氯氮平+碳酸鋰對(duì)難治性精神分裂癥患者腦電圖的影響分析

梁容梅 龍俊榮 鄭育喜 李炬英 陸麗珍

廣東省肇慶市第三人民醫(yī)院 1 腦電圖室 2 精神科 526000

精神分裂癥是臨床常見的精神疾病，發(fā)病機(jī)制不明，患者發(fā)病后常伴有思維、感知、行動(dòng)、情感等方面的功能障礙，主要表現(xiàn)為與周圍環(huán)境不協(xié)調(diào)的精神活動(dòng)，具有病程長(zhǎng)、治療反復(fù)、容易惡化的特點(diǎn)，嚴(yán)重影響患者正常生活[1-3]。臨床研究發(fā)現(xiàn)，30%左右的精神分裂癥患者經(jīng)藥物治療后未取得預(yù)期效果，部分患者甚至?xí)霈F(xiàn)病情惡化情況，因此有必要研究行之有效的治療路徑[4-5]。為了探討高效的治療路徑，本文以我院收治的難治性精神分裂癥患者84例為實(shí)驗(yàn)對(duì)象，就不同療法對(duì)腦電圖的影響進(jìn)行了下述探索。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年5月—2018年8月醫(yī)院精神科收治的難治性精神分裂癥患者84例。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；(2)經(jīng)兩種以上分屬兩個(gè)化學(xué)類別的抗精神病藥物治療后病情無好轉(zhuǎn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)老年癡呆；(2)合并其他精神疾病；(3)妊娠或哺乳期女性；(4)藥物、酒精濫用史。根據(jù)不同治療方案將其分為兩組，每組42例。觀察組男23例，女19例；年齡18～63歲，平均年齡(36.45±3.69)歲；病程3個(gè)月～23年，平均病程(7.28±0.84)年。對(duì)照組男22例，女20例；年齡19～64歲，平均年齡(37.67±0.85)歲；病程4個(gè)月～22年，平均病程(7.17±0.65)年。所有患者或其家屬均獲知情權(quán)，兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，具有可比性。

1.2 方法 對(duì)照組給予氯氮平片(江蘇美通制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H32025122)50mg，口服，1次/d，2周后調(diào)整為200～300mg/d。觀察組在上述基礎(chǔ)上予以碳酸鋰片(北京優(yōu)華藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20003339)0.25g/次，口服，3次/d，1周內(nèi)調(diào)整為1～1.5g/d。兩組均治療10周。

1.3 觀察指標(biāo) (1)采用北京太陽公司生產(chǎn)的SOLAR2000B型腦電圖儀監(jiān)測(cè)治療前后患者的腦電圖變化情況，患者取坐位，將電極與頭皮相連接，經(jīng)單極導(dǎo)聯(lián)描記，包括3min過度換氣誘發(fā)試驗(yàn)、閉眼、睜眼試驗(yàn)。根據(jù)馮應(yīng)琨編寫的《臨床腦電圖學(xué)》[7]評(píng)價(jià)腦電圖變化情況：①重度異常：呈現(xiàn)持續(xù)、廣泛的1.0～3.0Hz δ波，間或4.0～6.0Hz θ波，無α節(jié)律；②中度異常：波段以4～7Hz θ波為主，呈現(xiàn)持續(xù)、陣發(fā)或廣泛式特征，θ波節(jié)律間或2.5～3.0Hz δ波，α節(jié)律波段罕見；③輕度異常：患者θ波增加，少量為短程θ波，頻率4～7Hz，大多數(shù)為8～10Hz α節(jié)律，少數(shù)存在少量δ波，異常率=(①+②+③)/42×100%。(2)根據(jù)陽性和陰性癥狀量表評(píng)分表(PANSS)[8]評(píng)價(jià)患者干預(yù)前后的精神狀態(tài)，評(píng)價(jià)項(xiàng)目包括精神病理癥狀(16項(xiàng))、陽性癥狀(7項(xiàng))、陰性癥狀(7項(xiàng))三個(gè)維度，按照病情由輕及中分為1～7級(jí)，結(jié)合患者PANSS減分率評(píng)價(jià)療效：①無效：減分率<25%；②有效：減分率25%～49%；③顯效：減分率50%～74%；④痊愈：減分率≥75%，PANSS減分率=(干預(yù)前的PANSS評(píng)分-干預(yù)后的PANSS評(píng)分)/(干預(yù)前PANSS評(píng)分-30)×100%，治療有效率=(②+③+④)/42×100%[9]。(3)統(tǒng)計(jì)不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括肝功能異常、嗜睡、體重增加、白細(xì)胞減少、煩躁不安。

2 結(jié)果

2.1 腦電異常情況對(duì)比 兩組腦電圖總異常率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.538，P=0.462>0.05)，詳見表1。

表1 兩組腦電異常情況對(duì)比[n(%)]

2.2 療效對(duì)比 觀察組治療總有效率明顯高于對(duì)照組(χ2=3.941，P=0.047)，詳見表2。

表2 兩組療效對(duì)比[n(%)]

2.3 不良反應(yīng)對(duì)比 觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組(χ2=0.342，P=0.558)，詳見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)對(duì)比[n(%)]

3 討論

相關(guān)報(bào)道顯示，難治性精神分裂癥患者經(jīng)藥物維持治療后病情仍存在反復(fù)、惡化情況，通常采用增加用藥劑量、更換典型治療抗精神分裂藥物的方式治療患者，但臨床效果有限，因此有必要探討更加高效、安全的治療方案[10-11]。

本文結(jié)果顯示，觀察組腦電圖異常率為30.95%，對(duì)照組腦電圖異常率為23.81%，組間腦電圖異常率對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示觀察組采用的治療方案并未對(duì)患者的腦電圖產(chǎn)生明顯影響。觀察組治療總有效率(83.33%)遠(yuǎn)高于對(duì)照組(64.29%)，表明觀察組應(yīng)用的療法可顯著減輕患者不適癥，提高治療效果。觀察組發(fā)生不良反應(yīng)6例，對(duì)照組8例，未見嚴(yán)重不良事件發(fā)生，組間不良反應(yīng)總發(fā)生率對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，安全性相當(dāng)。初步分析，氯氮平作為臨床治療難治性精神分裂癥的常用藥物，在進(jìn)入人體后與D4和D1受體均具有良好的親和力，可通過和5-HT2受體結(jié)合，阻斷5-HT2，調(diào)節(jié)患者精神病理狀態(tài)，維持較好效果。但患者在長(zhǎng)期服用過程中容易引發(fā)心血管受損、粒細(xì)胞減少、肥胖等不良事件。而碳酸鋰能夠有效強(qiáng)化5-HT功能，抑制β受體—腺苷酸幻化酶系統(tǒng)功能，在精神分裂癥、雙向情感障礙癥等精神性疾病的治療中均具有良好功效[12-13]。另有研究表明，碳酸鋰能夠增加5-HT，提高去甲腎上腺素濃度，調(diào)節(jié)患者抑郁情緒，聯(lián)合氯氮平使用可發(fā)揮藥物協(xié)同作用，與單一氯氮平方案相比較未對(duì)腦電圖產(chǎn)生顯著影響，在安全性方面易于被患者接受[14]。與上述分析結(jié)果相吻合，高改風(fēng)[15]對(duì)80例難治性精神分裂癥患者研究后發(fā)現(xiàn)，采用氯氮平+碳酸鋰治療患者的總有效率達(dá)到了82.5%，遠(yuǎn)高氯氮平治療患者的65.0%，觀察組和對(duì)照組腦電圖異常率比較(32.5%VS 22.5%)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示氯氮平+碳酸鋰在難治性精神分裂癥病例的臨床治療中可在不影響患者腦電圖的基礎(chǔ)上，提升療效[4]。

綜上所述,給予難治性精神分裂癥患者氯氮平+碳酸鋰治療能夠有效改善患者臨床癥狀，未對(duì)患者腦電圖產(chǎn)生顯著影響，安全性良好，療效更佳，因此具有積極的臨床應(yīng)用意義。