銀杏葉提取物聯(lián)合小牛血清去蛋白注射液治療急性腦梗死的臨床研究

急性腦梗死是最常見的腦卒中類型，占全部腦卒中的60%～80%[1]。急性腦梗死多由各種因素使血小板功能異常、血液處于高血凝狀態(tài)，引起動脈粥樣硬化和血栓形成，進(jìn)而血管狹窄甚或閉塞，導(dǎo)致大腦供血不足而誘發(fā)局部神經(jīng)功能的不可逆損害，具有高發(fā)病率、高致殘率、高病死率、多并發(fā)癥等臨床特點，對病人的生活質(zhì)量構(gòu)成了嚴(yán)重威脅[2]。目前急性腦梗死的療法較多，但可以進(jìn)一步改善病人神經(jīng)功能缺損的治療手段仍是臨床亟待解決的難題，臨床推薦使用多種藥物方法干預(yù)，以提高該病的療效[3]。小牛血清去蛋白注射液是由小牛血去蛋白提取的生物活性物質(zhì)，能明顯改善急性腦梗死病人的神經(jīng)功能缺損，提高日常生活能力[4]。銀杏葉提取物有效成分主要為黃酮苷類、銀杏內(nèi)酯、白果內(nèi)酯，可改善急性腦梗死病人的神經(jīng)功能缺損，提高治療效果[5]。然而目前有關(guān)銀杏葉提取物聯(lián)合小牛血清去蛋白注射液治療急性腦梗死的研究較少。本研究在常規(guī)干預(yù)基礎(chǔ)上采取銀杏葉提取物聯(lián)合小牛血清去蛋白注射液治療急性腦梗死，探討其對病人神經(jīng)功能缺損、日常生活能力及缺血低灌注區(qū)面積的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2015年6月—2018年6月在本院就診的急性腦梗死病人378例，按病人就診先后排序?qū)?yīng)隨機(jī)數(shù)字表隨機(jī)編號，按1∶1比例分為對照組和治療組，隨機(jī)方案由SAS 9.3軟件并采用隨機(jī)信封法操作，對病人、醫(yī)務(wù)人員、研究統(tǒng)計人員實施盲法。對照組189例，男112例，女77例；年齡63～70(66.31±7.18)歲；發(fā)病至就診時間3～17(10.04±1.25)h；梗死部位：基底節(jié)156例，腦葉13例，丘腦15例，腦干5例。治療組189例，男110例，女79例；年齡61～70(66.05±7.34)歲；發(fā)病至就診時間3.5～18(10.11±1.45)h；梗死部位：基底節(jié)158例，腦葉12例，丘腦15例，腦干4例。兩組病人基本資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。本研究獲得本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 急性腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn) 以《急性缺血性腦卒中血管內(nèi)治療中國專家共識》[6]為參考標(biāo)準(zhǔn)擬定，并經(jīng)頭顱CT和/或磁共振成像(MRI)等影像學(xué)檢查確診。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) ①滿足急性腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡60～70歲，性別不限；③病程小于24 h且無生命危險者；④入院時病情穩(wěn)定且意識清楚者；⑤首次發(fā)??；⑥病人及家屬簽署知情同意書者。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) ①精神病或既往精神病史者；②伴有心、肺、肝、腎、血液系統(tǒng)等嚴(yán)重功能障礙者；③合并惡性腫瘤、嚴(yán)重感染病者；④不能配合治療者；⑤合并復(fù)發(fā)性、大面積梗死及意識障礙者；⑥伴活動性出血疾病者。

1.5 治療方法 基礎(chǔ)治療：兩組以《中國腦血管病防治指南》[7]為參考行常規(guī)干預(yù)措施，主要包括維持水電解質(zhì)平衡、吸氧、調(diào)脂、降糖、控血壓、抗血小板聚集、腦細(xì)胞保護(hù)以及預(yù)防感染等。對照組給予小牛血清去蛋白注射液(錦州奧鴻藥業(yè)有限責(zé)任公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20010762)0.8 g，加入5%葡萄糖注射液250 mL 中靜脈輸注，每日1次。治療組在對照組基礎(chǔ)上加用銀杏葉提取物注射液(中國臺灣濟(jì)生化學(xué)制藥廠股份有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號：HC20140019)治療，銀杏葉提取物注射液52.5 mg加入0.9%氯化鈉注射液250 mL中靜脈輸注，每日1次。兩組均連續(xù)治療2周。

1.6 觀察指標(biāo)

1.6.1 神經(jīng)功能缺損評分 以美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)[8]為參考在治療前后評定，分值為0～42分，得分越低說明病人的神經(jīng)功能越好。

1.6.2 日常生活能力(ADL)評分 以Barthel指數(shù)[9]為參考標(biāo)準(zhǔn)評定，分值0～100分，得分越高提示病人生活能力越好。

1.6.3 功能獨立性評分 評價兩組病人的運動功能(走動、轉(zhuǎn)移、括約肌控制、自理)和認(rèn)識功能(社會認(rèn)知、交流)，總分126分，其中運動功能總分91分，認(rèn)知功能總分35分，得分越高提示病人的運動功能和認(rèn)知功能獨立性越好[10]。

1.6.4 缺血低灌注區(qū)面積 采取CT灌注成像檢查，數(shù)據(jù)經(jīng)Brain Perfusion專門軟件處理，由兩名神經(jīng)影像學(xué)專業(yè)醫(yī)師分析腦灌注參數(shù)圖，共同閱片后測量灌注圖中病變范圍最大層面，以腦血流量參數(shù)圖上血流下降區(qū)為缺血低灌注區(qū)，觀察兩組治療前后缺血低灌注區(qū)面積變化。

1.7 療效評定標(biāo)準(zhǔn) 基本治愈：NIHSS評分減分率為91%～100%；顯效：NIHSS評分減分率為46%～90%；好轉(zhuǎn)：NIHSS評分減分率為18%～45%；無效：NIHSS評分減分率為<18%，或死亡。NIHSS減分率=(治療前積分-治療后積分)/治療前積分×100%[9]。

2 結(jié) 果

2.1 兩組NIHSS和BI指數(shù)評分比較 治療后，兩組病人NIHSS評分較治療前明顯降低(P<0.01)，BI評分較治療前明顯增加(P<0.01)；治療組治療后NIHSS評分明顯低于對照組(P<0.01)，BI評分明顯高于對照組(P<0.01)。詳見表1。

表1 兩組NIHSS和BI指數(shù)評分比較(±s) 分

與本組治療前比較，1)P<0.01；與對照組治療后比較，2)P<0.01

2.2 兩組臨床療效比較(見表2)

表2 兩組臨床療效比較 例(%)

注：兩組總有效率比較，χ2=4.232，P<0.05

2.3 兩組功能獨立性評分比較 治療后，兩組運動功能和認(rèn)知功能評分明顯升高(P<0.01)；治療組治療后運動功能明顯高于對照組(P<0.01)。詳見表3。

表3 兩組功能獨立性評分比較(±s) 分

與本組治療前比較，1)P<0.01；與對照組治療后比較，2)P<0.01

2.4 兩組病人缺血低灌注區(qū)面積比較 治療后，兩組缺血低灌注區(qū)面積均明顯降低(P<0.01)；治療組治療后缺血低灌注面積明顯低于對照組(P<0.01)。詳見表4。

組別例數(shù)治療前治療后對照組1893 327.14±391.902 268.44±241.531)治療組1893 325.29±390.941)1 633.41±176.821)2)

與本組治療前比較，1)P<0.01；與對照組治療后比較，2)P<0.01

3 討 論

急性腦梗死的病機(jī)較為復(fù)雜，涉及多個病理生理環(huán)節(jié)，如血液黏度增加及誘發(fā)形成血栓，或腦動脈發(fā)生粥樣硬化，閉塞血管，進(jìn)而腦組織發(fā)生缺血、缺氧致神經(jīng)功能障礙；腦組織缺血引起能量代謝障礙、鈣過量內(nèi)流、興奮性神經(jīng)介質(zhì)釋放、氧自由基反應(yīng)等系列缺血性代謝紊亂，加重神經(jīng)損傷[11]。

小牛血清去蛋白注射液是一種小牛血清提取生物制劑，含有小分子氨基酸、多種微量元素、多肽等生物活性物質(zhì)，分別是神經(jīng)元蛋白質(zhì)合成的主要成分，具有神經(jīng)營養(yǎng)劑類似作用，能夠促進(jìn)神經(jīng)損傷修復(fù)?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究證實，小牛血清去蛋白注射液通過直接影響細(xì)胞代謝，增強(qiáng)腦部缺氧組織細(xì)胞攝氧能力，促進(jìn)細(xì)胞對葡萄糖與氧的攝取和利用，達(dá)到促進(jìn)代謝與功能恢復(fù)的效果；同時小牛血清去蛋白注射液可緩解缺血缺氧下的神經(jīng)細(xì)胞酸中毒，促進(jìn)缺氧狀態(tài)下神經(jīng)元的修復(fù)[12-13]。本研究以常規(guī)干預(yù)聯(lián)合小牛血清去蛋白注射液干預(yù)作為對照，結(jié)果顯示小牛血清去蛋白注射液在改善急性腦梗死病人神經(jīng)功能缺損、生活能力等方面具有一定效果，總有效率為78.84%，與既往報道基本一致[14]。

銀杏葉提取物的主要成分包括銀杏葉苷類、萜烯、黃酮類等，具有擴(kuò)張血管、降低血液黏度、改善外周血液循環(huán)、清除氧自由基以及促進(jìn)缺血組織氧供及能量供應(yīng)等作用[15]。對國內(nèi)已發(fā)表銀杏葉提取物治療急性腦梗死文獻(xiàn)的Meta分析發(fā)現(xiàn)[16]，銀杏葉提取物治療急性腦梗死的療效比值比合并值為3.35，95%CI(2.57，4.38)，神經(jīng)功能缺損評分加權(quán)均數(shù)差合并值為-3.12，95%CI(-2.28，3. 96)，因此認(rèn)為銀杏葉提取物對腦梗死的療效確切，且安全性較高。

本研究結(jié)果顯示：治療后，治療組病人NIHSS評分明顯低于對照組，BI指數(shù)明顯高于對照組，提示銀杏葉提取物聯(lián)合小牛血清去蛋白注射液治療急性腦梗死可進(jìn)一步改善病人的神經(jīng)功能和日常生活能力；治療組治療后運動功能明顯高于對照組，說明銀杏葉提取物聯(lián)合小牛血清去蛋白注射液治療急性腦梗死可促進(jìn)運動功能改善；兩組療效統(tǒng)計，治療組總有效率為87.30%，明顯高于對照組的78.84%，提示銀杏葉提取物聯(lián)合小牛血清去蛋白注射液治療急性腦梗死可提高臨床療效。治療后，治療組病人的缺血低灌注面積明顯低于對照組，提示銀杏葉提取物聯(lián)合小牛血清去蛋白注射液可進(jìn)一步縮小腦梗死后的缺血低灌注區(qū)，挽救缺血腦組織。

綜上所述，銀杏葉提取物聯(lián)合小牛血清去蛋白注射液治療急性腦梗死，可明顯改善病人的神經(jīng)功能、生活能力和獨立性功能，提高臨床療效，縮小缺血低灌注區(qū)面積。