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    急性ST段抬高型心肌梗死病人PCI術(shù)后延長雙聯(lián)抗血小板治療的療效和安全性評估

    2019-10-17 09:28:28
    關(guān)鍵詞:氯吡阿司匹林療程

    急性心肌梗死是冠狀動脈急性或持續(xù)性缺血缺氧所引起的心肌壞死。目前,全球每年有1 700萬人死于心血管疾病,其中有一半以上死于急性心肌梗死[1]。近10年來,我國急性心肌梗死的發(fā)病率明顯上升,已接近國際平均水平。根據(jù)心電圖檢查結(jié)果,心電圖表現(xiàn)為ST段抬高者診斷為ST段抬高型心肌梗死,而心電圖無ST段抬高者診斷為非ST段抬高型心肌梗死。對于急性ST段抬高型心肌梗死病人,應(yīng)盡可能在發(fā)病12 h內(nèi)行冠狀動脈介入治療(PCI)。對于PCI術(shù)后,多項指南都推薦要立即啟動雙聯(lián)抗血小板治療(DAPT)并維持至少12個月,包括阿司匹林和P2Y12抑制劑[2]。急性心肌梗死后DAPT治療的保護作用是無可爭議的,但其持續(xù)時間一直是爭論的焦點[3]。雖然有研究顯示延長DAPT療程可能會使病人抗凝獲益增加,但也會加重其出血風(fēng)險[4]。關(guān)于其療程的數(shù)據(jù)依舊缺乏,且國內(nèi)也鮮有報道。本研究旨在探討急性ST段抬高型心肌梗死病人PCI術(shù)后延長DAPT治療的療效和安全性。

    1 資料與方法

    1.1 研究對象 選取2014年8月—2015年11月在我院急診入院的ST段抬高型心肌梗死病人160例。納入標(biāo)準(zhǔn):①診斷符合2010年中華醫(yī)學(xué)會《急性ST段抬高型心肌梗死診斷和治療指南》[5];②符合急診PCI治療標(biāo)準(zhǔn);③CYP2C19基因多態(tài)性位點無突變;④無PCI和雙抗治療禁忌。排除既往已行PCI和溶栓治療者。納入病人的中位年齡為62.5歲,其中男92例,女68例。所有病人均簽署知情同意書,本研究獲得醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

    1.2 治療方法 病人術(shù)前均給予阿司匹林(拜耳醫(yī)藥保健有限公司)、氯吡格雷[賽諾菲(杭州)制藥有限公司]口服治療,阿司匹林100 mg,氯吡格雷75 mg,均為每日1次,兩組術(shù)前均行肝素經(jīng)動脈鞘管注入治療。PCI手術(shù)采取醫(yī)院常規(guī)的治療方法和器材,并由同一組醫(yī)師完成。術(shù)后根據(jù)病人病情,給予相應(yīng)硝酸酯類、β-受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑和其他常規(guī)處理。術(shù)后的DAPT治療方案:阿司匹林100 mg,氯吡格雷75 mg,均為每日1次。DAPT療程依據(jù)病人分組來決定。

    1.3 研究設(shè)計與分組 采用真實世界研究設(shè)計,即根據(jù)病人意愿,決定DAPT療程。研究中依據(jù)病人的療程不同分為3組,包括標(biāo)準(zhǔn)組(DAPT療程≤12個月)、短期延長組(DAPT療程13~18個月)和長期延長組(DAPT療程≥19個月)。

    1.4 觀察指標(biāo) ①主要心血管事件全因死亡;②心源性猝死;③定義或可能的支架內(nèi)血栓;④心肌梗死;⑤卒中。安全性主要根據(jù)TIMI標(biāo)準(zhǔn)評估出血情況[6],具體包括:①嚴(yán)重出血事件;②輕微出血事件。

    2 結(jié) 果

    2.1 3組病人一般情況 根據(jù)病人病情、意愿和家庭實際情況,32例納入標(biāo)準(zhǔn)組,其中位DAPT療程為11.3個月;75例納入短期延長組,其中位DAPT療程為16.6個月;53例納入長期延長組,其中位DAPT療程為22.3個月。3組性別、年齡、術(shù)前心肌梗死范圍與嚴(yán)重程度等一般資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

    2.2 3組主要心血管事件發(fā)生率比較(見表1)

    表1 3組主要心血管事件發(fā)生率比較 例(%)

    2.3 3組安全性比較(見表2)

    表2 3組安全性比較 例(%)

    3 討 論

    阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷的雙聯(lián)抗血小板治療已經(jīng)成為急性冠脈綜合征治療的基石,當(dāng)然在PCI術(shù)后的抗凝治療中,此兩藥的聯(lián)合也是目前最被推薦的方法[7]。雖然在不同指南中,都有推薦PCI術(shù)后應(yīng)行常規(guī)的DAPT治療,并且有部分指南建議療程≥12個月[8-10]。但隨著抗血小板治療時間的延長,不可預(yù)知或不可控的出血風(fēng)險也大大增加,甚至可能導(dǎo)致病人直接死亡,因此DAPT最佳療程仍無定論。本研究將DAPT的療程時長分為3種,即標(biāo)準(zhǔn)療程≤12個月,短期延長療程13~18個月,長期延長療程≥19個月,試圖探討不同療程治療對于病人獲益和風(fēng)險的權(quán)衡利弊,結(jié)果發(fā)現(xiàn)長期延長治療能降低全部心血管事件發(fā)生率,短期延長治療能降低全因死亡、心源性猝死、支架內(nèi)血栓和卒中發(fā)生率。在安全性方面,短期延長治療的出血發(fā)生率最低,而長期延長治療增加了出血風(fēng)險。

    2013年,有Meta分析評估了縮短PCI術(shù)后阿司匹林與氯吡格雷治療時間的有效性與安全性,研究納入了國外8項隨機臨床試驗,并將6個月作為DAPT治療是否延長的時間點,認(rèn)為與DAPT治療時間6個月相比較,延長DAPT治療時間至6個月以上者能降低術(shù)后心肌梗死發(fā)生率,但出血事件和全因死亡率亦相應(yīng)增加,因此,在延長DAPT治療的同時,需警惕潛在的出血風(fēng)險[11]。2016年,王嚴(yán)瑋[12]通過Meta分析評估了冠心病病人PCI術(shù)后理想的DAPT藥物治療,結(jié)果顯示,冠心病病人PCI術(shù)后較長時間的DAPT藥物治療可顯著降低主要心血管不良事件的發(fā)生率,但同時顯著增加病人出血事件的發(fā)生率[12]。本研究結(jié)果顯示,延長DAPT治療表現(xiàn)出顯著的心血管獲益,包括降低主要心血管事件,特別是支架內(nèi)血栓發(fā)生率,并且短期延長治療還有最低的出血風(fēng)險。

    綜上所述,對急性ST段抬高心肌梗死病人PCI術(shù)后的DAPT治療,除需考慮病人個體因素,應(yīng)盡量將DAPT的療程適當(dāng)延長在13~18個月,即可獲得較高的心血管獲益,又可充分降低病人出血事件的發(fā)生率。本研究結(jié)果大部分指標(biāo)差異無統(tǒng)計學(xué)意義,僅表現(xiàn)出一定趨勢??紤]最大的可能是因為樣本量偏低,使得檢驗效能偏低所致,因此應(yīng)該進一步擴大樣本量,繼續(xù)使用真實世界研究方法,將DAPT的延長治療在臨床中真實的獲益情況展現(xiàn)出來,提供更加可靠的依據(jù)。

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