GnRH-α應(yīng)用于子宮內(nèi)膜異位癥患者的效果及對(duì)性激素水平和復(fù)發(fā)率的影響

付曉飛

鶴壁煤業(yè)(集團(tuán))有限責(zé)任公司總醫(yī)院婦產(chǎn)科，河南省鶴壁市 458000

子宮內(nèi)膜異位癥(EMs)多發(fā)于20～48歲育齡階段女性[1]，多為良性增生，但易復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。臨床多通過藥物或手術(shù)進(jìn)行治療但單純一種方式治療易復(fù)發(fā)。近年來促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑(GnRH-α)常用于EMs的治療。本文旨在探究GnRH-α對(duì)腹腔鏡術(shù)后EMs患者性激素的影響及治療效果，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年7月—2017年1月我院收治的93例EMs患者，均經(jīng)病理學(xué)及腹腔鏡檢查確診[2]，單側(cè)囊腫行腹腔鏡手術(shù)，且半年內(nèi)無激素使用史，簽署知情同意書；排除手術(shù)禁忌者、肝腎功能障礙及藥物禁忌者。抽簽法將其分為兩組，觀察組47例，年齡20～42歲，平均年齡(30.64±3.19)歲；病程3個(gè)月～9年，平均病程(4.17±1.43)年；月經(jīng)周期21～35d。對(duì)照組46例，年齡19～40歲，平均年齡(29.62±3.17)歲；病程2個(gè)月～10年，平均病程(4.38±1.57)年；月經(jīng)周期22～37d。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，有可比性。

1.2 方法 所有患者均行腹腔鏡手術(shù)，觀察組于患者術(shù)后第1次月經(jīng)結(jié)束3d末，予GnRH-α曲普瑞林(進(jìn)口藥品注冊(cè)證H20140123，F(xiàn)erring GmbH)皮下注射，3.75mg/次，每2次給藥間隔28d；對(duì)照組于月經(jīng)周期第1天口服孕三烯酮(國(guó)藥準(zhǔn)字H19980020，華潤(rùn)紫竹藥業(yè)有限公司)2.5mg/次，2次/周，均治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) (1)性激素水平：對(duì)比兩組治療前及治療3個(gè)月末，兩組促黃體生成素(LH)、雌二醇(E2)及促卵泡成熟激素(FSH)水平。(2)緩解與復(fù)發(fā)率：參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[3]，盆腔處重新出現(xiàn)疼痛，且發(fā)作表現(xiàn)為周期漸進(jìn)性；B超出現(xiàn)低回聲或點(diǎn)狀回聲；盆腔檢查重新出現(xiàn)包塊或觸痛結(jié)節(jié)；血清CA125水平再次上升，癥狀≥2項(xiàng)為復(fù)發(fā)。癥狀減輕或消失，盆腔處無腫塊為緩解。隨訪1年，對(duì)比兩組患者復(fù)發(fā)率與緩解率。復(fù)發(fā)率=復(fù)發(fā)例數(shù)/總例數(shù)×100%；緩解率=緩解例數(shù)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 性激素水平 觀察組患者LH、E2及FSH水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組治療前后LH、E2及FSH水平對(duì)比

注：組內(nèi)治療前后比較，aP<0.05；組間治療后比較，t=8.406 7，7.016 9，5.624 5;bP<0.05。

2.2 治療效果 觀察組復(fù)發(fā)率略低于對(duì)照組；緩解率略高于對(duì)照組，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.361 3，0.201 9；P>0.05)，見表2。

表2 兩組治療效果對(duì)比[n(%)]

3 討論

EMs發(fā)病有多種解釋，其中種植學(xué)說得到的認(rèn)可較多，即本應(yīng)位于子宮腔內(nèi)的內(nèi)膜細(xì)胞通過輸卵管種植在盆腔內(nèi)，多發(fā)于生育年齡婦女，絕經(jīng)后可萎縮、退化。臨床藥物治療多通過孕激素類藥物進(jìn)行假孕療法或雄激素進(jìn)行假絕經(jīng)療法治療。而結(jié)節(jié)較大或位置特殊的患者用藥物控制效果較差，需進(jìn)行手術(shù)治療。手術(shù)多于腹腔鏡放大視野下進(jìn)行，分離粘連、清理病灶后，恢復(fù)患者的正常組織結(jié)構(gòu)，并沖洗干凈，效果較佳，但單純手術(shù)控制效果有限，患者易復(fù)發(fā)。因此，現(xiàn)在臨床多通過藥物與手術(shù)聯(lián)合的治療方法，以期達(dá)到更好的治療效果。

GnRH-α是一種在天然GnRH十肽基礎(chǔ)上修飾替代6、10 位氨基酸得到的類似物，相較于天然GnRH其對(duì)受體的親和力更高，另其替代修飾后的結(jié)構(gòu)可較好的抵抗相應(yīng)肽鏈內(nèi)切酶的水解作用，進(jìn)而使藥效更充分的發(fā)揮。曲普瑞林在目前臨床GnRH-α藥物中效價(jià)最高。其用藥初期，可激發(fā)垂體，出現(xiàn)促性腺激素血清濃度升高，因其具有更高更持久的受體結(jié)合能力，持續(xù)給藥可競(jìng)爭(zhēng)性的降低內(nèi)源性GnRH結(jié)合率，使脈沖式促性腺激素(Gn)分泌消失，減少Gn釋放，從而大大降低了EMs患者體內(nèi)的LH、E2及FSH水平，特別是LH水平，使患者體內(nèi)雌激素水平大大降低，甚至達(dá)到絕經(jīng)期水平，進(jìn)而使EMs患者體內(nèi)的異位種植的病灶萎縮、退化，從而達(dá)到治療目的。本文結(jié)果顯示：治療3個(gè)月末，觀察組LH、FSH及E2水平均明顯降低，且低于對(duì)照組。這可能是因?yàn)?，孕三烯酮作為一種中等孕激素，通過減低孕激素的分泌，和類似黃體酮的作用，使異位病灶失活、退化。而GnRH-α具有10倍以上自然GnRH的活性，可同時(shí)減少垂體和卵巢的激素分泌水平，進(jìn)而對(duì)LH、FSH及E2水平降低效果更顯著。此與楊德紅等人[4]研究結(jié)果一致。

CA125是一種正常卵巢不存在的糖蛋白，可被單抗OC125結(jié)合。EMs患者存在一定程度的CA125水平升高。張巖等人[5]研究發(fā)現(xiàn)：GnRH-α對(duì)EMs患者痛經(jīng)及CA125水平有較好控制效果，可有效緩解EMs癥狀。GnRH-α與孕三烯酮對(duì)EMs患者腹腔鏡手術(shù)后氧化應(yīng)激水平有較好的改善作用，其中GnRH-α改善效果優(yōu)于孕三烯酮[6]。EMs患者體內(nèi)存在氧化與抗氧化的平衡異常，因此降低其氧化應(yīng)激狀態(tài)有力與疾病的緩解與控制。因此，本文中觀察組緩解率略高于對(duì)照組，復(fù)發(fā)率略低于對(duì)照。

綜上所述，GnRH-α可顯著降低經(jīng)腹腔鏡手術(shù)后EMs患者體內(nèi)LH、FSH和E2等性激素水平，有效緩解患者癥狀，降低患者復(fù)發(fā)率，效果良好值得推廣。