前白蛋白/纖維蛋白原比值與胃癌臨床病理特征的關(guān)系

張俊斌，王浩浩，王偉斌，王海勇，陸軼民，俞雄飛，滕理送

張俊斌，王浩浩，王偉斌，王海勇，陸軼民，俞雄飛，滕理送，浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院腫瘤外科 浙江省杭州市 310003

核心提要：分析胃癌患者外周血前白蛋白與纖維蛋白原比值(prealbumin-to-fibrinogen ratio，PA/F)與臨床病理特征的關(guān)系，結(jié)果表明PA/F值與腫瘤大小、分化程度、浸潤(rùn)深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和TNM分期等相關(guān)，并且與其他多種免疫預(yù)后指標(biāo)呈負(fù)相關(guān)性.

0 引言

胃癌(gastric cancer，GC)是我國(guó)常見(jiàn)的消化系統(tǒng)惡性腫瘤，每年全球GC新增病例中約41%發(fā)生在中國(guó)，據(jù)最新中國(guó)惡性腫瘤流行情況分析表明，GC目前已成為我國(guó)發(fā)病率第二和死亡率第三的惡性腫瘤[1].隨著外科的發(fā)展及腫瘤化療、放療、靶向治療等多學(xué)科診療技術(shù)的進(jìn)步、早診早治率的提高，GC的臨床預(yù)后較之前已有明顯改善.但目前GC患者的分期仍主要依賴(lài)于術(shù)后病理，亟需發(fā)展一套可術(shù)前評(píng)估GC患者腫瘤進(jìn)展程度的體系，從而指導(dǎo)多學(xué)科治療方案的制定.

惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展及侵襲轉(zhuǎn)移程度不僅與腫瘤細(xì)胞本身特性有關(guān)，而且還受到機(jī)體對(duì)腫瘤反應(yīng)的影響，這其中就包括了宿主本身的營(yíng)養(yǎng)狀況.血清前白蛋白(prealbumin，PA)是由肝臟合成的、能較敏感反映機(jī)體蛋白更新程度的一種蛋白質(zhì)，能夠比白蛋白更好的反應(yīng)機(jī)體的營(yíng)養(yǎng)狀況[2].之前研究報(bào)道了PA在判斷結(jié)直腸癌、肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌、食管癌、GC等消化系統(tǒng)惡性腫瘤診斷和預(yù)后方面具有重要作用[3-6].

研究發(fā)現(xiàn)腫瘤患者常表現(xiàn)出一項(xiàng)或多項(xiàng)凝血功能指標(biāo)的異常，其中也包括血漿纖維蛋白原.纖維蛋白原(fibrinogen，F(xiàn)ib)是由肝臟產(chǎn)生的一類(lèi)糖蛋白，在臨床上尤其是外科術(shù)前常規(guī)檢測(cè)的凝血指標(biāo).Fib參與了惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展和侵襲轉(zhuǎn)移.在GC中，血漿Fib水平與GC進(jìn)展程度及預(yù)后不佳呈正相關(guān)[7].

基于以上研究發(fā)現(xiàn)，我們推測(cè)由PA和Fib組合構(gòu)建的PA與Fib比值(prealbumin-to-fibrinogen ratio，PA/F)能夠較好的預(yù)測(cè)GC患者臨床病理特征.

1 材料和方法

1.1 材料 回顧性統(tǒng)計(jì)分析2017-01/2019-03浙江大學(xué)附屬第一醫(yī)院收治的210例GC患者臨床及病理資料，術(shù)后病理分期以美國(guó)國(guó)立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)發(fā)表的GC第2018.2版指南為依據(jù)，術(shù)后病理診斷胃腺癌，根據(jù)術(shù)后病理確定腫瘤分化程度，分為高分化組、中分化組、低差分化組(未分化癌、粘液腺癌、印戒細(xì)胞癌、肝樣腺癌).

210例接受手術(shù)治療的GC患者平均年齡為61.2歲±0.71歲，其中≤60歲者共94例，占44.8%；＞60歲者共116例，占55.2%.男性共143例，占68.1%；女性共67例，占31.9%.根據(jù)腫瘤中心所在的部位分類(lèi)，絕大部分GC位于遠(yuǎn)端胃，高位、中位、低位腫瘤的比例分別為11.4%(24例)、29.5%(62例)和59.1%(124例).48.6%(102例)的GC最大徑≤3 cm，51.4%(108例)的GC最大徑＞3 cm.僅16.7%(35例)的GC病人伴有血清癌胚抗原(carcino-embryonic antigen，CEA)水平增高.大部分(78.1%，164例)GC患者的術(shù)后病理組織學(xué)類(lèi)型為低差分化腺癌，而高分化和中分化腺癌分別占5.7%(12例)和16.2%(34例).GC累犯神經(jīng)和脈管的比例基本相同，分別為24.3%(51例)和23.8%(50例).根據(jù)第八版GC TNM分期，Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期GC患者分別占GC手術(shù)患者總數(shù)的36.7%(77例)、28.1%(59例)、30.9%(65例)和4.3%(9例).所有患者中53.8%(113例)的GC病人伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(N＞0)，4.3%(9例)的GC病人伴有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移(M=1)(表1).

1.2 方法

1.2.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)：納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)患者術(shù)前經(jīng)胃鏡活檢及術(shù)后行病理常規(guī)檢測(cè)證實(shí)為胃腺癌的手術(shù)病人；(2)血液學(xué)標(biāo)本在手術(shù)前1 wk內(nèi)獲得.排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)術(shù)前進(jìn)行過(guò)放療或者化療的患者；(2)合并同時(shí)或異時(shí)的其他惡性腫瘤的患者；(3)伴隨其他可能影響血常規(guī)及肝腎功能疾病，比如自身免疫性疾病、感染性疾病及肝炎肝硬化等；(4)術(shù)前出現(xiàn)過(guò)嚴(yán)重消化道梗阻、穿孔或大出血等并發(fā)癥的患者；(5)術(shù)前影像學(xué)檢查已發(fā)現(xiàn)肝、肺等遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的患者；(6)臨床及病理資料缺失或隨訪(fǎng)失訪(fǎng)的患者.

1.2.2 數(shù)據(jù)計(jì)算方式：術(shù)前一周進(jìn)行血常規(guī)、凝血功能及生化檢查，根據(jù)結(jié)果計(jì)算PA/F值、中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值(neutrophil-to-lymphocyte ratio，NLR)、血小板與淋巴細(xì)胞比值(platelet-to-lymphocyte ratio，PLR)、C反應(yīng)蛋白與白蛋白比值(C-reactive protein-to-albumin ratio，CAR)、預(yù)后營(yíng)養(yǎng)指數(shù)(prognostic nutritional index，PNI)，PNI=血清白蛋白值(g/L)+5×外周淋巴細(xì)胞總數(shù)(×109/L)、系統(tǒng)性免疫炎癥指數(shù)(systemic immune-inflammation index，SII)，SII=外周血小板總數(shù)(×109/L)×外周中性粒細(xì)胞總數(shù)(×109/L)/外周淋巴細(xì)胞總數(shù)(×109/L).與之前研究報(bào)道相似[8]，我們選取PA/F值平均值為截?cái)嘀?，?duì)全部210例GC患者進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，得出PA/F值的均值為9.07，將PA/F值≥9.07定義為高PA/F值組，將PA/F值＜9.07定義為低PA/F值組.各比值之間關(guān)系(圖1).

統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析.符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以mean±SD表示，兩組之間的均數(shù)比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，多組均數(shù)比較采用單因素方差分析；不符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以中位數(shù)和四分位數(shù)[M(P25，P75)]表示，比較采用秩和檢驗(yàn).計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和百分?jǐn)?shù)表示，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)或者Fisher確切概率法分析.通過(guò)計(jì)算PA/F值繪制PA/F受試者工作特征(receiver operating characteristic，ROC)曲線(xiàn)并測(cè)定PA/F值敏感性和特異性.P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義.

2 結(jié)果

2.1 PA/F與各臨床病理特征關(guān)系 進(jìn)一步分析顯示，術(shù)前PA/F值與年齡、腫瘤部位及術(shù)前腫瘤標(biāo)志物CEA水平無(wú)密切關(guān)系(P＞0.05).但在年齡大于60歲的老年GC患者中PA/F值更低(t=2.956，P=0.004).此外，PA/F值與腫瘤大小及分化程度密切相關(guān)，腫瘤最大徑＞3 cm的GC患者PA/F值更低(t=4.271，P＜0.001)；低分化GC患者的PA/F值明顯低于高分化GC患者，但高分化GC患者與中分化GC患者，中分化GC與低分化GC患者PA/F值無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(F=2.056，P=0.003；組間比較P高分化-低分化=0.006).腫瘤浸潤(rùn)程度越重，PA/F值越低(F=19.56，P＜0.001；組間比較P1-3＜0.001，P1-4＜0.001，P2-3=0.001，P2-4=0.003).有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組PA/F值明顯低于無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組GC患者(F=8.019，P＜0.001；組間比較P0-3＜0.001).在腫瘤侵犯神經(jīng)脈管的GC患者中，其PA/F值低于未侵犯GC患者(t神經(jīng)=2.72，P=0.007；t脈管=3.484，P＜0.001).臨床TNM分期越晚，PA/F值越低，呈逐步降低趨勢(shì)(F=16.19，P＜0.001；組間比較P1-2=0.001，P1-3＜0.001，P1-4＜0.001，P2-4=0.039)(表1).

2.2 高PA/F值組和低PA/F值組臨床病理特征比較 經(jīng)計(jì)數(shù)得出PA/F值的均值為9.07±0.24，因此，我們根據(jù)此值將GC患者分為高PA/F值組和低PA/F值組.結(jié)果顯示，高PA/F值組共有患者100例，其中男性69例(69%)，女性31例(31%)；年齡≤60歲者共53例(53%)，年齡＞60歲者共47例(47%).低PA/F值組共有患者110例，其中男性74例(67%)，女性36例(33%)；年齡≤60歲者共41例(37.3%)，年齡＞60歲者共69例(63.7%).此外，低PA/F值組與高PA/F值組相比，有更大的腫瘤最大徑(χ2=18.19，P＜0.001)、更深的浸潤(rùn)深度(χ2=24.08，P＜0.001)、更多的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(χ2=16.85，P＜0.001)、更多神經(jīng)脈管侵犯(χ2=4.1，P神經(jīng)=0.04和χ2=8.17，P脈管=0.004)、分化程度更差(χ2=11，P=0.004)和較晚的TNM分期(χ2=36.18，P＜0.001)；而兩組患者性別、腫瘤部位和術(shù)前CEA水平的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)(表2).

表1 210例胃癌患者術(shù)前PA/F值與臨床病理特征

圖1 各免疫營(yíng)養(yǎng)預(yù)測(cè)指標(biāo)關(guān)系.PA/F：前白蛋白/纖維蛋白原比值；NLR：中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值；PLR：血小板/淋巴細(xì)胞比值；CAR：C反應(yīng)蛋白/白蛋白比值；PNI：預(yù)后營(yíng)養(yǎng)指數(shù)；SII：系統(tǒng)性免疫炎癥指數(shù).

進(jìn)一步分析淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率看到，低PA/F值組的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率(67.3%)明顯高于高PA/F值組(39%)(χ2=21.28，P＜0.001).對(duì)GC患者的T1/T2期和T3/T4期進(jìn)行ROC曲線(xiàn)統(tǒng)計(jì)分析，取所有患者PA/F值的平均數(shù)9.07作為分界值，其敏感度為72.9%，特異度為58.5%，ROC曲線(xiàn)下面積(area under the curve，AUC)值為0.71；而在判斷淋巴結(jié)是否轉(zhuǎn)移上，其敏感度為65.5%，特異度為62.5%，AUC值為0.67(表3).

2.3 PA/F值與各免疫營(yíng)養(yǎng)指標(biāo)相關(guān)性 此外，本研究進(jìn)一步統(tǒng)計(jì)分析了PA/F值與其他免疫營(yíng)養(yǎng)指標(biāo)的相關(guān)性，發(fā)現(xiàn)早期GC的NLR、PLR、CAR和SII明顯小于進(jìn)展期GC，PNI明顯大于進(jìn)展期GC(P＜0.05)(表4).經(jīng)過(guò)Pearson相關(guān)性分析顯示，PA/F值與NLR(r=-0.247，P=0.001)、PLR(r=-0.245，P=0.001)、CAR(r=-0.517，P＜0.001)和SII(r=-0.313，P＜0.001)呈負(fù)相關(guān)，與PNI(r=-0.449，P＜0.001)呈正相關(guān)；其中PA/F值與CAR的相關(guān)性最高(圖2).

3 討論

據(jù)統(tǒng)計(jì)2015年我國(guó)GC總發(fā)病例數(shù)約67.9萬(wàn)，總死亡例數(shù)約49.8萬(wàn)，總體預(yù)后仍然較差[9].雖然對(duì)GC的診斷及治療方法眾多，然而，由于其癥狀缺乏特異性和晚期GC患者治療的有限性，較難在初診時(shí)對(duì)GC進(jìn)展程度進(jìn)行快速有效評(píng)估.目前TNM分期仍是判斷GC患者預(yù)后的主要指標(biāo)，但由于其依賴(lài)于術(shù)后病理，具有一定的局限性.因此，研究GC發(fā)生發(fā)展及轉(zhuǎn)移相關(guān)的預(yù)測(cè)指標(biāo)對(duì)評(píng)估患者病情從而制定治療方案具有重要意義.

既往研究表明，腫瘤患者的營(yíng)養(yǎng)狀況與患者的年齡、疾病進(jìn)展程度和預(yù)后相關(guān).PA與白蛋白功能相似，但半衰期更短，能夠較敏感的評(píng)估機(jī)體營(yíng)養(yǎng)狀況和免疫功能，而這與腫瘤的復(fù)發(fā)和預(yù)后密切相關(guān)[10].前白蛋白降低會(huì)增加GC患者術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生率，包括組織修復(fù)功能下降、吻合口瘺、營(yíng)養(yǎng)支持獲益差等.而且還會(huì)促進(jìn)全身炎癥反應(yīng)，從而引發(fā)促進(jìn)腫瘤的發(fā)展，導(dǎo)致患者預(yù)后較差.改善患者的營(yíng)養(yǎng)狀況可縮短住院時(shí)間、降低術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生率，從而影響患者預(yù)后.纖維蛋白原又稱(chēng)為凝血因子Ⅰ，是由肝臟產(chǎn)生的血液中含量最高的凝血因子，在手術(shù)、感染、炎癥、外傷及腫瘤等多種病理生理情況下均出現(xiàn)不同程度的升高[11].在惡性腫瘤中往往伴隨一項(xiàng)或多項(xiàng)凝血功能的異常，凝血系統(tǒng)的激活及凝血相關(guān)分子的釋放在腫瘤進(jìn)展過(guò)程中發(fā)揮了重要作用[12]，其中便包括纖維蛋白原含量的改變.研究表明，大約50%未轉(zhuǎn)移和90%已轉(zhuǎn)移的腫瘤患者存在一定的凝血功能異常[13]，而無(wú)明顯誘因情況出現(xiàn)血栓性疾病的患者可能存在隱匿性惡性腫瘤[14].越來(lái)越多的研究發(fā)現(xiàn)Fib與惡性腫瘤之間存在密切關(guān)系，其與多種腫瘤的進(jìn)展、化療反應(yīng)不佳及臨床預(yù)后不良相關(guān)[15，16].其機(jī)制可能是纖維蛋白原可在腫瘤細(xì)胞外基質(zhì)中起到骨架作用，從而促進(jìn)腫瘤血管的生成，增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞的粘附、遷移和侵襲[17].

綜上所述，我們推測(cè)以前白蛋白和纖維蛋白原為基礎(chǔ)的指標(biāo)PA/F值可預(yù)測(cè)GC患者的臨床病理特征.但對(duì)于PA/F值與GC患者TNM分期及預(yù)后的關(guān)系及其內(nèi)在機(jī)制目前仍不清楚，仍需進(jìn)一步基礎(chǔ)機(jī)制研究加以論證.本研究回顧性分析了GC患者術(shù)前的PA/F值與臨床病理特征的關(guān)系，并首次報(bào)道了腫瘤直徑越大、分化程度越差、浸潤(rùn)深度越深、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率越高、TNM分期越晚的GC患者往往伴隨較低的PA/F值，此類(lèi)患者也更易伴發(fā)神經(jīng)脈管侵犯.以上都提示了低PA/F值GC患者術(shù)后復(fù)發(fā)率更高、預(yù)后更差，需要較強(qiáng)的術(shù)后化療方案及更頻繁的隨訪(fǎng)周期.同樣臨床上可以看到，腫瘤越大、浸潤(rùn)深度越深、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)目越多的GC患者往往更容易出現(xiàn)營(yíng)養(yǎng)消耗、惡病質(zhì)、體內(nèi)凝血系統(tǒng)的激活等情況，這也反應(yīng)了腫瘤引發(fā)的患者免疫、營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)的下降，從而引起PA/F值降低.

表2 PA/F值分組后210例胃癌患者臨床病理特征

過(guò)去幾十年中，大量的研究發(fā)現(xiàn)由血常規(guī)結(jié)果得出的炎癥指數(shù)，比如NLR、PLR和SII可用于判斷惡性腫瘤的疾病進(jìn)展程度和預(yù)后[18].與之前研究報(bào)道一致，我們同樣發(fā)現(xiàn)，NLR、PLR、CAR及SII隨著TNM分期的進(jìn)展，呈上升趨勢(shì)，而PNI呈下降趨勢(shì)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義.進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)PA/F值與呈PNI正相關(guān)，與NLR、PLR、CAR及SII呈負(fù)相關(guān).

表3 PA/F值分組后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率

表4 不同TNM分期下術(shù)前NLR、PLR、CAR、PNL和SII參數(shù)

圖2 PA/F值與NLR、PLR、CAR、PNI和SII的相關(guān)性.PA/F值：前白蛋白/纖維蛋白原比值；NLR：中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值；PLR：血小板/淋巴細(xì)胞比值；CAR：C反應(yīng)蛋白/白蛋白比值；PNI：預(yù)后營(yíng)養(yǎng)指數(shù)；SII：系統(tǒng)性免疫炎癥指數(shù).

但本研究仍有不足之處，首先，本研究術(shù)后單中心回顧性研究，存在選擇偏倚，后期仍需多中心、大樣本、前瞻性研究加以證實(shí)；其次，由于大多醫(yī)院尚未將前白蛋白列為術(shù)前常規(guī)檢測(cè)項(xiàng)目，浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院近兩年才開(kāi)始對(duì)惡性腫瘤病人進(jìn)行術(shù)前檢測(cè)前白蛋白等營(yíng)養(yǎng)指標(biāo)，因此缺乏隨訪(fǎng)及預(yù)后數(shù)據(jù).

綜上所述，低PA/F值組GC患者的腫瘤較大、分化程度更差、浸潤(rùn)深度更深、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移更多、更容易侵犯神經(jīng)脈管，從而表現(xiàn)出TNM分期更晚，提示此類(lèi)患者預(yù)后較差，需加強(qiáng)隨訪(fǎng).PA/F值可作為術(shù)前評(píng)估GC患者TNM分期的重要工具，據(jù)此判斷患者術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生和預(yù)后，指導(dǎo)臨床醫(yī)生制定更好的治療方案.

文章亮點(diǎn)

實(shí)驗(yàn)背景

胃癌(gastric cancer，GC)是我國(guó)常見(jiàn)的消化道惡性腫瘤之一，具有較高的發(fā)病率和死亡率.因此，術(shù)前對(duì)GC患者疾病狀態(tài)的判斷并選擇合理的治療方案有助于改善患者生存時(shí)間，具有重要的臨床意義.既往研究表明前白蛋白(prealbumin，PA)和纖維蛋白原(fibrinogen，F(xiàn)ib)對(duì)包括GC在內(nèi)的多種惡性腫瘤的進(jìn)展和預(yù)后具有判斷作用.然而，我國(guó)尚無(wú)PA與Fib比值(prealbumin-tofibrinogen，PA/F)在GC患者中作用的報(bào)道.本研究旨在探討PA/F值對(duì)GC患者臨床病理特征的判斷作用，并分析其與多種免疫預(yù)后指標(biāo)的關(guān)系.

實(shí)驗(yàn)動(dòng)機(jī)

本研究旨在研究PA/F值對(duì)GC臨床病理特征的預(yù)測(cè)判斷價(jià)值，并進(jìn)一步探討其與多種免疫預(yù)后指標(biāo)的相關(guān)性，以期為臨床提供更多術(shù)前決策手段，從而提高GC患者的術(shù)后生存時(shí)間.

實(shí)驗(yàn)?zāi)繕?biāo)

本研究分析了術(shù)前PA/F值與GC各臨床病理特征的關(guān)系，進(jìn)一步比較了PA/F值與多種免疫預(yù)后指標(biāo)的相關(guān)性.

實(shí)驗(yàn)方法

本研究采用回顧性分析的研究方法，記錄其術(shù)前實(shí)驗(yàn)室檢查數(shù)據(jù)并計(jì)算相應(yīng)預(yù)測(cè)指標(biāo)，得出PA/F值的平均值為9.07，根據(jù)此將所有GC患者分為高PA/F值組和低PA/F值組.比較兩組GC患者臨床病理特征差異及分析PA/F值與其他免疫預(yù)后指標(biāo)的相關(guān)性.

實(shí)驗(yàn)結(jié)果

隨著GC進(jìn)展程度的增加，PA/F值逐漸降低.低PA/F組患者的腫瘤最大徑更大、浸潤(rùn)深度更深、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移更多、神經(jīng)脈管侵犯更多、分化程度更差和TNM分期更晚.低PA/F值組的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率(67.3%)明顯高于高PA/F值組(39%).PA/F值與中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值(neutrophil-to-lymphocyte ratio，NLR)、血小板與淋巴細(xì)胞比值、C反應(yīng)蛋白與白蛋白比值(C-reactive protein-toalbumin ratio，CAR)和系統(tǒng)性免疫炎癥指數(shù)呈負(fù)相關(guān)性，與預(yù)后營(yíng)養(yǎng)指數(shù)呈正相關(guān)性，其中PA/F值與CAR的相關(guān)性最大(r=-0.517).

實(shí)驗(yàn)結(jié)論

PA/F值與GC患者的臨床病理特征密切相關(guān)，低PA/F值患者表現(xiàn)出腫瘤明顯進(jìn)展，并且PA/F值與NLR等多種免疫預(yù)后指標(biāo)相關(guān).

展望前景

本研究對(duì)PA/F值與GC患者的臨床病理特征進(jìn)行分析研究，但仍需長(zhǎng)期隨訪(fǎng)明確其在預(yù)后判斷中的作用，依據(jù)后續(xù)依靠大樣本多中心隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)予以驗(yàn)證其對(duì)GC進(jìn)展判斷的有效性.