缺血性腦卒中患者血清S100β及NSE水平與神經(jīng)缺損程度、認(rèn)知障礙的相關(guān)性分析

黃維 霍秋玉 陽世宇

中風(fēng)是最常見的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，是全球第二大死亡原因。1/3的患者發(fā)生卒中后第一年患有癡呆，其中60%的患者會(huì)出現(xiàn)某種形式的認(rèn)知減退[1]。卒中后認(rèn)知障礙（poststroke cognitive impairment，PSCI）是最常見的卒中后遺癥，不同國家人群PSCI患病率為20%～80%不等[2]。PSCI會(huì)增加患者殘疾、病死的風(fēng)險(xiǎn)，導(dǎo)致血管事件的復(fù)發(fā)。因此，及時(shí)、有效地預(yù)測(cè)PSCI，對(duì)預(yù)防與治療有著重要意義。S100β是神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的特異性蛋白，可反映神經(jīng)細(xì)胞損傷及死亡的程度；神經(jīng)元特異性烯醇化酶（neuron specific enolase，NSE）主要存在于神經(jīng)組織和神經(jīng)內(nèi)分泌組織中，是腦損傷的靈敏性和特異性指標(biāo)。S100β、NSE檢測(cè)結(jié)果能反映大腦神經(jīng)系統(tǒng)的受損程度，目前廣泛用于心臟手術(shù)、腦損傷和卒中后的預(yù)后評(píng)估[3-4]。然而，S100β、NSE水平與PSCI的相關(guān)性未見全面的報(bào)道。故本研究對(duì)此作進(jìn)一步探討，以期為臨床預(yù)測(cè)提供依據(jù)。

1 對(duì)象和方法

1.1 對(duì)象 選取2017年6月至2018年10月在本院神經(jīng)內(nèi)科住院治療的100例缺血性腦卒中患者為研究對(duì)象，均為首次發(fā)病。缺血性腦卒中的診斷符合2014年《中國急性缺血性腦卒中診治指南》。排除患有嚴(yán)重抑郁癥、失語、失明、耳聾、惡性腫瘤、內(nèi)分泌異常、明顯意識(shí)障礙以及有認(rèn)知或精神心理障礙病史、卒中病史的患者。根據(jù)患者簡易智能狀態(tài)檢查量表（MMSE）評(píng)分結(jié)果，發(fā)生認(rèn)知障礙50例，無認(rèn)知障礙50例。兩組患者性別、年齡、飲酒史、吸煙史以及高血壓、糖尿病、高血脂、冠心病等患病情況比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），見表1。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審查通過，并取得所有患者的知情同意。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 方法

1.2.1 資料收集 由神經(jīng)?？漆t(yī)生仔細(xì)詢問病史，收集患者性別、年齡、血管危險(xiǎn)因素（高血壓、高血脂、糖尿病、吸煙史、飲酒史等）、美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評(píng)分、MMSE評(píng)分等資料。

1.2.2 實(shí)驗(yàn)室檢測(cè) 入院后，抽取患者空腹靜脈血5ml進(jìn)行血清分離處理，采用ELISA法檢測(cè)血清S100β、NSE水平，S100β檢測(cè)試劑盒（規(guī)格96T，批號(hào)CSBE08065h）、NSE檢測(cè)試劑盒（規(guī)格 96T，批號(hào) CSBE07961h）均購自武漢華美生物工程有限公司。嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行操作，使用美國BioTek的Elx808全自動(dòng)酶標(biāo)儀進(jìn)行檢測(cè)，于波長450nm處測(cè)量各孔的光密度值。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料用表示，兩組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；多組間比較采用單因素方差分析，進(jìn)一步兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)。血清S100β及NSE水平與MMSE、NIHSS評(píng)分的相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)；PSCI影響因素分析采用多因素logistic回歸分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血清S100β、NSE水平及 NIHSS、MMSE評(píng)分比較 認(rèn)知障礙組血清S100β、NSE水平及NIHSS評(píng)分均明顯高于非認(rèn)知障礙組，MMSE評(píng)分低于非認(rèn)知障礙組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者血清S100β、NSE水平及NIHSS、MMSE評(píng)分比較

2.2 血清S100β及NSE水平與NIHSS評(píng)分的相關(guān)性血清S100β水平與NIHSS評(píng)分呈正相關(guān)（R2=0.474，P＜0.05），血清NSE水平與NIHSS評(píng)分呈正相關(guān)（R2=0.625，P＜0.05），見圖 1。

2.3 血清S100β及NSE水平與MMSE評(píng)分的相關(guān)性 血清S100β水平與MMSE評(píng)分呈負(fù)相關(guān)（R2=0.491，P＜0.05），血清NSE水平與MMSE評(píng)分呈負(fù)相關(guān)（R2=0.608，P＜0.05），見圖 2。

2.4 PSCI影響因素分析 以PSCI為因變量，將血清S100β、NSE水平及 NIHSS、MMSE評(píng)分納入多因素logistic回歸分析，結(jié)果顯示血清S100β、NSE水平及NIHSS、MMSE評(píng)分均是PSCI的獨(dú)立影響因素（均P＜0.05），見表 3。

2.5 PSCI患者病變部位與MMSE評(píng)分的關(guān)系 50例PSCI患者病變部位在額顳頂葉12例，基底核22例，腦干16例。各發(fā)病部位患者M(jìn)MSE評(píng)分為（10.73±2.29）、（20.92±2.63）、（22.16±2.90）分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；其中額顳頂葉組明顯低于基底核組、腦干組（均P＜0.05），基底核組與腦干組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

圖1 血清S100β及NSE水平與NIHSS評(píng)分相關(guān)性的散點(diǎn)圖

圖2 血清S100β及NSE水平與MMSE評(píng)分相關(guān)性的散點(diǎn)圖

表3 PSCI危險(xiǎn)因素分析

3 討論

腦卒中是世界上第二大常見死因，第三大常見的致殘因素。在中國，腦卒中患病率、發(fā)病率、死亡率分別為1114.8/10萬人年、246.8/10萬人年和114.8/10萬人年[5]。缺血性腦卒中是顱內(nèi)動(dòng)脈閉塞引起的卒中亞型，占我國卒中病例的60%以上[6]。一項(xiàng)研究表明，全球腦卒中患者與卒中有關(guān)的死亡和殘疾調(diào)整壽命分別減少了590萬人和1.02億人[7]。認(rèn)知障礙是腦卒中后最常見的并發(fā)癥，其發(fā)病率為 10%～82%[8]。

確定缺血性腦卒中的潛在預(yù)后因素，有助于更好地評(píng)估預(yù)后，從而進(jìn)行早期干預(yù)。近年來，腦卒中急性期生物標(biāo)志物如NSE、S100β等被用于腦損傷及卒中后的功能預(yù)測(cè)。S100β是S100家族的一種小型蛋白質(zhì)，主要表達(dá)于神經(jīng)系統(tǒng)星形膠質(zhì)細(xì)胞、成熟少突膠質(zhì)細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞和施萬細(xì)胞，也可表達(dá)于腎上皮細(xì)胞、室管膜細(xì)胞、軟骨細(xì)胞、脂肪細(xì)胞、黑素細(xì)胞等[9]。在正常濃度下，S100β能刺激神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的增殖和受損神經(jīng)的再生[10]。相關(guān)研究表明，低濃度S100β能保護(hù)中樞神經(jīng)系統(tǒng)，防止神經(jīng)元變性和維持神經(jīng)元活性，確保神經(jīng)元存活[11]。而高濃度S100β具有神經(jīng)毒性，會(huì)促進(jìn)細(xì)胞色素C的釋放，并誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡[12]。在過去10年，S100β是外周血腦屏障通透性和中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷的生物標(biāo)志物[13]。Blyth等[14]研究表明，健康成年人血清S100β水平約為65ng/L，當(dāng)＞27ng/L時(shí)會(huì)引起血腦屏障通透性的改變。某研究報(bào)道了卒中后腦脊液中S100β水平明顯增加，約為血清S100β水平的40倍；卒中后48h外周血S100β水平明顯增加，第2～3天出現(xiàn)峰值[15]。當(dāng)血藥濃度＞230ng/L時(shí)，與出血性轉(zhuǎn)化有關(guān)，其靈敏度為0.46，特異度為0.82；預(yù)后較差的患者S100β水平明顯增加，第3～4天達(dá)到峰值[16]。S100β被認(rèn)為是腦卒中后梗死程度、早期并發(fā)癥和功能預(yù)后的標(biāo)志[17]。本研究結(jié)果顯示，血清S100β水平與NIHSS、MMSE評(píng)分呈強(qiáng)相關(guān)性；PSCI患者血清S100β水平明顯上調(diào)；血清S100β水平是PSCI的獨(dú)立影響因素。

NSE是一種糖酵解酶，是急性神經(jīng)損傷的標(biāo)志物，定位于神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞和神經(jīng)元的細(xì)胞質(zhì)中[18]。在阿爾茨海默病、癲癇發(fā)作、多發(fā)性硬化、頭部創(chuàng)傷和中風(fēng)的患者中，腦脊液中NSE水平明顯增加，且與腦損傷嚴(yán)重程度及臨床狀態(tài)有關(guān)[19]。最近研究證實(shí)，血清和腦脊液中NSE水平升高是腦出血、缺血性卒中和腦損傷患者腦實(shí)質(zhì)損傷的靈敏性和定量標(biāo)志[20]。王鵬等[21]研究發(fā)現(xiàn)，急性出血性腦卒中患者NSE水平明顯高于對(duì)照組。本研究結(jié)果顯示，入院時(shí)PSCI患者血清NSE水平明顯高于非認(rèn)知障礙患者，與Brea等[22]研究結(jié)果相似。此外，本研究顯示血清NSE水平與NIHSS、MMSE評(píng)分呈強(qiáng)相關(guān)性。

綜上所述，血清S100β及NSE水平與缺血性腦卒中后神經(jīng)功能缺損、認(rèn)知障礙關(guān)系密切，可作為PSCI的輔助診斷指標(biāo)。