下降, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。且治療后聯(lián)合組Scr、24 h 尿蛋白量水平均低于單藥組, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

2. 2 兩組患者臨床治療效果比較 聯(lián)合組治療總有效率高于單藥組, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表1 兩組治療前后FBG、Scr 和24 h 尿蛋白量變化比較

表1 兩組治療前后FBG、Scr 和24 h 尿蛋白量變化比較

注：與單藥組比較, aP＜0.05；與本組治療前比較, bP＜0.05

組別 例數(shù) FBG(mmol/L) Scr(μmol/L) 24 h 尿蛋白量(g/24 h)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后聯(lián)合組 42 6.89±1.12 5.96±0.80b 130.86±18.82 59.63±7.62ab 2.18±0.12 1.41±0.08ab單藥組 41 6.92±1.13 6.01±0.71b 131.07±19.36 86.79±7.65b 2.20±0.10 1.72±0.10b t 0.121 0.301 0.050 16.203 0.824 15.614 P 0.904 0.764 0.960 0.000 0.412 0.000

表2 兩組患者臨床治療效果比較［n(%)］

2. 3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 聯(lián)合組有1 例高血鈣綜合征、2 例腹瀉、1 例血管性水腫, 不良反應(yīng)發(fā)生率為9.52%(4/42)；單藥組有1 例腹瀉、1 例血管性水腫, 不良反應(yīng)發(fā)生率為4.88%(2/41)。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較, 差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.668, P=0.414＞0.05)。

3 討論

TDN 患者以腎臟病理損害為基本特征， 早期可出現(xiàn)蛋白尿癥狀， 并發(fā)展為不可逆的終末期腎病， 最終導(dǎo)致腎衰竭，危及患者的生命安全。在TDN 患者臨床治療中， 保護腎功能是最為關(guān)鍵的任務(wù)， 同時還應(yīng)當注重血糖控制。研究指出［3］，在TDN 患者中， Scr、24 h 尿蛋白量均異常升高， 其中Scr 是腎功能的重要指標， 正常情況下其產(chǎn)生量很少且?guī)缀跞侩S尿液排出， 在腎功能損傷后機體可產(chǎn)生大量Scr， 釋放入血液中， 使得其水平異常升高；24 h 尿蛋白量正常情況下水平較低， 當腎功能受損后其水平也會顯著升高。因此在TDN 患者治療中應(yīng)積極控制FBG 水平， 降低Scr、24 h 尿蛋白量水平［4-6］。

本次研究結(jié)果顯示， 治療后兩組FBG、Scr、24 h 尿蛋白量水平均顯著下降， 且治療后聯(lián)合組FBG、Scr、24 h 尿蛋白量水平均低于單藥組， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)?？芍婷咨程孤?lián)合骨化三醇可在控制FBG 水平的同時有效改善TDN 患者的腎功能， 而替米沙坦單獨應(yīng)用雖然對腎功能有一定的改善作用， 但作用效果不甚理想。替米沙坦可以控制腎小球內(nèi)壓， 抑制基質(zhì)系膜細胞增殖， 改善腎小球系膜的通透性， 從而改善腎功能， 延緩病情發(fā)展。骨化三醇是維生素D3重要的活性代謝產(chǎn)物， 可促進鈣磷重吸收， 在腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)中有良好的調(diào)節(jié)作用， 可抑制炎性細胞因子活化和細胞外基質(zhì)生成、沉積， 對系膜細胞增殖也有良好的控制作用［7］。研究指出［8-10］， 將替米沙坦與骨化三醇聯(lián)用于TDN 患者中可更有效發(fā)揮對腎功能的保護作用， 減輕腎功能損傷， 與本研究報告相符， 共同證實了聯(lián)合用藥方案具有良好的應(yīng)用成效。

綜上所述， 建議在TDN 患者中聯(lián)用替米沙坦和骨化三醇， 可有效控制血糖， 還可顯著改善腎功能， 療效理想且安全。