補腎生精湯聯(lián)合克羅米芬治療特發(fā)性少精子癥臨床研究

朱紀(jì)偉 杜 鵬

在過去的半個世紀(jì)，全世界范圍內(nèi)男性精子濃度平均下降了一半以上，有些能找到明確的致病因素，有些病因目前并不明確，被診斷為特發(fā)性少精子癥，在治療方面并沒有特別好的方法，西醫(yī)治療往往以克羅米芬抗雌治療為主，取得效果并不十分明顯，傳統(tǒng)中醫(yī)中藥通過辨證論治，在少精子癥治療方面有自己獨特的優(yōu)勢，我們門診以中藥湯劑聯(lián)合西藥克羅米芬治療特發(fā)性少精子癥，取得較好療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2016年4月—2018年12月就診于花都區(qū)婦幼保健院生殖男科，年齡在22～42歲的患者，按照《世界衛(wèi)生組織男性不育標(biāo)準(zhǔn)化檢查和治療手冊》診斷為特發(fā)性少精子癥的患者120例。將120例患者隨機分成治療組和對照組，每組60例。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)男方具有正常的勃起功能和射精功能，夫婦同居未避孕1年以上，由于男方因素導(dǎo)致女方不孕者，患者2次精液分析顯示精子濃度小于15×106/ml，內(nèi)分泌四項檢查FSH、LH、PRL、T均在正常范圍，不能找到明確的致病病因。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)有明確致病原因的少精子癥，如1)先天性的異常(染色體核型、Y染色體微缺失、隱睪、睪丸發(fā)育不良)；2)內(nèi)分泌因素；3)精索靜脈曲張；4)后天睪丸損傷等致病因素。

1.4 治療方法治療組給予口服補腎生精湯，藥物組成有：黃精15 g，淫羊藿10 g，制何首烏10 g，菟絲子30 g，枸杞子30 g，五味子15 g，覆盆子15 g，車前子15 g，杜仲10 g，肉蓯蓉15 g，山萸肉15 g，人參10 g，甘草6 g。每日1劑，水煎服，另外加服克羅米芬片(上海衡山藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H31021107)50 mg/次，1次/d。對照組單服克羅米芬片，50 mg/次，1次/d。

1.5 觀察指標(biāo)2組患者分別在治療前后3周內(nèi)做2次精液常規(guī)分析和2次血清抑制素B的檢測，取其平均值，記錄下精子濃度、精子總數(shù)和血清抑制素B的值。

1.5.1 精液常規(guī)檢測按照WHO標(biāo)準(zhǔn)要求，禁欲3～5 d，手淫留取精液標(biāo)本，精液標(biāo)本置于37 ℃溫箱內(nèi)液化后，采用Makler計數(shù)池載樣于計算機輔助精液分析技術(shù)系統(tǒng)(CASA，上海北昂)，分析精子濃度、精子總數(shù)等參數(shù)。

1.5.2 血清抑制素B檢測對患者分別于治療前后的上午8點鐘準(zhǔn)時抽取靜脈血，注入非抗凝離心管，以3000 r/min離心15 min，分離血清放置4 ℃的冰箱待檢測。使用美國Bio-tek Elx 800酶標(biāo)儀，采用雙抗體夾心Elisa法進行抑制素B 檢測，試劑盒由美國Beckmn Coulter 公司生產(chǎn)提供。

2 結(jié)果

2.1 病例脫落治療3個月后，治療組60例，完成50例，脫落10例，其中4例為失訪，6例為按時服藥，未按時復(fù)診。對照組60例，完成54例，脫落6例，6例均為失訪病例。

2.2 2組患者治療前后精子濃度及精子總數(shù)比較2組治療后，精子濃度及精子總數(shù)均較治療前有提高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，治療組較對照組提高更顯著(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者治療前后精子濃度及精子總數(shù)比較 (例，

注：與治療前相比，1)P<0.05；與對照組相比，2)P<0.05

2.3 2組患者治療前后血清抑制素B比較治療后，2組血清抑制素B較治療前均有提高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，治療組血清抑制素B提高水平較對照組更顯著，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2

表2 2組患者治療前后血清抑制素B比較 (例，

注：與治療前相比，1)P<0.05；與對照組比較，2)P<0.05

3 討論

男性不育癥發(fā)病率近年來呈逐漸上升趨勢，其中少精子癥是造成男性不育的主要原因之一。1992年Carlsen教授報道在過去的50年間，人類精子密度下降41.6%[1]。這充分說明男性睪丸生精功能正在受到不斷的損害，生育能力呈逐漸下降趨勢。精子的發(fā)生是睪丸生精上皮的精原細胞受復(fù)雜的神經(jīng)體液調(diào)節(jié)，不變增值分化演變?yōu)榫拥倪^程，受到諸多因素的影響。造成少精子癥的常見原因有：先天性異常(染色體核型或Y染色體微缺失)、后天獲得性睪丸損傷、精索靜脈曲張、生殖道感染、內(nèi)分泌異常、外界環(huán)境因素等。但臨床上有將近40%患者并不能找到明確病因[2，3]，診斷為特發(fā)性無精子癥，往往這類患者缺乏有效的治療手段。傳統(tǒng)中醫(yī)學(xué)沒有少精這個病名，一般將其歸納為“精少”“精薄”等范疇，在《黃帝內(nèi)經(jīng)》中首次提出腎藏精、天癸、生殖的論述及記載。認為腎藏精，為生殖之源，先天之本，精子的生成與腎精、腎氣有密切的關(guān)系，現(xiàn)代研究也發(fā)現(xiàn)腎虛患者的下丘腦-垂體-性腺軸多發(fā)生紊亂，進而影響體內(nèi)性激素的合成和釋放，影響精子的生成[4],所以治療少精子癥多從腎論治，采用補腎填精法。

對于特發(fā)性少精子癥的治療，西醫(yī)常選用克羅米芬治療，其機理是通過競爭性的結(jié)合靶器官雌激素受體，阻斷雌激素對下丘腦、垂體的負反饋調(diào)節(jié)，進而增加和促進促性腺激素水平，促進精子的發(fā)生[5],另外有人研究發(fā)現(xiàn)認為克羅米芬能夠增加Leydig細胞對LH的敏感性，促進睪丸酮的分泌，而增強造精功能[6]。付松[7]研究發(fā)現(xiàn)克羅米芬能夠糾正睪丸生精細胞的凋亡狀態(tài)，而改善睪丸的生精功能。近年來隨著生殖醫(yī)學(xué)研究的不斷進展，對睪丸生精功能的評價也不單單以患者精子的濃度來衡量，血清抑制素B (INHB)是一個不錯的指標(biāo)。INHB 是一種糖蛋白類激素，由α和β兩個亞基組成，由睪丸支持細胞分泌，被認為比FSH更能反映睪丸曲細精管內(nèi)精子的發(fā)生情況[8]。 Dadfar等[9]研究發(fā)現(xiàn)INHB水平可以直接評估睪丸生精功能的高低。Pierik[10]提出INHB是精子發(fā)生的標(biāo)志物，并通過研究發(fā)現(xiàn)精子發(fā)生障礙患者的INHB水平低于正常男性，精子發(fā)生障礙程度越重，INHB值降低越明顯。所以血清抑制素B被認為是反映睪丸生精功能的很好的指標(biāo)。通過本臨床研究發(fā)現(xiàn)，2組患者經(jīng)過3個月治療，患者的精子濃度、精子總數(shù)、血清抑制素B水平較治療前有明顯的改善，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，與對照組比較，治療組改善程度較明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。補腎生精湯聯(lián)合克羅米芬治療特發(fā)性少精子癥患者，患者精子濃度及精子總數(shù)在顯著提高的同時，血清INHB水平也較治療前有明顯的改善，也進一步證明了補腎生精湯在改善睪丸生精功能方面有獨特的療效。

補腎生精湯是在《黃帝內(nèi)經(jīng)》“腎主生殖”理論指導(dǎo)下組方而成，方中杜仲、淫羊藿、肉蓯蓉補腎陽。明代張景岳提出“善補陽者，必于陰中求陽，則陽得陰助而生化無窮”，所以通過熟地黃、山萸肉滋養(yǎng)腎陰，達到陰陽雙補，黃精“補諸虛、填精髓”，何首烏能養(yǎng)血益肝，固精益腎，有生精種子之效。人參補氣，丹參活血通經(jīng)，另外方中五味子、車前子、覆盆子、枸杞子、菟絲子為傳統(tǒng)經(jīng)典方劑五子衍宗丸的成分，諸藥合用，達到陰陽雙補，益氣活血，填精益髓的作用?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)枸杞子中的主要功能成分枸杞多糖對大鼠生殖系統(tǒng)具有保護作用，可降低高溫引起的生精細胞損傷，促進睪丸生殖細胞正常發(fā)育[11]。大量的臨床研究證實五子衍宗丸能夠增強睪丸的生精功能，提高患者精子濃度和活力，提高患者性激素水平[12，13]。補腎生精湯聯(lián)合克羅米芬治療特發(fā)性少精子癥，能夠顯著提高患者的精子濃度、精子總數(shù)及血清INHB水平，優(yōu)于單獨應(yīng)用克羅米芬治療(P<0.05)，這也進一步說明了中醫(yī)中藥在治療特發(fā)性少精子癥方面有獨特優(yōu)勢，值得臨床應(yīng)用推廣。