吸入用布地奈德混懸液治療兒童哮喘的臨床效果分析

張紅輝 黃威

哮喘是小兒群體中一種常見慢性氣道炎癥性疾病，臨床表現(xiàn)為氣道上皮損傷、多種炎性細胞浸潤、氣道微血管擴張、分泌物增多等。其本質(zhì)為氣道炎癥導致氣道高反應性，具有病因復雜、易反復發(fā)作等特點，發(fā)作時通常會出現(xiàn)咳嗽、喘憋、胸悶及氣促等臨床癥狀，對患兒健康影響較大。目前，臨床尚無治愈小兒哮喘的特效藥品，治療上多以控制氣道炎癥、解除氣道高反應性，防止哮喘急性發(fā)作或加劇、改善肺功能等為主[1]。合理選擇治療方案及處理策略是提高患兒治療效果的關(guān)鍵。本研究收集沈陽二四五醫(yī)院部分在常規(guī)治療基礎(chǔ)上實施吸入用布地奈德混懸液(普米克令舒)霧化吸入治療的哮喘患兒，與采用常規(guī)治療的哮喘患兒進行對比分析，探討吸入用布地奈德混懸液的治療效果。

資料和方法

一、研究對象

收集2017年5月至2019年5月在沈陽二四五醫(yī)院接受診治的107例哮喘患兒，均依據(jù)文獻[2]規(guī)定的診斷標準確診?；純壕ㄟ^肺部聽診、臨床癥狀及支氣管擴張試驗等系統(tǒng)檢查，雙肺可聞及呼氣相為主的哮鳴音，第1秒用力呼氣容積(FEV1)增加>15%，且FEV1增加絕對值>200 ml，最大呼氣流量(PEF)波動率≥20%?；純何床l(fā)嚴重肝腎功能異常，無藥品過敏體質(zhì)、惡性腫瘤及近期相關(guān)治療史等。

107例哮喘患兒中，52例采用常規(guī)基礎(chǔ)治療，排除中途失訪的2例患兒，將完成治療的50例患兒作為對照組；55例在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上增加吸入用布地奈德混懸液霧化吸入治療，排除中途失訪的3例患兒，將完成治療的52例患兒作為研究組。

對照組中，男27例，女23例；年齡5～13歲，平均(7.02±0.82)歲；平均病程(3.02±0.73) d。研究組中，男28例，女24例；年齡5～12歲，平均(6.98±0.79)歲；平均病程(3.05±0.69) d。兩組患兒性別(χ2=0.65，P=0.482)、年齡(t=0.59，P=0.546)和病程(t=0.77，P=0.234)的比較，差異均無統(tǒng)計學意義，具有可比性。

所有患兒家屬均在知情同意書上簽名，同意接受治療。

二、方法

對照組接受解痙、平喘及擴張支氣管等常規(guī)基礎(chǔ)處理，以及吸入色甘酸鈉、β受體激動劑、白三烯受體調(diào)節(jié)劑等治療。必要時給予氨茶堿注射液(生產(chǎn)企業(yè)：常州蘭陵制藥有限公司；批號：國藥準字H32025189)靜脈滴注，每次藥量取4～5 mg/kg，1次/d，持續(xù)給藥7 d。

研究組在常規(guī)基礎(chǔ)治療下接受吸入用布地奈德混懸液[普米克令舒；生產(chǎn)企業(yè)：AstraZeneca Pty Ltd (澳大利亞)；注冊號：H20140475]霧化吸入，每次藥量1～2 ml混0.9%氯化鈉溶液2～3 ml后使用，3次/d，持續(xù)給藥7 d。治療過程中需密切關(guān)注患兒體征變化，如出現(xiàn)異常需終止治療。每次霧化時嚴禁面罩緊扣口鼻，以免引起發(fā)紺。霧化后需及時給予患兒洗臉，或采用濕毛巾擦拭其口鼻部，以免殘留霧化液刺激皮膚導致過敏或損傷。

三、觀察指標

治療前與治療7 d后，采集兩組患兒的靜脈血3 ml，測定其T淋巴細胞亞群CD4+占總淋巴細胞的百分比、CD8+水平及二者的比值，同時觀察患兒的血清C反應蛋白(CRP)、白細胞介素6(IL-6)，記錄FEV1與用力肺活量FVC。

療效判定：(1)顯效：基本無咳嗽、喘憋等哮喘癥狀，肺濕啰音與哮鳴音完全消失，且肺功能基本恢復正常；(2)好轉(zhuǎn)：上述哮喘癥狀、肺濕啰音與哮鳴音有所緩解，且肺功能有所恢復；(3)無效：未見上述哮喘癥狀、肺濕啰音與哮鳴音變化，肺功能未見改善，甚至加重。

四、統(tǒng)計學處理

結(jié) 果

一、兩組患兒用藥療效記錄結(jié)果

治療7 d后，對照組顯效17例(34.0%)，好轉(zhuǎn)23例(46.0%)，無效10例(20.0%)，總有效率為80.0%(40/50)；研究組顯效30例(57.7%)，好轉(zhuǎn)20例(38.5%)，無效2例(3.8%)，總有效率為96.2%(50/52)。研究組總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=4.94，P=0.028)。

二、兩組患兒T淋巴細胞亞群CD4+、CD8+水平對比

治療前，兩組患兒T淋巴細胞亞群CD4+、CD8+水平和CD4+/CD8+比值差異均無統(tǒng)計學意義。治療后，研究組CD4+水平與CD4+/CD8+比值均明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義；CD8+水平與對照組比較，差異無統(tǒng)計學意義。見表1。

三、兩組患兒血清炎性因子與肺功能指標的對比

治療前，兩組患兒血清炎性因子及肺功能指標接近，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，研究組各項指標較對照組均明顯改善，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

討 論

哮喘是一種可逆性呼氣氣流受限的呼吸系統(tǒng)疾病，目前醫(yī)學界對其病因機制尚不清楚，已知嗜酸性粒細胞、T淋巴細胞及肥大細胞等炎性細胞在該病的發(fā)生、發(fā)展過程中均有參與。此外諸如遺傳因素、氣候變化及某些非特異性刺激因素等也可導致哮喘的發(fā)生[3]。小兒處于身體發(fā)育階段，抵抗力較差，在上述各種因素刺激下極易導致哮喘發(fā)作，進而給其健康成長帶來不利影響。加強對小兒哮喘的盡早妥善用藥治療十分重要。解痙、平喘、抗感染及擴張支氣管等常規(guī)基礎(chǔ)措施雖可起到減少哮喘急性發(fā)作的作用，但臨床實踐顯示其整體效果一般[4]。

糖皮質(zhì)激素是源于腎上腺皮質(zhì)束狀帶的一類甾體激素[5]，在人體中充當著調(diào)控脂肪代謝、糖代謝及蛋白質(zhì)合成的作用，具有抵抗病毒感染、抑制炎性因子與免疫應答的作用。吸入用布地奈德混懸液作為當前唯一的1種吸入型糖皮質(zhì)激素[6]，其糖皮質(zhì)醇受體結(jié)合力及抗炎作用均較強，給藥后能夠?qū)Σ≡顑?nèi)嗜酸性粒細胞的增殖與分化過程產(chǎn)生抑制，在清除IL-6、中性粒細胞等炎癥介質(zhì)方面均有較強的能力，故近年來已廣泛用于兒童哮喘的治療。除此之外，吸入用布地奈德混懸液的半衰期較短、不良反應也較少[7]，并且能夠有效促進纖毛運動恢復，減少腺體分泌，干擾花生四烯酸白三烯的生成，在緩解哮喘相關(guān)癥狀(如咳嗽、氣管痙攣等)方面效果非常顯著。以氧氣驅(qū)動霧化吸入途徑給藥，藥品以微粒形式作用于病灶，局部藥品濃度較高，同時治療過程中患兒會吸入一定量的氧氣，某種程度上對于患兒肺部缺氧癥狀也具有改善作用。

表1 兩組患兒T淋巴細胞亞群CD4+、CD8+水平的比較

表2 兩組患兒血清炎性因子與肺功能指標對比情況

血清CRP是一種急性血漿蛋白，其水平隨人體感染或組織損傷程度的加重而呈相應的明顯上升；IL-6是人體中一種多肽細胞因子，也是目前臨床預測機體炎性感染水平的常用指標之一，二者在兒童哮喘患者中的水平均有異常升高的表現(xiàn)[8-9]。哮喘患兒的肺功能普遍存在不同程度的損傷，通過測定FEV1、FVC等臨床指標，對于準確評估患兒的肺功能恢復狀況、判斷疾病的預后及轉(zhuǎn)歸均有重要意義。CD4+、CD8+是人體免疫系統(tǒng)中的兩個T淋巴細胞亞群，正常情況下，CD4+在人體內(nèi)的數(shù)量為500～1600個/mm3，其在輔助性T(Th)細胞TCR識別抗原的過程中有重要參與[10]；而CD8+有滅殺炎癥細胞、癌細胞的能力，通過檢測該兩個T淋巴細胞亞群及其比值，對于判斷與評估患者的免疫功能具有重要作用。

本研究選擇上述指標作為主要觀察項目。通過1個療程的用藥治療后，筆者發(fā)現(xiàn)研究組患兒治療總有效率高于對照組；CD4+水平與CD4+/CD8+值相對對照組明顯降低，并且研究組的血清CRP、IL-6水平較對照組均明顯下降，而肺功能指標(FEV1與FVC)檢測顯示，研究組2項肺功能指標均有明顯的提高，充分說明了吸入用布地奈德混懸液在哮喘患兒中應用能夠獲得良好的預后與轉(zhuǎn)歸。

綜上所述，對哮喘患兒使用吸入用布地奈德混懸液霧化治療有確切的藥效，并可有效調(diào)節(jié)患兒的T淋巴細胞亞群CD4+水平及CD4+/CD8+，減輕機體炎癥反應，改善肺功能，加速患兒病情恢復，可作為今后臨床治療小兒哮喘的一種藥品。