恩度聯(lián)合含鉑類化療方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌的療效及對(duì)患者血清CEA、CYFRA21-1、CA125的影響

涂新飛

江西省南昌縣人民醫(yī)院腫瘤科 330200

肺癌是最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，發(fā)病率和死亡率居全球首位，其中以非小細(xì)胞肺癌 (NSCLC) 為主，占全部肺癌病例的85%以上。NSCLC早期臨床表現(xiàn)無(wú)特異性，70%～80%的患者確診時(shí)已屬晚期，喪失了最佳手術(shù)治療時(shí)機(jī)[1]?；瘜W(xué)療法是晚期NSCLC治療的主要方法，但其總體有效率僅為25%～35%[2]。因此，尋找一種更為有效的NSCLC治療方法是目前臨床研究焦點(diǎn)之一。重組人血管內(nèi)皮抑素(恩度)是我國(guó)自主研發(fā)的抗腫瘤血管靶向藥物，為一種新型內(nèi)源性血管生成抑制劑，近年來(lái)廣泛應(yīng)用于晚期NSCLC的治療中。本文將恩度聯(lián)合含鉑類化療方案應(yīng)用于晚期NSCLC的治療中，探討其療效及對(duì)患者血清CEA、CYFRA21-1、CA125的影響，現(xiàn)將結(jié)果總結(jié)報(bào)告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取2016年6月—2018年11月我院收治的晚期NSCLC患者76例，隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組，各38例。研究組中男24例，女14例；年齡43～78(61.23±8.51)歲；病理分期：ⅢB期20例，Ⅳ期18例；病理類型：腺癌21例，鱗癌15例，腺鱗癌2例。對(duì)照組男23例，女15例；年齡42～79(60.47±8.68)歲；病理分期：ⅢB期21例，Ⅳ期17例；病理類型：腺癌20例，鱗癌14例，腺鱗癌4例。2組患者均符合NSCLC的診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)病理檢查確認(rèn)為ⅢB期、Ⅳ期，有可測(cè)量或可評(píng)價(jià)病灶，預(yù)計(jì)生存期>3個(gè)月，KPS評(píng)分≥60分，初次治療；排除年齡≥80歲、有生物制劑過(guò)敏反應(yīng)史、凝血功能障礙及心肝腎嚴(yán)重功能障礙者。2組患者基線資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組給予常規(guī)含鉑類化療方案治療，即吉西他濱+順鉑(GP)方案。吉西他濱(商品名：健擇；批準(zhǔn)文號(hào)：注冊(cè)證號(hào)H20110535；生產(chǎn)企業(yè)：Eli Lilly and Company；規(guī)格：200mg/支)1 000mg/m2靜脈注射，第1、8天；順鉑(批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H37021356；生產(chǎn)企業(yè)：齊魯制藥廠；規(guī)格：10mg/支)80mg/m2靜脈注射，第1天；21d為1個(gè)周期，共持續(xù)治療2～4個(gè)周期。

1.2.2 研究組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予恩度治療。重組人血管內(nèi)皮抑制素注射液(商品名：恩度；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字S20050088；生產(chǎn)企業(yè)：山東先聲麥得津生物制藥有限公司；規(guī)格：15mg/支)7.5mg/m2靜脈滴注3～4h，第1～14天，21d為1個(gè)周期，共持續(xù)治療2～6個(gè)周期。

1.3 觀察指標(biāo) (1)近期療效：根據(jù)RECIST3.0進(jìn)行評(píng)價(jià)，包括完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)和進(jìn)展(PD)四個(gè)部分；其中臨床受益率(CBR)=CR+PR+SD，有效率(RR)=CR+PR。(2)治療前、后血清癌胚抗原(CEA)、細(xì)胞角蛋白19的可溶性片段(CYFRA21-1)、糖類抗原125(CA125)水平：2組患者治療前、后取其晨起空腹靜脈血5ml，離心后取上清液，置于低溫環(huán)境保存待檢，儀器采用Roche Elecsys2010電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀，檢測(cè)方法采用化學(xué)發(fā)光免疫分析法。

2 結(jié)果

2.1 2組患者近期療效比較 研究組RR和CBR明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組患者近期療效比較[n(%)]

2.2 2組患者治療前、后CEA、CYFRA21-1、CA125水平比較 治療后，2組患者CEA、CYFRA21-1、CA125水平均明顯低于治療前(P<0.05)，其中研究組各項(xiàng)水平均明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組患者治療前、后CEA、CYFRA21-1、

3 討論

目前臨床上針對(duì)晚期NSCLC以化療為主，其中含鉑類的化療方案是達(dá)成共識(shí)的標(biāo)準(zhǔn)治療方案，雖然能改善患者癥狀，但仍存在生存期短、5年生存率低等情況，效果仍不能令人滿意。

近年來(lái)，抗血管生成治療廣泛應(yīng)用于惡性腫瘤的治療中，已成為治療惡性腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移的重要手段。研究證實(shí)，腫瘤的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移與血管的生成密切相關(guān)[3]。該類藥物則可抑制腫瘤新生血管生成，具有很強(qiáng)的抗腫瘤活性，從而緩解腫瘤的生長(zhǎng)，延長(zhǎng)患者生存期。恩度是我國(guó)自主研發(fā)的藥物，屬于多靶點(diǎn)血管內(nèi)皮抑制劑，能直接作用于新生血管，從不同途徑調(diào)控新生血管內(nèi)皮細(xì)胞的遷移，從而抑制腫瘤的病理性血管生成，達(dá)到控制腫瘤生長(zhǎng)的目的[4]。文獻(xiàn)報(bào)道，恩度聯(lián)合化療可提高NSCLC的總有效率和臨床獲益率[5]。本文結(jié)果顯示，研究組RR和CBR明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，與上述研究結(jié)果一致。

CEA、CYFRA21-1、CA125是NSCLC的重要腫瘤標(biāo)志物，對(duì)評(píng)價(jià)患者近期療效和預(yù)后水平具有重要意義[6]。本文中， 治療后2組患者CEA、CYFRA21-1、CA125水平均明顯低于治療前(P<0.05)，其中研究組各項(xiàng)水平均明顯低于對(duì)照組(P<0.05)，表明恩度聯(lián)合化療能有效下調(diào)上述因子表達(dá)水平，誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡，阻止腫瘤生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移，從而提高臨床療效。

綜上所述，恩度聯(lián)合含鉑類化療方案應(yīng)用于晚期NSCLC的療效顯著，能有效下調(diào)患者CEA、CYFRA21-1、CA125水平，值得臨床推廣應(yīng)用。